Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kalsium/vitamin D, biomarkører og forebygging av kolonpolypper (PPS4B)

7. desember 2016 oppdatert av: Roberd Bostick, MD, MPH, Emory University
Studieteamet har utviklet et sett med biomarkører for risiko for tykktarmskreft; denne studien tester 1) hvorvidt kalsium- og/eller vitamin D-tilskudd kan gunstig påvirke disse biomarkørene hos personer som har høyere enn gjennomsnittlig risiko for tykktarmskreft (dvs. allerede har gjennomgått fjerning av tykktarmsvekster, kalt adenomatøse polypper, som er kjent for å være forløpere til å utvikle tykktarmskreft), og 2) om effekter på biomarkørene forutsier hvem som vil få nye tykktarmspolypper eller ikke.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en tilleggsstudie ('tilleggsstudie') til en klinisk studie som allerede gjennomføres ('foreldrestudien'). Studiedeltakere vil være sammensatt av personer som allerede deltar i overordnet studie, "Vitamin D/Calcium Polyp Prevention Study". I den overordnede studien blir totalt 1964 personer nasjonalt tilfeldig fordelt til fire forskjellige behandlingsgrupper: 1) kalsiumtilskudd, 600 mg to ganger daglig; 2) vitamin D-tilskudd, 500 IE to ganger om dagen; 3) både kalsium og vitamin D-tilskudd to ganger om dagen; og 4) placebotabletter to ganger daglig. Behandlingsperioden varer tre til fem år på slutten av hvilken studiedeltakerne gjennomgår en oppfølgende koloskopi for å se etter nye polypper. Foreldrestudien startet omtrent et år før starten av denne tilleggsstudien, og derfor er det allerede noen pasienter i studien som mottar studiens "behandlinger" (dvs. har blitt "randomisert"), men flere pasienter vil bli rekruttert inn i foreldrestudien.

Avhengig av om noen allerede har blitt randomisert, vil deltakerne i foreldrestudien bli invitert til å delta i tilleggsstudien på en av to måter: «Bare mål 1» eller «Alle mål». For det første vil pasienter som allerede er randomisert bli bedt om å tillate at det tas biopsier av deres rektalvev under deres 3- eller 5-års oppfølgingskoloskopi (Mål 1). Biopsier, som skal brukes til våre biomarkørmålinger, er svært små vevsbiter som kan undersøkes under mikroskop. For det andre vil pasienter som ennå ikke er randomisert bli invitert til å delta mer fullstendig (All Aims) i tilleggsstudien. Dette innebærer å få tatt polikliniske rektale biopsier umiddelbart etter deres første telefonsamtale, deres 1-årige oppfølgingsbesøk og 7 - 21 dager før deres 3- eller 5-års oppfølgingskoloskopi. Til slutt, i løpet av deres 3- eller 5-årige koloskopi, vil det bli tatt biopsier fra tre områder av tykktarmen: endetarmen (samme område som polikliniske biopsier), sigmoid-tykktarmen og tykktarmen ascendens. Fra alle biopsiene tatt fra alle besøkene og tykktarmsstedene, vil biomarkørmålinger være av normale proteiner som forekommer i overflatecellene i tykktarmen. Studieforskere vil deretter analysere om kalsium og/eller vitamin D påvirker disse biomarkørene og om effektene forutsier hvem som får nye polypper.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

264

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles-, California, Forente stater, 90089
        • USC/Norris Comprehensice Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinic
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Forente stater, 29039
        • University of South Carolina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakere i den overordnede studien som undersøker virkningen av kalsium- og vitamin D-tilskudd på gjentakelse av tykktarmspolypper vil få muligheten til også å delta i denne tilleggsbiomarkørstudien.

Beskrivelse

Deltar for tiden i foreldrestudien. Ikke åpent for personer som ikke allerede er registrert i foreldrestudiet. Denne delstudien er kun for innsamling av biopsier, mens den overordnede studien er for kalsium og vitamin D for å forhindre gjentakelse av kolonpolypper.

Inklusjonskriterier for overordnet studie:

  • 45 - 75 år gammel.
  • ≥ 1 histologisk verifiserte neoplastiske polypper, ≥ 2 mm i diameter, fjernet fra tykktarmen innen 4 måneder etter studiestart, med hele tykktarmen undersøkt ved koloskopi og dokumentert fri for ytterligere polypper.
  • Villig til å følge studieprotokollen, som indikert av forsøkspersonens informerte samtykke til å delta.
  • God generell helse, uten alvorlig svekkende sykdommer eller aktiv malignitet som kan kompromittere pasientens evne til å fullføre studien.
  • Forventet koloskopisk oppfølging tre år eller fem år etter den kvalifiserende koloskopien.

Eksklusjonskriterier for overordnet studie:

  • Invasivt karsinom i enhver tykktarmspolypp fjernet.
  • Familiære colon polypose syndromer.
  • Ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.
  • Malabsorpsjonssyndrom (f.eks. bukspyttkjertelinsuffisiens).
  • Historie med tykktarmsreseksjon uansett grunn.
  • Diagnostisert narkotisk eller alkoholavhengighet.
  • Forhøyede serumkalsium eller kreatinin, eller suprafysiologiske nivåer av 25(OH) vitamin D ved studiestart.
  • Nåværende bruk av tiaziddiuretikum i mengde større enn tilsvarende 50 mg hydroklortiazid.
  • New York Heart Association Cardiovascular Disease funksjonsklasse 3 eller 4.
  • På nyredialyse.
  • Historie med nyrestein, uforklarlig hematuri eller sarkoidose de siste 20 årene.
  • Enhver historie med hypo- eller hyperparathyroidisme.
  • Uvillig til å gi avkall på individuell kalsium- og vitamin D-tilskudd under forsøket.
  • Uvillig til å gi avkall på daglig inntak av mer enn en liter melk (eller tilsvarende i andre meieriprodukter) eller daglig kostinntak av vitamin D anslått til å være større enn 400 IE.
  • Historie med osteoporose eller annen medisinsk tilstand som kan kreve ekstra kalsium eller vitamin D.
  • Nåværende bruk av bisfosfonater (f.eks. alendronat [Fosamax], risendronat [Actonel]).
  • Nåværende bruk av kalsitoniner (f.eks. Miacalcin).

Ytterligere eksklusjonskriterier for tilleggsbiomarkørstudien er:

