"TAKE TIME" La pioglitazona revierte defectos en la biogénesis mitocondrial en pacientes con DM2

Los defectos mitocondriales del músculo esquelético son una condición sine qua non de la resistencia a la insulina en pacientes con DM2. La pioglitazona disminuye los niveles de ácidos grasos libres y restaura el número de mitocondrias en el tejido adiposo, mientras que la dieta rica en grasas y la infusión de lípidos disminuyen los genes implicados en la biogénesis mitocondrial. El aumento del flujo de lípidos de la dieta o el tejido adiposo hacia el músculo esquelético podría ser la causa de la disminución de la biogénesis mitocondrial. El propósito de este estudio es determinar si el tratamiento de 22 semanas con pioglitazona puede aumentar la biogénesis mitocondrial en el músculo en 30 pacientes con DM2 sin complicaciones que anteriormente no tomaban TZD. Este ensayo clínico de fase IV, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo constará de 3 fases: una fase de detección, una fase de placebo/pioglitazona (12 semanas) y un período de pérdida de peso (6-10 semanas). El criterio principal de valoración es identificar los cambios en el número de mitocondrias del músculo esquelético y la expresión génica. Los criterios de valoración secundarios incluyen la capacidad mitocondrial medida por MRS, la sensibilidad a la insulina para la eliminación de glucosa y la supresión de la insulina de los ácidos grasos libres, la actividad de la cadena de transporte de electrones, el contenido mitocondrial y los lípidos intrahepáticos e intramiocelulares. La metformina y la sulfonilurea se utilizarán como terapia oral estandarizada para mantener la HbA1C < 7,0. Después de completar el protocolo, se ofrecerá a los pacientes una dieta líquida muy baja en calorías (800 kcal/d) para ayudarlos a perder peso. Durante este período continuarán con su tratamiento previamente aleatorizado. Cuando los pacientes pierdan el 10 % de su peso corporal, se cambiará a los pacientes a una dieta de mantenimiento de peso (sustituto de comidas con 1 lata de glucerna en el desayuno y almuerzo con una cena "saludable") durante 10 días. La capacidad mitocondrial medida por MRS se determinará nuevamente para ver si la pérdida de peso + pioglitazona tiene más efecto sobre la función mitocondrial que la pioglitazona sola.