Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

"TAKE TIME" Pioglitazon reverserer defekter i mitokondriel biogenese hos patienter med T2DM

17. december 2015 opdateret af: Frank Greenway, Pennington Biomedical Research Center

Pioglitazon reverserer defekter i mitokondriel biogenese hos patienter med T2DM

Denne undersøgelse er designet til at se på effekten af ​​Pioglitazon-behandling på kroppens evne til at forbrænde mad for at producere energi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Skeletmuskulatur mitokondrielle defekter er en forudsætning for insulinresistens hos patienter med T2DM. Pioglitazon sænker niveauet af frie fedtsyrer og genopretter mitokondriertallet i fedtvæv, hvorimod kost med højt fedtindhold og lipidinfusion reducerer gener involveret i mitokondriel biogenese. Øget lipidstrøm fra diæt eller fedtvæv ind i skeletmuskulaturen kan være årsagen til nedsat mitokondriel biogenese. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om 22 ugers behandling med Pioglitazon kan øge mitokondriel biogenese i muskler hos 30 ukomplicerede T2DM-patienter, som tidligere ikke tog TZD'er. Dette fase IV, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, kliniske forsøg vil bestå af 3 faser: en screening, en placebo/pioglitazonfase (12 uger) og en vægttabsperiode (6-10 uger). Det primære endepunkt er at identificere ændringerne i skeletmuskulaturens mitokondriertal og genekspression. Sekundære endepunkter omfatter MRS-målt mitokondriel kapacitet, insulinfølsomhed for bortskaffelse af glukose og insulinundertrykkelse af frie fedtsyrer, elektrontransportkædeaktivitet, mitokondrieindhold og intrahepatisk og intra myocellulært lipid. Metformin og sulfonylurinstof vil blive brugt som standardiseret oral behandling for at opretholde HbA1C < 7,0. Efter at have udfyldt protokollen, vil patienterne blive tilbudt en flydende diæt med meget lavt kalorieindhold (800 kcal/d) for at hjælpe dem med at tabe sig. I denne periode vil de fortsætte med deres tidligere randomiserede behandling. Når patienter taber 10 % af deres kropsvægt, vil patienterne blive skiftet til en vægtvedligeholdelsesdiæt (måltidserstatning med 1 dåse glucerna til morgenmad og frokost med en "sund" middag) i 10 dage. MRS målt mitokondriel kapacitet vil igen blive bestemt for at se om vægttab + pioglitazon har mere effekt på mitokondriel funktion end pioglitazon alene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70808
        • Pennington Biomedical Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen 18-70 år med type 2-diabetes som defineret af:

    • Fastende plasmaglukose > 126 mg/dL ved indtræden
    • Eller en to-timers OGTT-glukose > 200mg/dL
    • Eller aktuel behandling med en eller to orale antidiabetiske lægemidler, undtagen TZD
    • Eller bruger insulin i øjeblikket
  • Fastende plasmaglukose < 200 mg/dL ved indtræden
  • BMI >27,0 og <45,0kg/m2
  • Tilstrækkelig prævention til kvinder (herunder, men ikke begrænset til: oral prævention, hysterektomi, tubal ligering eller postmenopausal som defineret ved > 6 måneder uden menstruationscyklus og FSH > 40 mIU/ml).

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig nyre-, hjerte-, lever-, lunge- eller neurologisk sygdom (kontrolleret hypertension er acceptabel, hvis baseline bp < 140/90 på medicin).
  • Tidligere brug af andre thiazolidindioner (rosiglitazon [AVANDIATM], pioglitazon [ACTOSTM])
  • Brug af lægemidler, der vides at påvirke energimetabolisme eller kropsvægt: inklusive, men ikke begrænset til: orlistat, sibutramin, efedrin, phenylpropanolamin, corticosteron osv.
  • Graviditet
  • Alkohol eller andet stofmisbrug
  • Uvillig eller ude af stand til at afholde sig fra koffein (48 timer) og tobak (24 timer) før måling af stofskiftehastighed
  • Forøgede leverfunktionsprøver ved baseline (AST/ALT/GGT/eller alkalisk fosfatase større end 2,5 gange den øvre grænse for normal)
  • Metalgenstande, der ville forstyrre måling af kropssammensætning/MRS, såsom implanterede stænger, kirurgiske clips osv.
  • HbA1C på > 10%.
  • NYHA klasse III/IV CHF er en ekskluderende hjertesygdom.
  • historie med dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)
  • åreknuder
  • større operation i mave, bækken eller underekstremiteter inden for de foregående 3 måneder
  • cancer (aktiv malignitet med eller uden samtidig kemoterapi)
  • reumatoid sygdom
  • bypass-transplantat i lemmer
  • kendt genetisk faktor (Faktor V Leiden osv.) eller hyperkoagulerbar tilstand
  • diagnosticeret perifer arteriel eller vaskulær sygdom eller claudicatio intermittens
  • familiehistorie med primær DVT eller PE (lungeemboli)
  • perifer neuropati

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 2
Medicin: Pioglitazon
I løbet af den dobbeltblindede 12 ugers behandlingsperiode vil forsøgspersonerne selv administrere undersøgelsesmedicin (pioglitazon eller tilsvarende mængde placebo) 30 mg/dag hver morgen. Dosis af pioglitazon øges til 45 mg/dag efter 4 uger, hvis den fastende plasmaglukose er højere end 100 mg/dl, eller HbA1C er højere end 7 %. Denne dosis har bevist tolerabilitet, sikkerhed og effekt for type 2-diabetes og har tidligere været brugt på Pennington Center i undersøgelser af pioglitazon.
Andre navne:
  • TZD
Ingen indgriben: 1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i skeletmuskulaturens mitokondrienummer (elektronmikroskopi + qPCR af mtDNA) og mitokondriel genekspression hos T2DM-patienter behandlet med pioglitazon (vs. placebo)
Tidsramme: baseline og efter intervention
baseline og efter intervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
insulinfølsomhed til insulinundertrykkelse af frie fedtsyrer og bortskaffelse af glukose
Tidsramme: baseline og efter intervention
baseline og efter intervention
aktivitet af elektrontransportkæden; mitokondrielt indhold af MRS (ATP max)
Tidsramme: baseline og efter intervention
baseline og efter intervention
intrahepatisk og intra myocellulært lipid ved MRS; mitokondrielt indhold af MRS (ATP max) efter vægttabsperiode
Tidsramme: baseline, efter behandling og efter vægttab
baseline, efter behandling og efter vægttab

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pennington Biomedical Research Center

Samarbejdspartnere

Takeda Pharmaceuticals North America, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2006

Først opslået (Skøn)

22. november 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PBRC 26027

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Pioglitazon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner