Studie van Atiprimod-behandeling voor patiënten met gevorderde kanker

In laboratoriumstudies is aangetoond dat Atiprimod de groei van verschillende menselijke tumorcellijnen vertraagt ​​of stopt. Onderzoekers denken dat het hetzelfde effect kan hebben op tumorcellen bij patiënten met gevorderde kanker.

Voordat u met de behandeling van het onderzoek kunt beginnen, zult u zogenaamde "screeningtests" ondergaan. Deze tests helpen de arts om te beslissen of u in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek. Tijdens het screeningsbezoek worden u vragen gesteld over uw medische geschiedenis en eventuele medicijnen die u gebruikt. U krijgt vragen over uw vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren (prestatiestatus). U krijgt een volledig lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies (bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur), routinematige bloed- (ongeveer 1 theelepel) en urinetests, en een elektrocardiogram (ECG - een test om de elektrische activiteit van het hart).

U krijgt een neurologisch onderzoek, dat een reeks vragen en taken omvat (zoals lopen, praten en uw neus aanraken). Het interview zal ongeveer 20 minuten in beslag nemen. Bovendien zal de onderzoeksarts uw reflexen testen door op uw armen, knieën en de onderkant van uw voeten te tikken met een rubberen driehoekig uiteinde van een speciaal instrument dat op een kleine hamer lijkt. De onderzoeksarts zal ook uw vermogen testen om lichte aanraking en speldenprikken waar te nemen, en zal uw ogen controleren met een speciale lichtbron (oftalmoscoop). Er zullen u vragen worden gesteld over uw fysieke, sociale/familiale, emotionele en functionele welzijn, evenals aanvullende zorgen die u mogelijk heeft met betrekking tot gevoelloosheid, tintelingen, ongemakken en moeilijkheden die u mogelijk ondervindt. Het interview duurt ongeveer 10 minuten.

De tumor zal worden gemeten met tests die normaal worden gebruikt om de omvang van de ziekte te controleren bij patiënten met hetzelfde type kanker. Dit kunnen röntgenfoto's, MRI's, CT-scans of beenmergbiopten zijn. Om een ​​beenmergbiopsie te nemen, wordt een deel van de heup of het borstbeen verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg en bot teruggetrokken via een grote naald. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten ook een negatieve zwangerschapstest hebben om aan dit onderzoek te kunnen deelnemen.

Als u alle screeningstests voltooit en in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, wordt u ingepland om binnen 14 dagen terug te keren naar de kliniek voor basistesten en de start van de behandeling (dag 1). U krijgt vragen over uw medische geschiedenis en de medicijnen die u sinds het laatste bezoek heeft gebruikt. U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies, en routinematig bloedonderzoek (ongeveer 1 theelepel). Er zal ook een bloedmonster (ongeveer minder dan een halve theelepel) worden afgenomen voor farmacokinetische (PK) testen. PK-testen worden gebruikt om de hoeveelheid atiprimod in uw bloed te meten. Dit eerste bloedmonster zal uw "baseline" PK-monster zijn en het geneesmiddelniveau in latere bloedmonsters zal ermee worden vergeleken.

U wordt toegewezen aan een van de 8 specifieke dosisniveaus van atiprimod, op basis van wanneer u aan de studie begon; uw dosisniveau kan echter worden verlaagd als u verhoogde bloedspiegels van AST en ALT ervaart (leverfunctietesten die worden gebruikt om te controleren op mogelijke leverontsteking). Uw toegewezen dosisniveau bepaalt hoeveel tabletten of capsules atiprimod u voor elke dosis zult innemen. De eerste groep van 3 patiënten krijgt atiprimod-tabletten in de laagste dosis gedurende 14 dagen, gevolgd door 14 dagen zonder medicatie. Als er geen ernstige bijwerkingen optreden, krijgen de volgende 3 patiënten atiprimod-capsules in de laagste dosering. Als er geen ernstige bijwerkingen optreden, krijgen de volgende 3 patiënten atiprimod-capsules op het eerstvolgende hogere dosisniveau en worden capsules gebruikt voor de rest van het onderzoek (tabletten worden alleen gebruikt voor de eerste groep van 3 patiënten). Als 1 van de 3 patiënten een ernstige bijwerking ervaart, krijgen de volgende 3 patiënten dezelfde dosis (in plaats van de eerstvolgende hogere dosis) om de veiligheid bij die dosis verder te evalueren. Als er geen ernstige bijwerkingen optreden, krijgen de volgende 3 patiënten de eerstvolgende hogere dosis. Zo wordt elk nieuw dosisniveau getest, totdat het hoogste dosisniveau (8e dosisniveau) is bereikt of totdat er ernstige bijwerkingen optreden, in welk geval de dosis niet verder wordt verhoogd.

