Calcium/vitamine D, biomarqueurs et prévention des polypes du côlon (PPS4B)
7 décembre 2016 mis à jour par: Roberd Bostick, MD, MPH, Emory University
L'équipe de l'étude a développé un ensemble de biomarqueurs de risque de cancer du côlon ; cette étude teste 1) si la supplémentation en calcium et/ou en vitamine D peut ou non affecter favorablement ces biomarqueurs chez les personnes qui présentent un risque supérieur à la moyenne de cancer du côlon (c'est-à-dire qui ont déjà subi l'ablation d'excroissances du côlon, appelées polypes adénomateux, qui sont connus pour être des précurseurs du développement du cancer du côlon) et 2) si les effets sur les biomarqueurs prédisent qui aura ou non de nouveaux polypes du côlon.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est une étude complémentaire (« étude complémentaire ») à un essai clinique déjà en cours (« étude parente »). Les participants à l'étude seront composés de personnes qui participent déjà à l'étude mère, "Vitamin D/Calcium Polyp Prevention Study". Dans l'étude parentale, un total de 1 964 personnes à l'échelle nationale sont assignées au hasard à quatre groupes de traitement différents : 1) suppléments de calcium, 600 mg deux fois par jour ; 2) suppléments de vitamine D, 500 UI deux fois par jour ; 3) les suppléments de calcium et de vitamine D deux fois par jour ; et 4) comprimés placebo deux fois par jour. La période de traitement dure de trois à cinq ans à la fin de laquelle les participants à l'étude subissent une coloscopie de suivi pour rechercher de nouveaux polypes. L'étude mère a commencé environ un an avant le début de cette étude complémentaire, ainsi, il y a déjà des patients dans l'essai qui reçoivent leurs « traitements » d'étude (c'est-à-dire qui ont été « randomisés »), mais plus de patients seront recrutés dans l'étude parentale.
Selon qu'une personne a déjà été randomisée ou non, les participants à l'étude parentale seront invités à participer à l'étude complémentaire de l'une des deux manières suivantes : "Objectif 1" uniquement ou "Tous les objectifs". Dans un premier temps, les patients déjà randomisés seront invités à autoriser la réalisation de biopsies de leur tissu rectal lors de leur coloscopie de suivi à 3 ou 5 ans (Objectif 1). Les biopsies, qui seront utilisées pour nos mesures de biomarqueurs, sont de très petits morceaux de tissu qui peuvent être examinés au microscope. Deuxièmement, les patients qui n'ont pas encore été randomisés seront invités à participer plus pleinement (All Aims) à l'étude complémentaire. Cela implique que des biopsies rectales ambulatoires soient prises immédiatement après leur premier appel téléphonique, leur visite de suivi d'un an et 7 à 21 jours avant leur coloscopie de suivi de 3 ou 5 ans. Enfin, lors de leur coloscopie à 3 ou 5 ans, des biopsies seront réalisées dans trois zones du côlon : le rectum (même zone que les biopsies ambulatoires), le côlon sigmoïde et le côlon ascendant. À partir de toutes les biopsies prélevées sur toutes les visites et les sites du côlon, les mesures de biomarqueurs seront des protéines normales qui se produisent dans les cellules de surface tapissant le côlon. Les chercheurs de l'étude analyseront ensuite si le calcium et/ou la vitamine D affectent ces biomarqueurs et si les effets prédisent qui aura de nouveaux polypes.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
264
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles-, California, États-Unis, 90089
- USC/Norris Comprehensice Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80220
- University of Colorado Health Sciences Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinic
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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West Columbia, South Carolina, États-Unis, 29039
- University of South Carolina
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
45 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les participants à l'étude parentale examinant l'impact de la supplémentation en calcium et en vitamine D sur la réapparition des polypes du côlon auront également la possibilité de participer à cette étude complémentaire sur les biomarqueurs.
La description
Participe actuellement à l'étude parentale. Non ouvert aux personnes qui ne sont pas déjà inscrites à l'étude parentale. Cette sous-étude concerne uniquement la collecte de biopsies, tandis que l'étude mère concerne le calcium et la vitamine D pour prévenir la réapparition de polypes du côlon.
Critères d'inclusion pour l'étude parentale :
- 45 - 75 ans.
- ≥ 1 polype néoplasique vérifié histologiquement, ≥ 2 mm de diamètre, retiré du gros intestin dans les 4 mois suivant l'entrée dans l'étude, avec le gros intestin entier examiné par coloscopie et documenté exempt d'autres polypes.
- Volonté de suivre le protocole de l'étude, comme indiqué par le consentement éclairé du sujet à participer.
- Bonne santé générale, sans maladies gravement débilitantes ou malignité active qui pourraient compromettre la capacité du patient à terminer l'étude.
