阿替莫德治疗晚期癌症患者的研究

在实验室研究中，Atiprimod 被证明可以减缓或阻止几种人类肿瘤细胞系的生长。 研究人员认为，它可能对晚期癌症患者的肿瘤细胞有同样的作用。

在开始研究治疗之前，您将进行所谓的“筛选测试”。 这些测试将帮助医生决定您是否有资格参加研究。 在筛查访问中，您将被问及有关您的病史和您使用的任何药物的问题。 您将被问到有关您进行日常活动的能力（表现状态）的问题。 您将进行全面的身体检查，包括测量您的生命体征（血压、脉搏、呼吸频率和体温）、常规血液（约 1 茶匙）和尿液检查，以及心电图（ECG——测量心率的测试）心电活动）。

您将进行神经系统检查，其中包括一系列问题和任务（例如走路、说话和摸鼻子）。 面试大约需要 20 分钟才能完成。 此外，研究医生将通过使用一种看起来像小锤子的特殊仪器的橡胶三角形末端敲击您的手臂、膝盖和脚底来测试您的反应能力。 研究医生还将测试您感知轻触和针刺的能力，并将使用特殊光源（检眼镜）检查您的眼睛。 您将被问及有关您的身体、社交/家庭、情绪和功能健康的问题，以及您可能遇到的麻木、刺痛、不适和困难等其他问题。 面试大约需要 10 分钟才能完成。

肿瘤将通过通常用于检查患有相同类型癌症的患者的疾病程度的测试来测量。 这可能包括 X 光、核磁共振成像、CT 扫描或骨髓活检。 为了收集骨髓活检，将髋骨或胸骨区域用麻醉剂麻醉，并通过大针抽取少量骨髓和骨骼。 能够生育的女性也必须进行阴性妊娠试验才能参与这项研究。

如果您完成所有筛选测试并有资格参与研究，您将被安排在 14 天内返回诊所，进行基线测试和开始治疗（第 1 天）。 您将被问到有关您的病史和自上次就诊以来使用的药物的问题。 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和常规血液检查（约 1 茶匙）。 还将抽取血液样本（大约不到半茶匙）进行药代动力学 (PK) 测试。 PK 测试用于测量血液中 atiprimod 的含量。 第一份血样将作为您的“基线”PK 样本，随后血样中的药物水平将与其进行比较。

根据您进入研究的时间，您将被分配到 atiprimod 的 8 个特定剂量水平之一；但是，如果您的血液 AST 和 ALT 水平升高（用于监测可能的肝脏炎症的肝功能测试），您的剂量水平可能会降低。 您指定的剂量水平将决定您每次服用多少 atiprimod 片剂或胶囊。 第一组 3 名患者将接受最低剂量水平的 atiprimod 片剂治疗 14 天，然后停药 14 天。 如果没有出现严重的副作用，接下来的 3 名患者将接受最低剂量水平的阿替莫德胶囊。 如果没有出现严重的副作用，接下来的 3 名患者将接受下一个更高剂量水平的 atiprimod 胶囊，并且胶囊将用于研究的其余部分（片剂将仅用于第一组 3 名患者）。 如果 3 名患者中有 1 名出现严重副作用，则接下来的 3 名患者将接受相同剂量（而不是下一个更高剂量）以进一步评估该剂量的安全性。 如果没有出现严重的副作用，接下来的 3 名患者将接受下一个更高的剂量。 每个新的剂量水平都将以这种方式进行测试，直到达到最高剂量水平（第 8 剂量水平）或直到出现严重的副作用，在这种情况下，剂量不会再提高。

在研究期间，您将以片剂或胶囊的形式口服（口服）一定剂量的 atiprimod，每天一次，持续 14 天，然后 14 天不接受 atiprimod 治疗。 这 28 天（4 周）将构成一个治疗“周期”。 如果您没有遇到迫使您的医生将您从研究中移除的严重副作用，并且您的癌症在治疗 2 个月后稳定或缩小，您将有资格继续接受 atiprimod 治疗长达 1 年（总共12 个周期）。 如果您的血液 AST 和 ALT 水平升高，并且这些水平在完成治疗周期后 7 天内恢复正常，您可能有资格继续 atiprimod 治疗，但剂量水平较低且时间表有所修改（atiprimod 一次天连续 7 天，随后停用 atiprimod 7 天）。 您应该在每天早上大约同一时间服用 atiprimod。 服用 atiprimod 前至少 2 小时和服用 2 小时后不应进食。 在服用每日剂量的 atiprimod 之前 2 小时和之后 2 小时，您应该喝 1-2 杯水（首选）或橙汁、苏打水、茶或咖啡，并且您可以喝水（首选）或橙汁，在服用每日剂量的 atiprimod 后 2 小时内服用苏打水、茶或咖啡。

在您的基线测试后，您将获得第一剂 atiprimod。 在您第一次服用 atiprimod 后的前 8 小时内，您将被观察是否有任何可能发生的副作用。 在此期间您将采集数份血样用于 PK 测试。 在第一次给药后 30 分钟抽取大约四分之一茶匙的血液，然后在第一次给药后 60 分钟、90 分钟、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时和 8 小时再次抽取血液，总共抽取 2 茶匙血液。 这些采血后，您将回家。 您将获得一份研究日记，用于记录您服用的任何其他药物和服用量，以及您遇到的任何副作用。 您还将被要求记录服用 atiprimod 前 2 小时内和服用 atiprimod 后 2 小时内饮用的饮料类型和数量。 在您参与研究的整个过程中，您将被要求及时更新这本日记，并且您必须在每次研究访视时携带它。

您将在第一次给药后 24、48 和 72 小时返回诊所（研究第 2、3 和 4 天）。 您将被问到有关您的病史和自上次就诊以来使用的药物的问题。 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征、血常规（约 1 茶匙）和心电图。 ECG 只会在第 2 天进行（不会在第 3 天和第 4 天进行）。 将抽取一份血样（少于半茶匙）进行 PK 测试。 您将获得每日剂量的 atiprimod。

在您在研究第 4 天离开诊所之前，您将获得足够的 atiprimod 以持续到下一次就诊（换言之，通过研究第 6 天）。 将指示您在服用 atiprimod 前至少 2 小时或服用 atiprimod 后至少 2 小时内不要进食，并在每天早上的同一时间服用 atiprimod。 还将指导您在服用每日剂量的 atiprimod 前 2 小时和服用后 2 小时内喝 1-2 杯水（首选）或橙汁、苏打水、茶或咖啡。 当您服用 atiprimod 时，您将获得一本日记，用于记录服用 atiprimod 前 2 小时内和服用 atiprimod 后 2 小时内饮用的饮料类型和量，您服用的其他药物以及任何副作用你所经历的。

在第一个治疗周期（第 7、14、21 和 28 天）期间，您将被要求每周返回诊所进行一次检查。 您将按照指示在第 5-14 天在家中服用 atiprimod 剂量，在此期间您计划返回诊所的 2 天除外（研究第 7 天和第 14 天）。 这 2 剂将在诊所给您。 在您在研究第 7 天离开诊所之前，您将获得足够的 atiprimod 以持续到下一次就诊（研究第 14 天）。

在这前四周的访问期间（第 7、14、21 和 28 学习日），您将进行多项测试。 在每次访问期间，您将被询问有关您的病史和自上次访问以来您使用的药物的问题。 您将被问到有关您自己服用的 atiprimod 剂量的问题（每次服用的片剂或胶囊的数量、每次服用的时间、您是否吃过食物或喝过水、橙汁、苏打水、茶以外的东西） , 或服用研究药物前后 2 小时内的咖啡，以及您在这 4 小时内饮用的水、橙汁、苏打水、茶或咖啡的杯数）。 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征、血常规（约 1 茶匙）和尿液检查。 您将仅在第 28 天（而不是第 7、14 或 21 天）获得心电图。 您还将进行神经系统检查。 您将被问及有关您的身体、社交/家庭、情绪和功能健康的问题，以及您可能遇到的麻木、刺痛、不适和困难等其他问题。

您将在第 14 天就诊时采集几份 PK 血样。 在您第 14 天就诊时服用 atiprimod 剂量后 30 分钟将服用约四分之一茶匙，然后在 60 分钟、90 分钟、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时和 8 小时后再次服用相同剂量，总共抽取 2 茶匙血液。 您还将被指示在第 14 天就诊后的 24、48 和 72 小时返回诊所进行单次血液采集。 在这 3 次就诊中，每次会采集不到四分之一茶匙的血液。 还将在您第 7 天、第 21 天和第 28 天就诊时进行单次采血（约半茶匙）以进行 PK 测试。

在您第 28 天的访问中，您还将像以前一样使用 X 射线、MRI 或 CT 扫描测量肿瘤的大小。 能够生育的妇女将进行血液妊娠试验。

第一个周期后，您将在每个周期结束时返回诊所进行一次评估，您有资格接受治疗。 如果您没有遇到迫使您的医生将您从研究中移除的严重副作用，并且您的癌症在治疗 2 个月后稳定或缩小，您将有资格继续接受 atiprimod 治疗长达 1 年（总共12 个周期）。

在每个月的研究访问中，您将获得足够的 atiprimod 以持续到您的下一次诊所访问（下一个周期的第 4 周）。 当您服用 atiprimod 时，您将获得一本日记，用于记录服用 atiprimod 前 2 小时内和服用 atiprimod 后 2 小时内饮用的饮料类型和量，您服用的其他药物以及任何副作用你所经历的。 在这些月度访问期间，您将进行多项测试。 您将被问到有关您自己服用的 atiprimod 剂量的问题。 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征、常规血液（约 1 茶匙）和尿液检查以及心电图。 您将进行神经系统检查。 您将被问及有关您的身体、社交/家庭、情绪和功能健康的问题，以及您可能遇到的麻木、刺痛、不适和困难等其他问题。 一次采血（少于半茶匙）将用于 PK 测试。 将使用与以前相同类型的扫描来测量您的肿瘤。 能够生育的妇女将进行血液妊娠试验。

如果您的血液中 AST 和 ALT 水平升高，并且这些水平在完成治疗周期后 7 天内恢复正常，您可能有资格继续 atiprimod 治疗，但剂量水平较低且时间表有所修改。 如果您确实收到修改后的 atiprimod 时间表，您将在修改周期的第 2 周（第 14 天）返回诊所进行额外评估（除了您将在周期结束时进行的评估之外）。 该评估将包括在每月访问时进行的相同测试，除了您的肿瘤不会被测量并且您不会进行妊娠试验。

如果医生认为对您最有利，则可以在本研究期间的任何时间进行额外的访问、测试和/或程序。

如果疾病进展、出现无法忍受的副作用或您不遵守参与研究指南，您将被取消研究。

最后一个治疗周期后一个月，您将返回诊所进行后续评估。 您将被问到有关您进行日常活动的能力（表现状态）的问题。 您将被问到有关您的病史和自上次就诊以来使用的药物的问题。 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征、常规血液（约 1 茶匙）和尿液检查以及心电图。 您将进行神经系统检查。 您将被问及有关您的身体、社交/家庭、情绪和功能健康的问题，以及您可能遇到的麻木、刺痛、不适和困难等其他问题。 一次采血（少于半茶匙）将用于 PK 测试。 能够生育的妇女将进行血液妊娠试验。

这是一项调查研究。 Atiprimod 经 FDA 授权仅用于研究。 大约 61 人将参加这项研究。 所有人都将在 UTMDACC 注册。