Tijdens het onderzoek neemt u uw dosis atiprimod oraal (via de mond) in tablet- of capsulevorm eenmaal daags gedurende 14 dagen, gevolgd door 14 dagen zonder behandeling met atiprimod. Deze 28 dagen (4 weken) vormen één behandelingscyclus. Als u geen ernstige bijwerking ervaart die uw arts dwingt u uit de studie te halen, en uw kanker stabiel is of kleiner wordt na 2 maanden behandeling, komt u in aanmerking voor voortzetting van de behandeling met atiprimod gedurende maximaal 1 jaar (in totaal 12 cycli). Als u verhoogde ASAT- en ALAT-spiegels in het bloed ervaart en deze spiegels binnen 7 dagen na voltooiing van de behandelingscycli weer normaal worden, komt u mogelijk in aanmerking om de behandeling met atiprimod voort te zetten, maar met een lagere dosis en volgens een aangepast schema (atiprimod eenmaal per dag). dag gedurende 7 dagen, gevolgd door 7 dagen vrij van atiprimod). U moet de atiprimod 's ochtends elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip innemen. U mag ten minste 2 uur vóór en 2 uur na inname van atiprimod niet eten. U moet 1 - 2 glazen water (bij voorkeur) of sinaasappelsap, frisdrank, thee of koffie drinken gedurende de 2 uur vóór en 2 uur na inname van uw dagelijkse dosis atiprimod, en u mag water (bij voorkeur) of sinaasappelsap drinken, frisdrank, thee of koffie gedurende de 2 uur na inname van uw dagelijkse dosis atiprimod.

Na uw basislijntest krijgt u uw eerste dosis atiprimod. Gedurende de eerste 8 uur na uw eerste dosis atiprimod wordt u gecontroleerd op eventuele bijwerkingen. Tijdens deze periode krijgt u meerdere bloedmonsters voor PK-testen. Ongeveer een kwart theelepel bloed zal 30 minuten na uw eerste dosis worden afgenomen, en vervolgens opnieuw 60 minuten, 90 minuten, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur en 8 uur na uw eerste dosis, voor een totaal van 2 theelepels bloed getrokken. Na deze bloedafnames gaat u naar huis. U krijgt een studiedagboek waarin u kunt noteren welke andere medicijnen u gebruikt en hoeveel u inneemt, evenals eventuele bijwerkingen die u ervaart. U wordt ook gevraagd om het type en de hoeveelheid drank te noteren die u heeft geconsumeerd gedurende de periode van 2 uur vóór het innemen van atiprimod en de periode van 2 uur na het innemen van atiprimod. U dient dit dagboek tijdens uw gehele studiedeelname bij te houden en bij elk studiebezoek mee te nemen.

U keert 24, 48 en 72 uur na uw eerste dosis terug naar de kliniek (onderzoeksdagen 2, 3 en 4). U krijgt vragen over uw medische geschiedenis en de medicijnen die u sinds het laatste bezoek heeft gebruikt. U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies, routinematig bloed (ongeveer 1 theelepel) en een ECG. Het ECG wordt alleen op dag 2 gemaakt (niet op dag 3 en 4). Er wordt een bloedmonster (minder dan een halve theelepel) afgenomen voor PK-testen. U krijgt uw dagelijkse dosis atiprimod.