- Suivi coloscopique anticipé trois ans ou cinq ans après la coloscopie qualifiante.
Critères d'exclusion pour l'étude mère :
- Carcinome invasif dans tout polype colique retiré.
- Syndromes de polypose colique familiale.
- Colite ulcéreuse ou maladie de Crohn.
- Syndrome de malabsorption (par exemple, insuffisance pancréatique).
- Antécédents de résection du gros intestin pour une raison quelconque.
- Dépendance aux stupéfiants ou à l'alcool diagnostiquée.
- Calcium sérique élevé ou créatinine, ou niveaux supraphysiologiques de 25(OH) vitamine D à l'entrée dans l'étude.
- Utilisation actuelle de diurétique thiazidique en quantité supérieure à l'équivalent de 50 mg d'hydrochlorothiazide.
- Classe fonctionnelle 3 ou 4 des maladies cardiovasculaires de la New York Heart Association.
- Sous dialyse rénale.
- Antécédents de calculs rénaux, d'hématurie inexpliquée ou de sarcoïdose au cours des 20 dernières années.
- Tout antécédent d'hypo- ou d'hyperparathyroïdie.
- Refus de renoncer à une supplémentation individuelle en calcium et en vitamine D pendant l'essai.
- Ne pas vouloir renoncer à un apport quotidien de plus d'un litre de lait (ou l'équivalent dans d'autres produits laitiers) ou à un apport alimentaire quotidien en vitamine D estimé supérieur à 400 UI.
- Antécédents d'ostéoporose ou d'autres conditions médicales pouvant nécessiter un supplément de calcium ou de vitamine D.
- Utilisation actuelle de bisphosphonates (p. ex., alendronate [Fosamax], risendronate [Actonel]).
- Utilisation actuelle de calcitonines (p. ex., Miacalcin).
Les critères d'exclusion supplémentaires pour l'étude complémentaire sur les biomarqueurs sont :
- Impossible d'arrêter l'aspirine pendant 7 jours.
- Antécédents de trouble de la coagulation ou utilisation actuelle d'anticoagulants.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Objectif 1
Les participants précédemment randomisés pour l'étude parentale seront éligibles pour une partie de l'étude complémentaire sur les biomarqueurs.
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Des biopsies de tissu rectal seront obtenues au cours de la coloscopie de suivi de 3 ou 5 ans.
La collecte de biopsies rectales consiste à insérer un tube - environ aussi long et gros que le doigt d'un médecin examinant à travers l'anus dans le rectum ou le côlon inférieur à une profondeur d'environ 3 à 4 pouces.
À cet endroit, 4 à 6 petites pincées de tissu d'un mm d'épaisseur (moins de 1/16 de pouce) seront prélevées.
La procédure prend moins de deux minutes, est indolore (le seul inconfort est comme celui d'un examen rectal) et présente un risque très faible, comme une prise de sang.
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Tous les objectifs
Les participants entrant dans l'étude parentale seront éligibles pour toutes les collections d'échantillons de l'étude complémentaire sur les biomarqueurs.
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Des biopsies de tissu rectal seront obtenues au moment de la randomisation.
La collecte de biopsies rectales consiste à insérer un tube - environ aussi long et gros que le doigt d'un médecin examinant à travers l'anus dans le rectum ou le côlon inférieur à une profondeur d'environ 3 à 4 pouces.
À cet endroit, 4 à 6 petites pincées de tissu d'un mm d'épaisseur (moins de 1/16 de pouce) seront prélevées.
La procédure prend moins de deux minutes, est indolore (le seul inconfort est comme celui d'un examen rectal) et présente un risque très faible, comme une prise de sang.
Des biopsies de tissu rectal seront obtenues au moment de la visite de suivi d'un an.
La collecte de biopsies rectales consiste à insérer un tube - environ aussi long et gros que le doigt d'un médecin examinant à travers l'anus dans le rectum ou le côlon inférieur à une profondeur d'environ 3 à 4 pouces.
À cet endroit, 4 à 6 petites pincées de tissu d'un mm d'épaisseur (moins de 1/16 de pouce) seront prélevées.
La procédure prend moins de deux minutes, est indolore (le seul inconfort est comme celui d'un examen rectal) et présente un risque très faible, comme une prise de sang.
Des biopsies de tissu rectal seront obtenues 7 à 21 jours avant la coloscopie de 3 ou 5 ans.
La collecte de biopsies rectales consiste à insérer un tube - environ aussi long et gros que le doigt d'un médecin examinant à travers l'anus dans le rectum ou le côlon inférieur à une profondeur d'environ 3 à 4 pouces.
À cet endroit, 4 à 6 petites pincées de tissu d'un mm d'épaisseur (moins de 1/16 de pouce) seront prélevées.
La procédure prend moins de deux minutes, est indolore (le seul inconfort est comme celui d'un examen rectal) et présente un risque très faible, comme une prise de sang.
Des biopsies du rectum, du côlon sigmoïde et du côlon ascendant seront obtenues au cours de la coloscopie de suivi de 3 à 5 ans.
La coloscopie implique l'insertion d'un tube flexible à travers l'anus, qui est ensuite avancé sur toute la longueur du côlon.
Des biopsies (minuscules pincements de tissu de moins de 1/16 de pouce d'épaisseur) seront prélevées lors du retrait du tube de coloscopie.
Au total, 12 à 16 biopsies seront prélevées du rectum (ou du côlon inférieur à environ 3 à 4 pouces), du côlon sigmoïde et du côlon ascendant.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux COX-2
Délai: Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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La cyclo-oxygénase-2 (COX-2) est une enzyme qui est élevée pendant les périodes d'inflammation.
L'inflammation et la régulation de l'inflammation jouent probablement un rôle important dans le développement du cancer du côlon.
Le contrôle de la réponse inflammatoire supprime la COX-2.
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Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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Niveaux de protéines APC
Délai: Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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La polypose adénomateuse coli (APC) est une protéine codée par le gène APC et fait partie de la voie APC du développement du cancer du côlon.
La voie APC représente l'adénomatose polypose familiale (PAF) et environ 80 % des cancers sporadiques.
La protéine APC régule la β-caténine.
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Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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Niveaux de β-caténine
Délai: Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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La β-caténine est une protéine codée par le gène CTNNB1 et fait partie de la voie APC du développement du cancer du côlon.
La surexpression et les mutations de la β-caténine sont associées à de multiples cancers, dont le cancer colorectal.
Une augmentation du rapport de l'APC à la β-caténine indique une diminution de la récidive de l'adénome.
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Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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Niveaux d'e-cadhérine
Délai: Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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La E-cadhérine est une molécule d'adhésion cellulaire dépendante du calcium nécessaire à la structure et à la fonction de la crypte du côlon.
Régulée par la β-caténine, la E-cadhérine fait partie de la voie APC du développement du cancer du côlon.
Une augmentation du rapport APC/E-cadhérine indique une diminution de la récidive de l'adénome.
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Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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Niveaux de protéines MLH1
Délai: Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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L'homologue 1 de MutL (MLH1) est une protéine de la voie de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR).
Les déficiences en protéine MLH1 se sont avérées être liées à plusieurs types de cancer, y compris le cancer colorectal.
La voie ROR représente le cancer du côlon héréditaire sans polyose (HNPCC) et environ 15 % des cancers sporadiques.
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Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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Niveaux de Bax
Délai: Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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Bax (bcl-2-like protein 4) est une protéine qui favorise l'apoptose des cellules cancéreuses et est impliquée dans la voie de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR).
L'apoptose est plus élevée dans les néoplasmes du côlon que dans le tissu normal du côlon, de sorte qu'une expression plus faible de bax indique une diminution de la récidive de l'adénome.
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Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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Niveaux hTERT
Délai: Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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hTERT est une sous-unité catalytique de la télomérase.
La télomérase est normalement présente principalement dans les cellules souches et au moins certaines cellules filles précoces et est exprimée dans le cancer du côlon et d'autres cancers.
Une diminution de hTERT est associée à une diminution de la récidive de l'adénome.
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Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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Niveaux Bcl-2
Délai: Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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B-cell CLL/lymphome 2 (bcl-2) est une protéine codée par le gène BCL2 qui régule l'apoptose.
Bcl-2 inhibe l'apoptose des cellules anormales.
Une diminution du rapport bax/bcl-2 peut être associée à une diminution de la récidive de l'adénome.
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Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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Niveaux de TGFα
Délai: Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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Le facteur de croissance transformant alpha (TGFα), un puissant stimulateur de la croissance/prolifération des colonocytes, peut agir en synergie avec c-myc pour favoriser la transformation maligne in vitro.
Une diminution du rapport TGFα sur TGFβ1 peut être associée à une diminution de la récidive de l'adénome.
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Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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Niveaux de TGFβ1
Délai: Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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Le facteur de croissance transformant bêta 1 (TGFβ1), un puissant inhibiteur de la croissance/prolifération des colonocytes, inhibe c-myc19,26 et induit p21,26 et l'activité suppressive de croissance du TGFβ1 est inhibée par la β-caténine (partie de la voie APC du côlon développement du cancer).
Une diminution du rapport TGFα sur TGFβ1 peut être associée à une diminution de la récidive de l'adénome.
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Du début à la fin de l'intervention (jusqu'à 5 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roberd M Bostick, MD, MPH, Emory University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 novembre 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2006
Première publication (Estimation)
15 novembre 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
8 décembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 décembre 2016
Dernière vérification
1 décembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00000357
- R01CA114456 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 0975-2005 (Autre identifiant: Emory University)
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