"TAKE TIME" Pioglitazone inverte i difetti nella biogenesi mitocondriale nei pazienti con T2DM

I difetti mitocondriali del muscolo scheletrico sono una condizione sine qua non dell'insulino-resistenza nei pazienti con T2DM. Il pioglitazone riduce i livelli di acidi grassi liberi e ripristina il numero di mitocondri nel tessuto adiposo, mentre una dieta ricca di grassi e l'infusione di lipidi riducono i geni coinvolti nella biogenesi mitocondriale. L'aumento del flusso lipidico dalla dieta o dal tessuto adiposo nel muscolo scheletrico potrebbe essere la causa della diminuzione della biogenesi mitocondriale. Lo scopo di questo studio è determinare se 22 settimane di trattamento con Pioglitazone possono aumentare la biogenesi mitocondriale nel muscolo in 30 pazienti con T2DM non complicato che in precedenza non assumevano TZD. Questo studio clinico di fase IV, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, consisterà in 3 fasi: uno screening, una fase placebo/pioglitazone (12 settimane) e un periodo di perdita di peso (6-10 settimane). L'endpoint primario è identificare i cambiamenti nel numero di mitocondri del muscolo scheletrico e nell'espressione genica. Gli endpoint secondari includono la capacità mitocondriale misurata da MRS, la sensibilità all'insulina per lo smaltimento del glucosio e la soppressione dell'insulina degli acidi grassi liberi, l'attività della catena di trasporto degli elettroni, il contenuto mitocondriale e i lipidi intraepatici e intramiocellulari. La metformina e la sulfonilurea saranno utilizzate come terapia orale standardizzata per mantenere l'HbA1C < 7,0. Dopo aver completato il protocollo, ai pazienti verrà offerta una dieta liquida a bassissimo contenuto calorico (800 kcal/die) per aiutarli a perdere peso. Durante questo periodo continueranno il loro trattamento precedentemente randomizzato. Quando i pazienti perdono il 10% del loro peso corporeo, i pazienti passeranno a una dieta di mantenimento del peso (sostituzione del pasto con 1 lattina di glucosamina a colazione e pranzo con una cena "sana") per 10 giorni. La capacità mitocondriale misurata da MRS sarà nuovamente determinata per vedere se la perdita di peso + pioglitazone ha un effetto maggiore sulla funzione mitocondriale rispetto al solo pioglitazone.