Calcio/vitamina D, biomarcatori e prevenzione dei polipi del colon (PPS4B)
7 dicembre 2016 aggiornato da: Roberd Bostick, MD, MPH, Emory University
Il team di studio ha sviluppato una serie di biomarcatori di rischio per il cancro del colon; questo studio verifica 1) se l'integrazione di calcio e/o vitamina D può influenzare favorevolmente questi biomarcatori nelle persone che sono a rischio superiore alla media per il cancro del colon (cioè, hanno già subito la rimozione delle escrescenze del colon, chiamate polipi adenomatosi, che sono noti per essere precursori dello sviluppo del cancro del colon) e 2) se gli effetti sui biomarcatori prevedono chi otterrà o meno nuovi polipi del colon.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio aggiuntivo ("studio aggiuntivo") a una sperimentazione clinica già in corso (lo "studio principale"). I partecipanti allo studio saranno composti da persone che stanno già partecipando allo studio principale, "Vitamin D/Calcium Polyp Prevention Study". Nello studio principale, un totale di 1.964 persone a livello nazionale viene assegnato in modo casuale a quattro diversi gruppi di trattamento: 1) integratori di calcio, 600 mg due volte al giorno; 2) integratori di vitamina D, 500 UI due volte al giorno; 3) entrambi gli integratori di calcio e vitamina D due volte al giorno; e 4) compresse di placebo due volte al giorno. Il periodo di trattamento dura dai tre ai cinque anni al termine dei quali i partecipanti allo studio si sottopongono a una colonscopia di follow-up per cercare nuovi polipi. Lo studio principale è iniziato circa un anno prima dell'inizio di questo studio aggiuntivo, quindi, ci sono già alcuni pazienti nello studio che stanno ricevendo i loro "trattamenti" dello studio (cioè, sono stati "randomizzati"), ma verranno reclutati più pazienti nello studio dei genitori.
A seconda che qualcuno sia già stato randomizzato, i partecipanti allo studio principale saranno invitati a prendere parte allo studio aggiuntivo in uno dei due modi: solo "Obiettivo 1" o "Tutti gli obiettivi". In primo luogo, ai pazienti che sono già stati randomizzati verrà chiesto di consentire l'esecuzione di biopsie del loro tessuto rettale durante la loro colonscopia di follow-up di 3 o 5 anni (Obiettivo 1). Le biopsie, che verranno utilizzate per le nostre misurazioni dei biomarcatori, sono frammenti di tessuto molto piccoli che possono essere esaminati al microscopio. In secondo luogo, i pazienti che non sono stati ancora randomizzati saranno invitati a partecipare in modo più completo (tutti gli obiettivi) allo studio aggiuntivo. Ciò comporta l'esecuzione di biopsie rettali ambulatoriali immediatamente dopo la prima telefonata, la visita di follow-up di 1 anno e 7-21 giorni prima della colonscopia di follow-up di 3 o 5 anni. Infine, durante la loro colonscopia di 3 o 5 anni, verranno prelevate biopsie da tre aree del colon: il retto (stessa area delle biopsie ambulatoriali), il colon sigmoideo e il colon ascendente. Da tutte le biopsie prelevate da tutte le visite e i siti del colon, le misurazioni dei biomarcatori saranno di proteine normali che si verificano nelle cellule superficiali che rivestono il colon. I ricercatori dello studio analizzeranno quindi se il calcio e/o la vitamina D influenzano questi biomarcatori e se gli effetti prevedono chi ottiene nuovi polipi.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
264
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles-, California, Stati Uniti, 90089
- USC/Norris Comprehensice Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
- University of Colorado Health Sciences Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinic
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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West Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29039
- University of South Carolina
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 45 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Ai partecipanti allo studio principale che esamina l'impatto dell'integrazione di calcio e vitamina D sulla ricomparsa dei polipi del colon verrà offerta l'opportunità di partecipare anche a questo studio aggiuntivo sui biomarcatori.
Descrizione
Attualmente partecipa allo studio dei genitori. Non aperto a persone non già iscritte allo studio genitore. Questo studio secondario riguarda solo la raccolta di biopsie, mentre lo studio principale riguarda il calcio e la vitamina D per prevenire il ripetersi di polipi del colon.
Criteri di inclusione per lo studio principale:
- 45 - 75 anni.
- ≥ 1 polipo neoplastico verificato istologicamente, ≥ 2 mm di diametro, rimosso dall'intestino crasso entro 4 mesi dall'ingresso nello studio, con l'intero intestino crasso esaminato mediante colonscopia e documentato privo di ulteriori polipi.
- - Disponibilità a seguire il protocollo dello studio, come indicato dal consenso informato del soggetto alla partecipazione.
- Buona salute generale, senza malattie gravemente debilitanti o tumori maligni attivi che potrebbero compromettere la capacità del paziente di completare lo studio.
- Follow-up colonscopico anticipato tre o cinque anni dopo la colonscopia qualificante.
Criteri di esclusione per lo studio principale:
- Carcinoma invasivo in qualsiasi polipo del colon rimosso.
- Sindromi familiari da poliposi del colon.
- Colite ulcerosa o morbo di Crohn.
- Sindrome da malassorbimento (ad esempio, insufficienza pancreatica).
- Storia di resezione dell'intestino crasso per qualsiasi motivo.
- Dipendenza da stupefacenti o alcol diagnosticata.
- Elevati livelli sierici di calcio o creatinina o livelli soprafisiologici di 25 (OH) vitamina D all'ingresso nello studio.
- Uso corrente di diuretici tiazidici in quantità superiore all'equivalente di 50 mg di idroclorotiazide.
- Classe funzionale 3 o 4 per le malattie cardiovascolari della New York Heart Association.
- In dialisi renale.
- Storia di calcoli renali, ematuria inspiegabile o sarcoidosi nei 20 anni precedenti.
- Qualsiasi storia di ipo- o iperparatiroidismo.
- Non disposto a rinunciare all'integrazione individuale di calcio e vitamina D durante il processo.
- Non disposto a rinunciare all'assunzione giornaliera di più di un litro di latte (o equivalente in altri prodotti lattiero-caseari) o all'assunzione dietetica giornaliera di vitamina D stimata superiore a 400 UI.
- Storia di osteoporosi o altre condizioni mediche che possono richiedere calcio supplementare o vitamina D.
- Uso corrente di bifosfonati (p. es., alendronato [Fosamax], risendronato [Actonel]).
- Uso corrente di calcitonine (ad es. Miacalcin).
Ulteriori criteri di esclusione per lo studio aggiuntivo sui biomarcatori sono:
- Impossibile interrompere l'aspirina per 7 giorni.
- Storia di disturbi emorragici o uso corrente di farmaci anticoagulanti.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Obiettivo 1
I partecipanti precedentemente randomizzati per lo studio principale saranno idonei per una parte dello studio aggiuntivo sui biomarcatori.
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Le biopsie del tessuto rettale saranno ottenute durante la colonscopia di follow-up di 3 o 5 anni.
La raccolta di biopsie rettali comporta l'inserimento di un tubo lungo e grande circa quanto il dito esaminatore di un medico attraverso l'ano nel retto o nel colon inferiore a una profondità di circa 3-4 pollici.
In questo punto, verranno prelevati 4-6 minuscoli pizzichi di tessuto spessi un mm (meno di 1/16 di pollice).
La procedura richiede meno di due minuti, è indolore (l'unico disagio è come quello di avere un esame rettale), ed è molto a basso rischio, come avere un prelievo di sangue.
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Tutti gli obiettivi
I partecipanti che accedono allo studio principale saranno idonei per tutte le raccolte di campioni dello studio aggiuntivo sui biomarcatori.
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Le biopsie del tessuto rettale saranno ottenute al momento della randomizzazione.
La raccolta di biopsie rettali comporta l'inserimento di un tubo lungo e grande circa quanto il dito esaminatore di un medico attraverso l'ano nel retto o nel colon inferiore a una profondità di circa 3-4 pollici.
In questo punto, verranno prelevati 4-6 minuscoli pizzichi di tessuto spessi un mm (meno di 1/16 di pollice).
La procedura richiede meno di due minuti, è indolore (l'unico disagio è come quello di avere un esame rettale), ed è molto a basso rischio, come avere un prelievo di sangue.
Le biopsie del tessuto rettale saranno ottenute al momento della visita di follow-up di un anno.
La raccolta di biopsie rettali comporta l'inserimento di un tubo lungo e grande circa quanto il dito esaminatore di un medico attraverso l'ano nel retto o nel colon inferiore a una profondità di circa 3-4 pollici.
In questo punto, verranno prelevati 4-6 minuscoli pizzichi di tessuto spessi un mm (meno di 1/16 di pollice).
La procedura richiede meno di due minuti, è indolore (l'unico disagio è come quello di avere un esame rettale), ed è molto a basso rischio, come avere un prelievo di sangue.
Le biopsie del tessuto rettale saranno ottenute 7-21 giorni prima della colonscopia di 3 o 5 anni.
La raccolta di biopsie rettali comporta l'inserimento di un tubo lungo e grande circa quanto il dito esaminatore di un medico attraverso l'ano nel retto o nel colon inferiore a una profondità di circa 3-4 pollici.
In questo punto, verranno prelevati 4-6 minuscoli pizzichi di tessuto spessi un mm (meno di 1/16 di pollice).
La procedura richiede meno di due minuti, è indolore (l'unico disagio è come quello di avere un esame rettale), ed è molto a basso rischio, come avere un prelievo di sangue.
