"TAKE TIME" Pioglitazona reverte defeitos na biogênese mitocondrial em pacientes com DM2
17 de dezembro de 2015 atualizado por: Frank Greenway, Pennington Biomedical Research Center
Pioglitazona reverte defeitos na biogênese mitocondrial em pacientes com DM2
Este estudo foi concebido para analisar o efeito do tratamento com Pioglitazona na capacidade do corpo de queimar alimentos para produzir energia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os defeitos mitocondriais do músculo esquelético são uma condição sine qua non da resistência à insulina em pacientes com DM2.
A pioglitazona diminui os níveis de ácidos graxos livres e restaura o número de mitocôndrias no tecido adiposo, enquanto a dieta rica em gordura e a infusão de lipídios diminuem os genes envolvidos na biogênese mitocondrial.
O aumento do fluxo lipídico da dieta ou do tecido adiposo para o músculo esquelético pode ser a causa da diminuição da biogênese mitocondrial.
O objetivo deste estudo é determinar se o tratamento de 22 semanas com Pioglitazona pode aumentar a biogênese mitocondrial no músculo em 30 pacientes com DM2 não complicado que anteriormente não tomavam TZDs.
Este ensaio clínico de Fase IV, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, consistirá em 3 fases: uma triagem, uma fase placebo/Pioglitazona (12 semanas) e um período de perda de peso (6-10 semanas).
O objetivo primário é identificar as mudanças no número de mitocôndrias do músculo esquelético e na expressão gênica.
Os endpoints secundários incluem capacidade mitocondrial medida por MRS, sensibilidade à insulina para eliminação de glicose e supressão de ácidos graxos livres pela insulina, atividade da cadeia de transporte de elétrons, conteúdo mitocondrial e lipídeos intra-hepáticos e intra-miocelulares.
Metformina e Sulfonilureia serão usadas como terapia oral padronizada para manter HbA1C < 7,0.
Após a conclusão do protocolo, os pacientes receberão uma dieta líquida de baixíssima caloria (800kcal/d) para auxiliá-los na perda de peso.
Durante este período, eles continuarão com o tratamento previamente randomizado.
Quando os pacientes perderem 10% do peso corporal, os pacientes serão transferidos para uma dieta de manutenção de peso (substituição de refeição com 1 lata de glicerna no café da manhã e almoço com jantar "saudável") por 10 dias.
A capacidade mitocondrial medida por MRS será novamente determinada para verificar se a perda de peso + pioglitazona tem mais efeito na função mitocondrial do que a pioglitazona sozinha.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Pennington Biomedical Research Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Homens e mulheres de 18 a 70 anos com diabetes tipo 2, conforme definido por:
- Glicemia plasmática em jejum > 126 mg/dL na entrada
- Ou uma glicose OGTT de duas horas > 200mg/dL
- Ou tratamento atual com um ou dois antidiabéticos orais, exceto TZD
- Ou atualmente usando insulina
- Glicemia plasmática em jejum < 200mg/dL na entrada
- IMC >27,0 e <45,0kg/m2
- Contracepção adequada para mulheres (incluindo, mas não limitado a: contracepção oral, histerectomia, laqueadura tubária ou pós-menopausa, conforme definido por > 6 meses sem ciclo menstrual e FSH > 40 mIU/ml).
Critério de exclusão:
- Doença renal, cardíaca, hepática, pulmonar ou neurológica significativa (hipertensão controlada é aceitável se a PA basal < 140/90 com medicamentos).
- Uso prévio de outras tiazolidinedionas (rosiglitazona [AVANDIATM], pioglitazona [ACTOSTM])
- Uso de medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo energético ou o peso corporal: incluindo, mas não limitado a: orlistat, sibutramina, efedrina, fenilpropanolamina, corticosterona, etc.
- Gravidez
- Abuso de álcool ou outras drogas
- Relutante ou incapaz de se abster de cafeína (48h) e tabaco (24h) antes das medições da taxa metabólica
- Testes de função hepática aumentados no início do estudo (AST/ALT/GGT/ou fosfatase alcalina superior a 2,5 vezes o limite superior do normal)
- Objetos de metal que possam interferir na medição da composição corporal/MRS, como hastes implantadas, clipes cirúrgicos, etc.
- HbA1C > 10%.
- A ICC classe III/IV da NYHA é uma condição cardíaca de exclusão.
- história de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP)
- varizes
- cirurgia de grande porte no abdome, pelve ou extremidades inferiores nos últimos 3 meses
- câncer (malignidade ativa com ou sem quimioterapia concomitante)
- doença reumatóide
- enxerto de bypass no membro
- fator genético conhecido (Fator V Leiden, etc) ou estado de hipercoagulabilidade
- doença arterial ou vascular periférica diagnosticada ou claudicação intermitente
- história familiar de TVP primária ou EP (embolia pulmonar)
- neuropatia periférica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 2
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Durante o período de tratamento duplo-cego de 12 semanas, os indivíduos irão auto-administrar a medicação do estudo (pioglitazona ou volume equivalente de placebo) 30 mg/dia todas as manhãs.
A dose de pioglitazona será aumentada para 45 mg/dia após 4 semanas se a glicemia de jejum for superior a 100 mg/dl ou a HbA1C for superior a 7%.
Essa dose tem tolerabilidade, segurança e eficácia comprovadas para diabetes tipo 2 e foi usada anteriormente no Pennington Center em estudos sobre pioglitazona.
Outros nomes:
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Sem intervenção: 1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração no número mitocondrial do músculo esquelético (microscopia eletrônica + qPCR do mtDNA) e expressão gênica mitocondrial em pacientes com DM2 tratados com pioglitazona (vs. placebo)
Prazo: linha de base e após a intervenção
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linha de base e após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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sensibilidade à insulina para supressão de insulina de ácido graxo livre e eliminação de glicose
Prazo: linha de base e após a intervenção
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linha de base e após a intervenção
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atividade da cadeia de transporte de elétrons; conteúdo mitocondrial por MRS (ATP max)
Prazo: linha de base e após a intervenção
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linha de base e após a intervenção
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lipídio intra-hepático e intra-miocelular por MRS; conteúdo mitocondrial por MRS (ATP max) período pós-perda de peso
Prazo: linha de base, após o tratamento e após a perda de peso
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linha de base, após o tratamento e após a perda de peso
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bajpeyi S, Myrland CK, Covington JD, Obanda D, Cefalu WT, Smith SR, Rustan AC, Ravussin E. Lipid in skeletal muscle myotubes is associated to the donors' insulin sensitivity and physical activity phenotypes. Obesity (Silver Spring). 2014 Feb;22(2):426-34. doi: 10.1002/oby.20556. Epub 2013 Sep 10.
- Bajpeyi S, Pasarica M, Moro C, Conley K, Jubrias S, Sereda O, Burk DH, Zhang Z, Gupta A, Kjems L, Smith SR. Skeletal muscle mitochondrial capacity and insulin resistance in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):1160-8. doi: 10.1210/jc.2010-1621. Epub 2011 Feb 9.
- Costford SR, Bajpeyi S, Pasarica M, Albarado DC, Thomas SC, Xie H, Church TS, Jubrias SA, Conley KE, Smith SR. Skeletal muscle NAMPT is induced by exercise in humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Jan;298(1):E117-26. doi: 10.1152/ajpendo.00318.2009. Epub 2009 Nov 3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de novembro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
22 de novembro de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de dezembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de dezembro de 2015
Última verificação
1 de dezembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PBRC 26027
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