Voordat u op Studiedag 4 de kliniek verlaat, krijgt u voldoende atiprimod voor het volgende bezoek (dus tot en met Studiedag 6). U krijgt de instructie om ten minste 2 uur vóór of 2 uur na het innemen van atiprimod niet te eten en om de atiprimod 's ochtends elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. U krijgt ook de instructie om 1 - 2 glazen water (bij voorkeur) of sinaasappelsap, frisdrank, thee of koffie te drinken gedurende de 2 uur vóór en 2 uur na het innemen van uw dagelijkse dosis atiprimod. U krijgt een dagboek om bij te houden wanneer u de atiprimod inneemt, het type en de hoeveelheid drank die u heeft geconsumeerd in de periode van 2 uur voordat u atiprimod inneemt en de periode van 2 uur na inname van atiprimod, andere medicijnen die u inneemt en eventuele bijwerkingen dat je ervaart.

Tijdens de eerste behandelingscyclus (dag 7, 14, 21 en 28) wordt u gevraagd één keer per week voor tests terug te keren naar de kliniek. U neemt de atiprimod-doses op dag 5-14 thuis volgens de instructies, met uitzondering van de 2 dagen tijdens deze periode dat u naar de kliniek moet terugkeren (onderzoeksdagen 7 en 14). Deze 2 doses worden u in de kliniek gegeven. Voordat u op Studiedag 7 de kliniek verlaat, krijgt u voldoende atiprimod voor het volgende bezoek (Studiedag 14).

Tijdens deze eerste vier wekelijkse bezoeken (Studiedagen 7, 14, 21 en 28) zal je verschillende onderzoeken laten uitvoeren. Tijdens elk bezoek worden u vragen gesteld over uw medische geschiedenis en de medicijnen die u sinds het laatste bezoek heeft gebruikt. Er zullen u vragen worden gesteld over de doses atiprimod die u alleen heeft ingenomen (aantal tabletten of capsules ingenomen bij elke dosis, tijdstip waarop elke dosis werd ingenomen, of u iets anders hebt gegeten of gedronken dan water, sinaasappelsap, frisdrank, thee). of koffie gedurende de 2 uur voor of na inname van het onderzoeksgeneesmiddel, en het aantal glazen water, sinaasappelsap, frisdrank, thee of koffie dat u tijdens deze periode van 4 uur heeft gedronken). U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies, routinematig bloed (ongeveer 1 theelepel) en urinetests. U krijgt alleen een ECG op dag 28 (niet op dag 7, 14 of 21). U krijgt ook een neurologisch onderzoek. Er zullen u vragen worden gesteld over uw fysieke, sociale/familiale, emotionele en functionele welzijn, evenals aanvullende zorgen die u mogelijk heeft met betrekking tot gevoelloosheid, tintelingen, ongemakken en moeilijkheden die u mogelijk ondervindt.

U zult verschillende PK-bloedmonsters laten nemen tijdens uw bezoek op dag 14. Ongeveer een kwart theelepel zal worden ingenomen 30 minuten nadat u de atiprimod-dosis heeft ingenomen tijdens uw bezoek op dag 14, en daarna opnieuw na 60 minuten, 90 minuten, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur en 8 uur daarna dezelfde dosis, voor in totaal 2 theelepels bloed afgenomen. U krijgt ook de instructie om 24, 48 en 72 uur na uw bezoek op dag 14 terug te keren naar de kliniek voor een enkele bloedafname. Bij elk van deze 3 bezoeken wordt minder dan een kwart theelepel bloed afgenomen. Er zal ook een enkele bloedafname (ongeveer een halve theelepel) worden afgenomen bij uw bezoeken op dag 7, dag 21 en dag 28 voor PK-testen.

Tijdens uw bezoek op dag 28 zal u ook de grootte van de tumor laten meten met behulp van röntgenfoto's, MRI's of CT-scans, zoals voorheen. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, krijgen een bloedzwangerschapstest.