Le biopsie del retto, del colon sigmoideo e del colon ascendente saranno ottenute durante la colonscopia di follow-up di 3-5 anni.
La colonscopia comporta l'inserimento di un tubo flessibile attraverso l'ano, che viene poi fatto avanzare per l'intera lunghezza del colon.
Le biopsie (minuscoli pizzichi di tessuto spessi meno di 1/16 di pollice) verranno prelevate mentre il tubo della colonscopia viene rimosso.
In totale, verranno prelevate 12-16 biopsie dal retto (o dal colon inferiore a circa 3-4 pollici in su), dal colon sigmoideo e dal colon ascendente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli di COX-2
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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La cicloossigenasi-2 (COX-2) è un enzima che è elevato durante i periodi di infiammazione.
L'infiammazione e la regolazione dell'infiammazione hanno probabilmente ruoli importanti nello sviluppo del cancro del colon.
Il controllo della risposta infiammatoria sopprime la COX-2.
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Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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Livelli di proteine APC
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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La poliposi adenomatosa coli (APC) è una proteina codificata dal gene APC e fa parte del percorso APC dello sviluppo del cancro del colon.
Il percorso APC rappresenta l'adenomatosi poliposi familiare (FAP) e circa l'80% dei tumori sporadici.
La proteina APC regola la β-catenina.
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Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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Livelli di β-catenina
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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La β-catenina è una proteina codificata dal gene CTNNB1 e fa parte del percorso APC dello sviluppo del cancro del colon.
La sovraespressione e le mutazioni della β-catenina sono associate a tumori multipli, incluso il cancro del colon-retto.
Un aumento del rapporto tra APC e β-catenina è indicativo di una diminuzione della recidiva dell'adenoma.
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Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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Livelli E-caderina
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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E-caderina è una molecola di adesione cellulare dipendente dal calcio necessaria per la struttura e la funzione della cripta del colon.
Regolata dalla β-catenina, la E-caderina fa parte del percorso APC dello sviluppo del cancro del colon.
Un aumento del rapporto tra APC e E-caderina è indicativo di una diminuzione della recidiva dell'adenoma.
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Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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Livelli di proteine MLH1
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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L'omologo MutL 1 (MLH1) è una proteina nel percorso di riparazione del disallineamento del DNA (MMR).
È stato scoperto che le carenze della proteina MLH1 sono correlate a più tipi di cancro, incluso il cancro del colon-retto.
Il percorso MMR rappresenta il cancro del colon ereditario non poliosi (HNPCC) e circa il 15% dei tumori sporadici.
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Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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Livelli Bax
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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Bax (proteina 4 simile a bcl-2) è una proteina che promuove l'apoptosi delle cellule tumorali ed è coinvolta nel percorso di riparazione del disallineamento del DNA (MMR).
L'apoptosi è più alta nelle neoplasie del colon che nel normale tessuto del colon, quindi un'espressione inferiore di bax è indicativa di una ridotta recidiva dell'adenoma.
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Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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Livelli hTERT
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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hTERT è una subunità catalitica della telomerasi.
La telomerasi è normalmente presente principalmente nelle cellule staminali e almeno in alcune cellule figlie precoci ed è espressa nel colon e in altri tumori.
Una diminuzione di hTERT è associata a una diminuzione della recidiva dell'adenoma.
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Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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Livelli Bcl-2
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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B-cell CLL/lymphoma 2 (bcl-2) è una proteina codificata dal gene BCL2 che regola l'apoptosi.
Bcl-2 inibisce l'apoptosi delle cellule anomale.
Una diminuzione del rapporto tra bax e bcl-2 può essere associata a una diminuzione della recidiva dell'adenoma.
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Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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Livelli di TGFα
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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Il fattore di crescita trasformante alfa (TGFα), un potente stimolatore della crescita/proliferazione dei colonciti, può entrare in sinergia con c-myc per promuovere la trasformazione maligna in vitro.
Una diminuzione del rapporto tra TGFα e TGFβ1 può essere associata a una diminuzione della recidiva dell'adenoma.
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Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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Livelli di TGFβ1
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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Il fattore di crescita trasformante beta 1 (TGFβ1), un potente inibitore della crescita/proliferazione dei colonciti, inibisce c-myc19,26 e induce p21,26 e l'attività di soppressione della crescita del TGFβ1 è inibita dalla β-catenina (parte della via APC del colon sviluppo del cancro).
Una diminuzione del rapporto tra TGFα e TGFβ1 può essere associata a una diminuzione della recidiva dell'adenoma.
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Dal basale alla fine dell'intervento (fino a 5 anni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Roberd M Bostick, MD, MPH, Emory University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2006
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 novembre 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 novembre 2006
Primo Inserito (Stima)
15 novembre 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
8 dicembre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 dicembre 2016
Ultimo verificato
1 dicembre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00000357
- R01CA114456 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 0975-2005 (Altro identificatore: Emory University)
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