“TAKE TIME”吡格列酮可逆转 T2DM 患者线粒体生物发生的缺陷
2015年12月17日 更新者:Frank Greenway、Pennington Biomedical Research Center
吡格列酮可逆转 T2DM 患者线粒体生物发生的缺陷
本研究旨在研究吡格列酮治疗对身体燃烧食物以产生能量的能力的影响。
研究概览
详细说明
骨骼肌线粒体缺陷是 T2DM 患者胰岛素抵抗的必要条件。
吡格列酮降低游离脂肪酸水平并恢复脂肪组织中的线粒体数量,而高脂肪饮食和脂质输注减少参与线粒体生物发生的基因。
从饮食或脂肪组织进入骨骼肌的脂质流量增加可能是线粒体生物发生减少的原因。
本研究的目的是确定 22 周的吡格列酮治疗是否可以增加 30 名以前未服用 TZD 的无并发症 T2DM 患者肌肉中的线粒体生物发生。
这项 IV 期、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验将包括 3 个阶段:筛选、安慰剂/吡格列酮阶段(12 周)和减肥期(6-10 周)。
主要终点是确定骨骼肌线粒体数量和基因表达的变化。
次要终点包括 MRS 测量的线粒体容量、葡萄糖处理的胰岛素敏感性和游离脂肪酸的胰岛素抑制、电子传递链活性、线粒体含量以及肝内和肌细胞内脂质。
二甲双胍和磺脲类药物将用作标准化口服疗法,以维持 HbA1C < 7.0。
完成方案后,将为患者提供热量极低的流质饮食(800kcal/d),以帮助他们减轻体重。
在此期间,他们将继续接受之前的随机治疗。
当患者减掉 10% 的体重时,患者将转为维持体重的饮食(早餐用 1 罐 glucerna 代餐,午餐用“健康”晚餐),持续 10 天。
将再次确定 MRS 测量的线粒体容量,以查看减肥+吡格列酮是否比单独使用吡格列酮对线粒体功能的影响更大。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70808
- Pennington Biomedical Research Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
18-70 岁患有 2 型糖尿病的男性和女性定义如下:
- 入组时空腹血糖 > 126 mg/dL
- 或两小时 OGTT 葡萄糖 > 200mg/dL
- 或目前正在接受一种或两种口服抗糖尿病药物的治疗,TZD 除外
- 或者目前正在使用胰岛素
- 入组时空腹血糖 < 200mg/dL
- BMI >27.0 且 <45.0kg/m2
- 为女性采取适当的避孕措施(包括但不限于:口服避孕药、子宫切除术、输卵管结扎术或定义为 > 6 个月没有月经周期且 FSH > 40 mIU/ml 的绝经后妇女)。
排除标准:
- 显着的肾脏、心脏、肝脏、肺部或神经系统疾病(如果药物治疗基线 bp < 140/90,则控制高血压是可以接受的)。
- 先前使用过其他噻唑烷二酮类药物(罗格列酮 [AVANDIATM]、吡格列酮 [ACTOSTM])
- 使用已知会影响能量代谢或体重的药物:包括但不限于:奥利司他、西布曲明、麻黄素、苯丙醇胺、皮质酮等。
- 怀孕
- 酒精或其他药物滥用
- 在代谢率测量之前不愿意或不能戒除咖啡因(48 小时)和烟草(24 小时)
- 基线肝功能测试增加(AST/ALT/GGT/或碱性磷酸酶大于正常上限的 2.5 倍)
- 会干扰身体成分/MRS 测量的金属物体,例如植入棒、手术夹等。
- HbA1C > 10%。
- NYHA III/IV 级 CHF 是一种排除性心脏病。
- 深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 病史
- 静脉曲张
- 过去 3 个月内对腹部、骨盆或下肢进行过大手术
- 癌症(有或没有同步化疗的活动性恶性肿瘤)
- 类风湿病
- 肢体旁路移植
- 已知的遗传因素(因子 V Leiden 等)或高凝状态
- 诊断为外周动脉或血管疾病,或间歇性跛行
- 原发性 DVT 或 PE(肺栓塞)家族史
- 周围神经病变
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:2个
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在双盲、12 周的治疗期间,受试者将每天早上自行服用 30 毫克/天的研究药物(吡格列酮或等效体积的安慰剂)。
如果空腹血糖高于100mg/dl或HbA1C高于7%,4周后吡格列酮的剂量将增加至45mg/天。
该剂量已被证明对 2 型糖尿病具有耐受性、安全性和有效性,之前曾在彭宁顿中心用于吡格列酮的研究。
其他名称:
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无干预:1个
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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接受吡格列酮治疗的 T2DM 患者骨骼肌线粒体数量(电镜 + qPCR 的 mtDNA)和线粒体基因表达的变化(对比安慰剂)
大体时间:基线和干预后
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基线和干预后
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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用于胰岛素抑制游离脂肪酸和葡萄糖处理的胰岛素敏感性
大体时间:基线和干预后
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基线和干预后
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电子传输链活动; MRS 线粒体含量(ATP 最大值)
大体时间:基线和干预后
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基线和干预后
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通过 MRS 检测肝内和肌细胞内脂质;减肥后 MRS(ATP 最大值)的线粒体含量
大体时间:基线、治疗后和体重减轻后
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基线、治疗后和体重减轻后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bajpeyi S, Myrland CK, Covington JD, Obanda D, Cefalu WT, Smith SR, Rustan AC, Ravussin E. Lipid in skeletal muscle myotubes is associated to the donors' insulin sensitivity and physical activity phenotypes. Obesity (Silver Spring). 2014 Feb;22(2):426-34. doi: 10.1002/oby.20556. Epub 2013 Sep 10.
- Bajpeyi S, Pasarica M, Moro C, Conley K, Jubrias S, Sereda O, Burk DH, Zhang Z, Gupta A, Kjems L, Smith SR. Skeletal muscle mitochondrial capacity and insulin resistance in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):1160-8. doi: 10.1210/jc.2010-1621. Epub 2011 Feb 9.
- Costford SR, Bajpeyi S, Pasarica M, Albarado DC, Thomas SC, Xie H, Church TS, Jubrias SA, Conley KE, Smith SR. Skeletal muscle NAMPT is induced by exercise in humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Jan;298(1):E117-26. doi: 10.1152/ajpendo.00318.2009. Epub 2009 Nov 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年11月1日
初级完成 (实际的)
2007年12月1日
研究完成 (实际的)
2007年12月1日
研究注册日期
首次提交
2006年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2006年11月17日
首次发布 (估计)
2006年11月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月17日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
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