Na de eerste cyclus keert u één keer per maand terug naar de kliniek voor evaluatie aan het einde van elke cyclus waarin u in aanmerking komt voor behandeling. Als u geen ernstige bijwerking ervaart die uw arts dwingt u uit de studie te halen, en uw kanker stabiel is of kleiner wordt na 2 maanden behandeling, komt u in aanmerking voor voortzetting van de behandeling met atiprimod gedurende maximaal 1 jaar (in totaal 12 cycli).

Bij elk maandelijks studiebezoek krijgt u voldoende atiprimod voor uw volgende bezoek aan de kliniek (week 4 van de volgende cyclus). U krijgt een dagboek om bij te houden wanneer u de atiprimod inneemt, het type en de hoeveelheid drank die u heeft geconsumeerd in de periode van 2 uur voordat u atiprimod inneemt en de periode van 2 uur na inname van atiprimod, andere medicijnen die u inneemt en eventuele bijwerkingen dat je ervaart. Tijdens deze maandelijkse bezoeken zult u verschillende onderzoeken laten uitvoeren. Er zullen u vragen worden gesteld over de doses atiprimod die u alleen heeft ingenomen. U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies, routinematige bloed- (ongeveer 1 theelepel) en urinetests en een ECG. U krijgt een neurologisch onderzoek. Er zullen u vragen worden gesteld over uw fysieke, sociale/familiale, emotionele en functionele welzijn, evenals aanvullende zorgen die u mogelijk heeft met betrekking tot gevoelloosheid, tintelingen, ongemakken en moeilijkheden die u mogelijk ondervindt. Er wordt een enkele bloedafname (minder dan een halve theelepel) afgenomen voor PK-testen. Uw tumor wordt gemeten met dezelfde soorten scans als voorheen. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, krijgen een bloedzwangerschapstest.

Als u verhoogde ASAT- en ALAT-spiegels in het bloed ervaart en deze spiegels binnen 7 dagen na voltooiing van de behandelingscyclus weer normaal worden, komt u mogelijk in aanmerking om de behandeling met atiprimod voort te zetten, maar dan met een lagere dosis en volgens een aangepast schema. Als u een aangepast atiprimod-schema krijgt, keert u terug naar de kliniek voor een extra evaluatie in week 2 (dag 14) van de aangepaste cyclus (naast de evaluatie die u aan het einde van de cyclus zult hebben). Deze evaluatie omvat dezelfde tests die worden uitgevoerd tijdens de maandelijkse bezoeken, behalve dat uw tumor niet wordt gemeten en dat u geen zwangerschapstest krijgt.

Extra bezoeken, tests en/of procedures kunnen op elk moment tijdens dit onderzoek worden uitgevoerd, als de arts denkt dat dit in uw belang is.

U wordt van de studie gehaald als de ziekte voortschrijdt, er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de richtlijnen voor deelname aan de studie niet volgt.

Een maand na uw laatste behandelingscyclus keert u terug naar de kliniek voor een vervolgevaluatie. U krijgt vragen over uw vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren (prestatiestatus). U krijgt vragen over uw medische geschiedenis en de medicijnen die u sinds het laatste bezoek heeft gebruikt. U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies, routinematige bloed- (ongeveer 1 theelepel) en urinetests en een ECG. U krijgt een neurologisch onderzoek. Er zullen u vragen worden gesteld over uw fysieke, sociale/familiale, emotionele en functionele welzijn, evenals aanvullende zorgen die u mogelijk heeft met betrekking tot gevoelloosheid, tintelingen, ongemakken en moeilijkheden die u mogelijk ondervindt. Er wordt een enkele bloedafname (minder dan een halve theelepel) afgenomen voor PK-testen. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, krijgen een bloedzwangerschapstest.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Atiprimod is door de FDA alleen geautoriseerd voor onderzoek. Aan dit onderzoek zullen ongeveer 61 personen deelnemen. Allen worden ingeschreven bij UTMDACC.