  • Kunne ikke være fri for aspirin på 7 dager.
  • Anamnese med blødningsforstyrrelse eller nåværende bruk av antikoagulerende medisiner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Mål 1
Deltakere som tidligere er randomisert for overordnet studie vil være kvalifisert for en del av tilleggsbiomarkørstudien.
Fremgangsmåte: Rektalbiopsi under koloskopi
Biopsier av rektalvev vil bli tatt i løpet av 3 eller 5 års oppfølgingskoloskopi. Innsamlingen av rektale biopsier innebærer å sette inn et rør - omtrent like langt og stort rundt som en leges undersøkelse av fingeren - gjennom anus inn i endetarmen eller nedre tykktarm til en dybde på omtrent 3-4 tommer. På dette stedet vil det bli tatt 4-6 bittesmå klyper vev en mm tykt (mindre enn 1/16 tomme). Prosedyren tar mindre enn to minutter, er smertefri (det eneste ubehaget er som å ha en rektal undersøkelse), og er svært lav risiko - omtrent som å få tatt blod.
Alle mål
Deltakere som går inn i overordnet studie vil være kvalifisert for alle prøvesamlinger av tilleggsbiomarkørstudien.
Fremgangsmåte: Rektal biopsi ved randomisering
Biopsier av rektalvev vil bli tatt på tidspunktet for randomisering. Innsamlingen av rektale biopsier innebærer å sette inn et rør - omtrent like langt og stort rundt som en leges undersøkelse av fingeren - gjennom anus inn i endetarmen eller nedre tykktarm til en dybde på omtrent 3-4 tommer. På dette stedet vil det bli tatt 4-6 bittesmå klyper vev en mm tykt (mindre enn 1/16 tomme). Prosedyren tar mindre enn to minutter, er smertefri (det eneste ubehaget er som å ha en rektal undersøkelse), og er svært lav risiko - omtrent som å få tatt blod.
Fremgangsmåte: Rektal biopsi ved 1 år
Biopsier av rektalvev vil bli tatt på tidspunktet for ett års oppfølgingsbesøk. Innsamlingen av rektale biopsier innebærer å sette inn et rør - omtrent like langt og stort rundt som en leges undersøkelse av fingeren - gjennom anus inn i endetarmen eller nedre tykktarm til en dybde på omtrent 3-4 tommer. På dette stedet vil det bli tatt 4-6 bittesmå klyper vev en mm tykt (mindre enn 1/16 tomme). Prosedyren tar mindre enn to minutter, er smertefri (det eneste ubehaget er som å ha en rektal undersøkelse), og er svært lav risiko - omtrent som å få tatt blod.
Fremgangsmåte: Rektalbiopsi før koloskopi
Biopsier av rektalvev vil bli tatt 7-21 dager før 3 eller 5 års koloskopi. Innsamlingen av rektale biopsier innebærer å sette inn et rør - omtrent like langt og stort rundt som en leges undersøkelse av fingeren - gjennom anus inn i endetarmen eller nedre tykktarm til en dybde på omtrent 3-4 tommer. På dette stedet vil det bli tatt 4-6 bittesmå klyper vev en mm tykt (mindre enn 1/16 tomme). Prosedyren tar mindre enn to minutter, er smertefri (det eneste ubehaget er som å ha en rektal undersøkelse), og er svært lav risiko - omtrent som å få tatt blod.
Fremgangsmåte: Biopsier under koloskopi
Biopsier av endetarmen, sigmoid colon og ascendens colon vil bli tatt i løpet av 3-5 års oppfølgingskoloskopi. Koloskopien innebærer innføring av et fleksibelt rør gjennom anus, som deretter føres frem i hele tykktarmens lengde. Biopsier (små klyper av vev mindre enn 1/16 tomme tykt) vil bli tatt når koloskopirøret fjernes. Totalt vil det bli tatt 12-16 biopsier fra endetarmen (eller nedre tykktarm ca. 3 - 4 tommer opp), sigmoid tykktarm og tykktarm ascendens.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
COX-2 nivåer
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
Cyclo-oxygenase-2 (COX-2) er et enzym som er forhøyet i perioder med betennelse. Betennelse og betennelsesregulering har sannsynligvis viktige roller i utviklingen av tykktarmskreft. Kontroll av inflammatorisk respons undertrykker COX-2.
Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
APC-proteinnivåer
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
Adenomatous polyposis coli (APC) er et protein kodet av APC-genet og er en del av APC Pathway of colon cancer development. APC Pathway står for familiær adenomatose polypose (FAP) og omtrent 80 % av sporadiske krefttilfeller. APC-proteinet regulerer β-catenin.
Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
β-catenin nivåer
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
β-catenin er et protein kodet av CTNNB1-genet og er en del av APC Pathway of colon cancer development. Overekspresjon og mutasjoner av β-catenin er assosiert med flere kreftformer, inkludert kolorektal kreft. En økning i forholdet mellom APC og β-catenin indikerer en reduksjon i adenomresidiv.
Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
E-cadherin nivåer
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
E-cadherin er et kalsiumavhengig celleadhesjonsmolekyl som er nødvendig for struktur og funksjon i tykktarmen. Regulert av β-catenin, er E-cadherin en del av APC Pathway of colon cancer development. En økning i forholdet mellom APC og E-cadherin indikerer en reduksjon i adenomresidiv.
Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
MLH1-proteinnivåer
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
MutL homolog 1 (MLH1) er et protein i DNA Mismatch Repair (MMR) Pathway. MLH1-proteinmangel har vist seg å være relatert til flere typer kreft, inkludert kolorektal kreft. MMR Pathway står for arvelig ikke-polyose tykktarmskreft (HNPCC) og omtrent 15 % av sporadiske krefttilfeller.
Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
Bax nivåer
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
Bax (bcl-2-lignende protein 4) er et protein som fremmer apoptose av kreftceller og er involvert i DNA Mismatch Repair (MMR) Pathway. Apoptose er høyere i tykktarmsneoplasmer enn i normalt tykktarmsvev, så et lavere uttrykk av bax indikerer redusert adenomresidiv.
Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
hTERT-nivåer
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
hTERT er en katalytisk underenhet av telomerase. Telomerase er normalt tilstede primært i stamceller og i det minste noen tidlige datterceller og kommer til uttrykk i tykktarm og andre kreftformer. En reduksjon av hTERT er assosiert med redusert adenomresidiv.
Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
Bcl-2 nivåer
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
B-celle CLL/lymfom 2 (bcl-2) er et protein kodet av BCL2-genet som regulerer apoptose. Bcl-2 hemmer apoptose av unormale celler. En reduksjon i forholdet mellom bax og bcl-2 kan være assosiert med en reduksjon i adenomresidiv.
Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
TGFα-nivåer
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
Transformerende vekstfaktor alfa (TGFα), en potent stimulator for colonocyttvekst/proliferasjon, kan synergi med c-myc for å fremme ondartet transformasjon in vitro. En reduksjon i forholdet mellom TGFα og TGFβ1 kan være assosiert med en reduksjon i adenomresidiv.
Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
TGFβ1-nivåer
Tidsramme: Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)
Transformerende vekstfaktor beta 1 (TGFβ1), en potent hemmer av kolonocyttvekst/proliferasjon, hemmer c-myc19,26 og induserer p21,26 og den vekstundertrykkende aktiviteten til TGFβ1 hemmes av β-catenin (en del av APC Pathway of colon) kreftutvikling). En reduksjon i forholdet mellom TGFα og TGFβ1 kan være assosiert med en reduksjon i adenomresidiv.
Grunnlinje til slutt på intervensjon (opptil 5 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Roberd M Bostick, MD, MPH, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2006

Først lagt ut (Anslag)

15. november 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. desember 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00000357
  • R01CA114456 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 0975-2005 (Annen identifikator: Emory University)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolorektale adenomatøse polypper

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere