Kalcium/D-vitamin, biomarkerek és vastagbélpolip megelőzés (PPS4B)
2016. december 7. frissítette: Roberd Bostick, MD, MPH, Emory University
A kutatócsoport kifejlesztett egy sor biomarkert a vastagbélrák kockázatára; ez a vizsgálat azt vizsgálja, 1) hogy a kalcium- és/vagy D-vitamin-kiegészítés kedvezően befolyásolhatja-e ezeket a biomarkereket azoknál a személyeknél, akiknél az átlagosnál nagyobb a vastagbélrák kockázata (vagyis akiknél már eltávolították a vastagbélnövekedést, az úgynevezett adenomatózus polipokat, amelyek ismert, hogy a vastagbélrák kialakulásának előfutárai), és 2) a biomarkerekre gyakorolt hatások előre jelzik-e, hogy ki kap új vastagbélpolipot vagy sem.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ez a tanulmány egy kiegészítő vizsgálat („kiegészítő vizsgálat”) egy már folyamatban lévő klinikai vizsgálathoz (a „szülővizsgálat”). A vizsgálat résztvevői olyan személyekből állnak, akik már részt vesznek a szülővizsgálatban, a „D-vitamin/kalciumpolipok megelőzési vizsgálatában”. A szülővizsgálat során összesen 1964 embert osztottak be véletlenszerűen négy különböző kezelési csoportba: 1) kalcium-kiegészítők, napi kétszer 600 mg; 2) D-vitamin-kiegészítők, 500 NE naponta kétszer; 3) mind a kalcium-, mind a D-vitamin-kiegészítőket naponta kétszer; és 4) placebo tabletta naponta kétszer. A kezelési periódus három-öt évig tart, melynek végén a vizsgálatban résztvevők utánkövető kolonoszkópiát végeznek, hogy új polipokat keressenek. A szülővizsgálat körülbelül egy évvel a járulékos vizsgálat megkezdése előtt kezdődött, így a vizsgálatban már vannak olyan betegek, akik a vizsgálati „kezelésben” részesülnek (azaz „randomizáltak”), de több beteget fognak toborozni. a szülői tanulmányba.
Attól függően, hogy valakit már véletlenszerűen besoroltak-e, a szülővizsgálat résztvevőit kétféle módon hívják meg a kiegészítő vizsgálatban való részvételre: „Csak az 1. cél” vagy „Minden cél”. Először is, a már randomizált betegeket felkérik, hogy 3 vagy 5 éves követési vastagbéltükrözésük során engedélyezzék rektális szövetükből biopszia készítését (1. cél). A biopsziák, amelyeket biomarker méréseinkhez használunk, nagyon apró szövetdarabok, amelyeket mikroszkóp alatt lehet megvizsgálni. Másodszor, azokat a betegeket, akiket még nem randomizáltak, felkérnek, hogy teljesebb mértékben (All Aims) vegyenek részt a kiegészítő vizsgálatban. Ez azt jelenti, hogy ambuláns végbélbiopsziát kell venni közvetlenül az első telefonhívásuk, az 1 éves követési látogatásuk után, valamint 7-21 nappal a 3 vagy 5 éves követési kolonoszkópia előtt. Végül a 3 vagy 5 éves kolonoszkópia során a vastagbél három területéről vesznek biopsziát: a végbélből (ugyanaz a területről, mint az ambuláns biopsziák), a szigmabélből és a felszálló vastagbélből. Az összes vizitből és vastagbélből vett biopsziából a biomarker mérések a vastagbelet bélelő felszíni sejtekben előforduló normál fehérjékre vonatkoznak. A kutatók ezt követően elemzik, hogy a kalcium és/vagy a D-vitamin befolyásolja-e ezeket a biomarkereket, és hogy a hatások előre jelzik-e, ki kaphat új polipot.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
264
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles-, California, Egyesült Államok, 90089
- USC/Norris Comprehensice Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80220
- University of Colorado Health Sciences Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinic
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29039
- University of South Carolina
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
45 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A kalcium- és D-vitamin-pótlásnak a vastagbélpolipok kiújulására gyakorolt hatását vizsgáló szülővizsgálat résztvevői lehetőséget kapnak arra, hogy részt vegyenek ebben a kiegészítő biomarker vizsgálatban.
Leírás
Jelenleg részt vesz a szülői vizsgálatban. Nem nyitott azok számára, akik még nem vettek részt a szülői vizsgálatban. Ez az alvizsgálat csak a biopsziák gyűjtésére vonatkozik, míg a szülővizsgálat a kalcium és a D-vitamin esetében a vastagbélpolipok újbóli előfordulásának megelőzése érdekében.
Bevételi kritériumok a szülővizsgálathoz:
- 45-75 évesek.
- ≥ 1 szövettanilag igazolt, ≥ 2 mm átmérőjű daganatos polip, a vastagbélből a vizsgálatba való belépéstől számított 4 hónapon belül eltávolítva, a teljes vastagbelet kolonoszkópiával megvizsgálva, és további polipoktól mentesen dokumentálva.
- Hajlandó követni a vizsgálati protokollt, amint azt az alany tájékozott beleegyezése jelzi a részvételhez.
- Jó általános egészségi állapot, nincsenek súlyosan legyengítő betegségek vagy aktív rosszindulatú daganatok, amelyek veszélyeztethetik a páciens képességét a vizsgálat elvégzésére.
- Várható kolonoszkópos követés három vagy öt évvel a minősítő kolonoszkópia után.
Kizárási kritériumok a szülővizsgálathoz:
- Az invazív karcinóma bármely vastagbélpolipból eltávolítva.
- Családi vastagbél polipózis szindrómák.
- Colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség.
- Malabszorpciós szindróma (pl. hasnyálmirigy-elégtelenség).
- Bármilyen okból előforduló vastagbél reszekció története.
- Diagnosztizált kábítószer- vagy alkoholfüggőség.
- Emelkedett szérum kalcium- vagy kreatininszint, vagy a 25(OH) D-vitamin szuprafiziológiás szintje a vizsgálatba való belépéskor.
- A tiazid diuretikum jelenlegi alkalmazása 50 mg hidroklorotiazidnak megfelelő mennyiségben.
- New York Heart Association Cardiovascular Disease, 3. vagy 4. funkcionális osztály.
- Vesedialízis esetén.
- Vesekövesség, megmagyarázhatatlan hematuria vagy sarcoidosis az elmúlt 20 évben.
- Bármilyen anamnézisben szereplő hypo- vagy hyperparathyreosis.
- Nem hajlandó lemondani az egyéni kalcium- és D-vitamin-pótlásról a próba alatt.
- Nem hajlandó lemondani egy liternél több tej beviteléről (vagy más tejtermékekben ennek megfelelő mennyiségről), vagy a 400 NE-nél nagyobb D-vitamin napi étrendi beviteléről.
- Az anamnézisben szereplő csontritkulás vagy más olyan egészségügyi állapot, amely kalcium- vagy D-vitamin-kiegészítőt igényelhet.
- A biszfoszfonátok jelenlegi használata (pl. alendronát [Fosamax], rizendronát [Actonel]).
- A kalcitoninok (pl. Miacalcin) jelenlegi alkalmazása.
A kiegészítő biomarker vizsgálat további kizárási kritériumai a következők:
- 7 napig nem lehet leszokni az aszpirinről.
- Vérzési rendellenesség a kórtörténetben vagy véralvadásgátló gyógyszerek jelenlegi alkalmazása.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
1. cél
Azok a résztvevők, akiket korábban randomizáltak a szülővizsgálathoz, jogosultak lesznek a kiegészítő biomarker vizsgálat egy részére.
|
A végbélszövetből biopsziát vesznek a 3 vagy 5 éves követési kolonoszkópia során.
A rektális biopsziák összegyűjtése során egy csövet helyeznek be – körülbelül akkora és nagy, mint az orvos megvizsgálja az ujját – a végbélnyíláson keresztül a végbélbe vagy a vastagbél alsó részébe, körülbelül 3-4 hüvelyk mélységig.
Ezen a helyen 4-6 apró, egy mm vastag (kevesebb, mint 1/16 hüvelyk) szövetet veszünk.
Az eljárás kevesebb, mint két percet vesz igénybe, fájdalommentes (az egyetlen kényelmetlenség olyan, mint a végbélvizsgálatnál), és nagyon alacsony a kockázata – olyan, mint a vérvétel.
|
|
Minden cél
A szülővizsgálatba belépő résztvevők jogosultak lesznek a kiegészítő biomarker vizsgálat összes mintagyűjteményére.
|
A rektális szövet biopsziáját a véletlen besoroláskor veszik.
A rektális biopsziák összegyűjtése során egy csövet helyeznek be – körülbelül akkora és nagy, mint az orvos megvizsgálja az ujját – a végbélnyíláson keresztül a végbélbe vagy a vastagbél alsó részébe, körülbelül 3-4 hüvelyk mélységig.
Ezen a helyen 4-6 apró, egy mm vastag (kevesebb, mint 1/16 hüvelyk) szövetet veszünk.
Az eljárás kevesebb, mint két percet vesz igénybe, fájdalommentes (az egyetlen kényelmetlenség olyan, mint a végbélvizsgálatnál), és nagyon alacsony a kockázata – olyan, mint a vérvétel.
A rektális szövet biopsziáját az egy éves nyomon követési vizit alkalmával veszik.
A rektális biopsziák összegyűjtése során egy csövet helyeznek be – körülbelül akkora és nagy, mint az orvos megvizsgálja az ujját – a végbélnyíláson keresztül a végbélbe vagy a vastagbél alsó részébe, körülbelül 3-4 hüvelyk mélységig.
Ezen a helyen 4-6 apró, egy mm vastag (kevesebb, mint 1/16 hüvelyk) szövetet veszünk.
Az eljárás kevesebb, mint két percet vesz igénybe, fájdalommentes (az egyetlen kényelmetlenség olyan, mint a végbélvizsgálatnál), és nagyon alacsony a kockázata – olyan, mint a vérvétel.
A végbélszövet biopsziáját 7-21 nappal a 3 vagy 5 éves kolonoszkópia előtt veszik.
A rektális biopsziák összegyűjtése során egy csövet helyeznek be – körülbelül akkora és nagy, mint az orvos megvizsgálja az ujját – a végbélnyíláson keresztül a végbélbe vagy a vastagbél alsó részébe, körülbelül 3-4 hüvelyk mélységig.
Ezen a helyen 4-6 apró, egy mm vastag (kevesebb, mint 1/16 hüvelyk) szövetet veszünk.
Az eljárás kevesebb, mint két percet vesz igénybe, fájdalommentes (az egyetlen kényelmetlenség olyan, mint a végbélvizsgálatnál), és nagyon alacsony a kockázata – olyan, mint a vérvétel.
A végbélből, a szigmabélből és a felszálló vastagbélből biopsziát vesznek a 3-5 éves követési kolonoszkópia során.
A kolonoszkópia során egy rugalmas csövet vezetnek be a végbélnyíláson keresztül, amelyet azután a vastagbél teljes hosszában előrehaladnak.
A kolonoszkópiás cső eltávolításakor biopsziát vesznek (apró, 1/16 hüvelyknél kisebb szövetcsipet).
Összesen 12-16 biopsziát vesznek a végbélből (vagy az alsó vastagbélből körülbelül 3-4 hüvelykkel feljebb), a szigmabélből és a felszálló vastagbélből.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
COX-2 szint
Időkeret: Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
A ciklooxigenáz-2 (COX-2) egy enzim, amely gyulladásos időszakokban megemelkedik.
A gyulladás és a gyulladás szabályozása valószínűleg fontos szerepet játszik a vastagbélrák kialakulásában.
A gyulladásos válasz szabályozása elnyomja a COX-2-t.
|
Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
|
APC fehérjeszintek
Időkeret: Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
Az Adenomatous polyposis coli (APC) az APC gén által kódolt fehérje, amely a vastagbélrák kialakulásának APC útvonalának része.
Az APC-útvonal a familiáris adenomatosis polipózist (FAP) és a sporadikus rákok körülbelül 80%-át teszi ki.
Az APC fehérje szabályozza a β-katenint.
|
Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
|
β-katenin szint
Időkeret: Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
A β-catenin a CTNNB1 gén által kódolt fehérje, és része a vastagbélrák kialakulásának APC útvonalának.
A β-katenin túlzott expressziója és mutációi többféle rákkal, köztük a vastag- és végbélrákkal is összefüggésbe hozhatók.
Az APC és a β-katenin arányának növekedése az adenoma kiújulásának csökkenését jelzi.
|
Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
|
E-cadherin szintek
Időkeret: Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
Az E-cadherin egy kalciumfüggő sejtadhéziós molekula, amely a vastagbél kripta szerkezetéhez és működéséhez szükséges.
A β-catenin által szabályozott E-cadherin része a vastagbélrák kialakulásának APC útvonalának.
Az APC és az E-cadherin arányának növekedése az adenoma kiújulásának csökkenését jelzi.
|
Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
|
MLH1 fehérjeszintek
Időkeret: Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
A MutL homológ 1 (MLH1) egy fehérje a DNS Mismatch Repair (MMR) útvonalon.
Úgy találták, hogy az MLH1 fehérjehiányok többféle ráktípushoz kapcsolódnak, beleértve a vastag- és végbélrákot is.
Az MMR-útvonal az örökletes, nem poliózisos vastagbélrákot (HNPCC) és a sporadikus rákok körülbelül 15%-át teszi ki.
|
Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
|
Bax szintek
Időkeret: Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
A Bax (bcl-2-like protein 4) egy olyan fehérje, amely elősegíti a rákos sejtek apoptózisát, és részt vesz a DNS Mismatch Repair (MMR) útvonalban.
Az apoptózis magasabb a vastagbéldaganatokban, mint a normál vastagbélszövetben, így a bax alacsonyabb expressziója az adenoma kiújulásának csökkenését jelzi.
|
Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
|
hTERT szintek
Időkeret: Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
A hTERT a telomeráz katalitikus alegysége.
A telomeráz általában elsősorban az őssejtekben és legalább néhány korai leánysejtben van jelen, és vastagbél- és más daganatokban expresszálódik.
A hTERT csökkenése az adenoma kiújulásának csökkenésével jár.
|
Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
|
Bcl-2 szintek
Időkeret: Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
A B-sejtes CLL/lymphoma 2 (bcl-2) a BCL2 gén által kódolt fehérje, amely szabályozza az apoptózist.
A Bcl-2 gátolja az abnormális sejtek apoptózisát.
A bax és a bcl-2 arányának csökkenése összefüggésbe hozható az adenoma kiújulásának csökkenésével.
|
Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
|
TGFα szintek
Időkeret: Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
A transzformáló növekedési faktor alfa (TGFα), amely a kolonociták növekedésének/proliferációjának erős stimulátora, szinergizálhat a c-myc-vel, hogy elősegítse a rosszindulatú transzformációt in vitro.
A TGFα és a TGFβ1 arányának csökkenése összefüggésbe hozható az adenoma kiújulásának csökkenésével.
|
Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
|
TGFβ1 szintek
Időkeret: Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
A transzformáló növekedési faktor béta 1 (TGFβ1), amely a kolonociták növekedésének/proliferációjának erős inhibitora, gátolja a c-myc19,26-ot és indukálja a p21,26-ot, a TGFβ1 növekedésgátló aktivitását pedig gátolja a β-catenin (a vastagbél APC útvonalának része). rák kialakulása).
A TGFα és a TGFβ1 arányának csökkenése összefüggésbe hozható az adenoma kiújulásának csökkenésével.
|
Kiindulási állapot a beavatkozás végéig (legfeljebb 5 év)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Roberd M Bostick, MD, MPH, Emory University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2006. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2006. november 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2006. november 14.
Első közzététel (Becslés)
2006. november 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. december 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. december 7.
Utolsó ellenőrzés
2016. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00000357
- R01CA114456 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 0975-2005 (Egyéb azonosító: Emory University)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .