Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

"TA TID" Pioglitazon reverserer defekter i mitokondriell biogenese hos pasienter med T2DM

17. desember 2015 oppdatert av: Frank Greenway, Pennington Biomedical Research Center

Pioglitazon reverserer defekter i mitokondriell biogenese hos pasienter med T2DM

Denne studien er designet for å se på effekten av Pioglitazon-behandling på kroppens evne til å forbrenne mat for å produsere energi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Skjelettmuskel-mitokondriedefekter er en forutsetning for insulinresistens hos pasienter med T2DM. Pioglitazon reduserer nivåene av frie fettsyrer og gjenoppretter antallet mitokondrier i fettvevet, mens diett med høyt fettinnhold og lipidinfusjon reduserer gener involvert i mitokondriell biogenese. Økt lipidfluks fra kosthold eller fettvev til skjelettmuskulatur kan være årsaken til redusert mitokondriell biogenese. Hensikten med denne studien er å finne ut om 22 ukers behandling med Pioglitazon kan øke mitokondriell biogenese i muskel hos 30 ukompliserte T2DM-pasienter som tidligere ikke tok TZD. Denne fase IV, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, kliniske studien vil bestå av 3 faser: en screening, en placebo/pioglitazonfase (12 uker) og en vekttapperiode (6-10 uker). Det primære endepunktet er å identifisere endringene i antall skjelettmuskelmitokondrier og genuttrykk. Sekundære endepunkter inkluderer MRS-målt mitokondriell kapasitet, insulinfølsomhet for glukoseavhending og insulinundertrykkelse av frie fettsyrer, elektrontransportkjedeaktivitet, mitokondrielt innhold og intrahepatisk og intramyocellulært lipid. Metformin og sulfonylurea vil bli brukt som standardisert oral terapi for å opprettholde HbA1C < 7,0. Etter å ha fullført protokollen, vil pasientene bli tilbudt en flytende diett med svært lavt kaloriinnhold (800 kcal/d) for å hjelpe dem med å gå ned i vekt. I denne perioden vil de fortsette på sin tidligere randomiserte behandling. Når pasienter mister 10 % av kroppsvekten, vil pasientene gå over til en vektvedlikeholdsdiett (måltidserstatning med 1 boks glucerna til frokost og lunsj med en "sunn" middag) i 10 dager. MRS målt mitokondriell kapasitet vil igjen bli bestemt for å se om vekttap + pioglitazon har mer effekt på mitokondriell funksjon enn pioglitazon alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70808
        • Pennington Biomedical Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner i alderen 18-70 år med type 2 diabetes som definert av:

    • Fastende plasmaglukose > 126 mg/dL ved inngang
    • Eller en to-timers OGTT-glukose > 200mg/dL
    • Eller nåværende behandling med ett eller to orale antidiabetika, unntatt TZD
    • Eller bruker insulin for øyeblikket
  • Fastende plasmaglukose < 200 mg/dL ved inngang
  • BMI >27,0 og <45,0kg/m2
  • Adekvat prevensjon for kvinner (inkludert, men ikke begrenset til: oral prevensjon, hysterektomi, tubal ligering eller postmenopausal som definert av > 6 måneder uten menstruasjonssyklus og FSH > 40 mIU/ml).

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig nyre-, hjerte-, lever-, lunge- eller nevrologisk sykdom (kontrollert hypertensjon er akseptabelt hvis baseline bp < 140/90 på medisiner).
  • Tidligere bruk av andre tiazolidindioner (rosiglitazon [AVANDIATM], pioglitazon [ACTOSTM])
  • Bruk av legemidler kjent for å påvirke energimetabolismen eller kroppsvekten: inkludert, men ikke begrenset til: orlistat, sibutramin, efedrin, fenylpropanolamin, kortikosteron, etc.
  • Svangerskap
  • Misbruk av alkohol eller andre rusmidler
  • Uvillig eller ute av stand til å avstå fra koffein (48 timer) og tobakk (24 timer) før stoffskiftemålinger
  • Økte leverfunksjonstester ved baseline (AST/ALT/GGT/eller alkalisk fosfatase større enn 2,5 ganger øvre normalgrense)
  • Metallgjenstander som kan forstyrre målingen av kroppssammensetning/MRS, som implanterte stenger, kirurgiske klips osv.
  • HbA1C på > 10 %.
  • NYHA klasse III/IV CHF er en ekskluderende hjertetilstand.
  • historie med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)
  • åreknuter
  • større operasjoner i magen, bekkenet eller nedre ekstremiteter i løpet av de siste 3 månedene
  • kreft (aktiv malignitet med eller uten samtidig kjemoterapi)
  • revmatoid sykdom
  • bypass graft i lem
  • kjent genetisk faktor (Faktor V Leiden, etc) eller hyperkoagulerbar tilstand
  • diagnostisert perifer arteriell eller vaskulær sykdom, eller claudicatio intermittens
  • familiehistorie med primær DVT eller PE (lungeemboli)
  • perifer nevropati

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 2
Legemiddel: Pioglitazon
I løpet av den dobbeltblinde, 12 ukers behandlingsperioden, vil forsøkspersonene selv administrere studiemedisin (pioglitazon eller tilsvarende volum av placebo) 30 mg/dag hver morgen. Dosen av pioglitazon vil økes til 45 mg/dag etter 4 uker hvis fastende plasmaglukose er høyere enn 100 mg/dl eller HbA1C er høyere enn 7 %. Denne dosen har bevist tolerabilitet, sikkerhet og effekt for type 2 diabetes og har tidligere blitt brukt ved Pennington Center i studier på pioglitazon.
Andre navn:
  • TZD
Ingen inngripen: 1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i mitokondrienummer i skjelettmuskulaturen (elektronmikroskopi + qPCR av mtDNA) og mitokondrielt genuttrykk hos T2DM-pasienter behandlet med pioglitazon (vs. placebo)
Tidsramme: baseline og etter intervensjon
baseline og etter intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
insulinfølsomhet for insulinundertrykkelse av fri fettsyre og glukoseavhending
Tidsramme: baseline og etter intervensjon
baseline og etter intervensjon
elektron transport kjede aktivitet; mitokondrieinnhold etter MRS (ATP max)
Tidsramme: baseline og etter intervensjon
baseline og etter intervensjon
intrahepatisk og intra myocellulært lipid ved MRS; mitokondrieinnhold etter MRS (ATP max) etter vekttap
Tidsramme: baseline, etter behandling og etter vekttap
baseline, etter behandling og etter vekttap

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pennington Biomedical Research Center

Samarbeidspartnere

Takeda Pharmaceuticals North America, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2006

Først lagt ut (Anslag)

22. november 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. desember 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2015

Sist bekreftet

1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PBRC 26027

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 2

Kliniske studier på Pioglitazon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere