Az Atiprimod kezelésének tanulmányozása előrehaladott rákos betegeknél

Laboratóriumi vizsgálatokban kimutatták, hogy az atiprimod számos humán tumorsejtvonal növekedését lassítja vagy leállítja. A kutatók úgy vélik, hogy ugyanolyan hatással lehet a daganatsejtekre az előrehaladott rákos betegeknél.

Mielőtt elkezdené a kezelést a vizsgálat során, úgynevezett „szűrővizsgálatokon” kell részt vennie. Ezek a tesztek segítenek az orvosnak eldönteni, hogy Ön jogosult-e részt venni a vizsgálatban. A szűrővizsgálaton kérdéseket tesznek fel a kórtörténetével és az Ön által használt gyógyszerekkel kapcsolatban. Kérdéseket fognak feltenni a mindennapi tevékenységek elvégzésére való képességével kapcsolatban (teljesítményállapot). Teljes fizikális vizsgálaton vesz majd részt, amely magában foglalja az életjelek (vérnyomás, pulzus, légzésszám és hőmérséklet) mérését, rutin vér- (körülbelül 1 teáskanál) és vizeletvizsgálatot, valamint elektrokardiogramot (EKG – a a szív elektromos aktivitása).

Neurológiai vizsgálatra kerül sor, amely egy sor kérdést és feladatot tartalmaz (például járás, beszéd és az orr érintése). Az interjú körülbelül 20 percet vesz igénybe. Ezenkívül a vizsgálatot végző orvos tesztelni fogja a reflexeit úgy, hogy megérinti a karját, a térdét és a lábfejét egy speciális, kis kalapácsnak tűnő, háromszög alakú, gumiból készült műszerrel. A vizsgálatot végző orvos megvizsgálja a könnyű érintés és tűszúrás érzékelési képességét, és egy speciális fényforrással (oftalmoszkóppal) ellenőrzi a szemét. Kérdéseket fognak feltenni a fizikai, szociális/családi, érzelmi és funkcionális jólétével kapcsolatban, valamint a zsibbadás, bizsergés, kellemetlen érzések és nehézségek kapcsán felmerülő további aggodalmait illetően. Az interjú körülbelül 10 percet vesz igénybe.

A daganat mértékét olyan tesztekkel mérik, amelyeket általában az azonos típusú rákban szenvedő betegek betegségének mértékének ellenőrzésére használnak. Ez magában foglalhatja a röntgensugarakat, az MRI-ket, a CT-vizsgálatokat vagy a csontvelő-biopsziát. A csontvelő-biopszia levételéhez a csípő- vagy mellkascsont egy részét érzéstelenítővel zsibbadják, és kis mennyiségű csontvelőt és csontot kihúznak egy nagy tűn keresztül. A gyermekvállalásra képes nőknek szintén negatív terhességi teszttel kell részt venniük, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.

Ha elvégzi az összes szűrővizsgálatot, és jogosult a vizsgálatban való részvételre, a tervek szerint 14 napon belül vissza kell térnie a klinikára az alapszintű vizsgálatra és a kezelés megkezdésére (1. nap). Kérdéseket fognak feltenni a kórtörténetével és az utolsó látogatás óta használt gyógyszerekkel kapcsolatban. Fizikai vizsgálaton kell részt vennie, beleértve az életjelek mérését és a rutin vérvizsgálatokat (körülbelül 1 teáskanál). A farmakokinetikai (PK) vizsgálathoz vérmintát is vesznek (nagyjából kevesebb, mint egy teáskanál fele). A PK-teszttel mérik az atiprimod mennyiségét a vérben. Ez az első vérminta lesz az Ön „alapvonal” PK-mintája, és a későbbi vérminták gyógyszerszintjét ezzel fogják összehasonlítani.

A vizsgálatba való belépés időpontja alapján az atiprimod 8 specifikus dózisszintjének egyikéhez kell hozzárendelni; az Ön adagja azonban csökkenhet, ha megemelkedik az AST és az ALT (az esetleges májgyulladás monitorozására használt májfunkciós tesztek) vérszintje. Az Ön által megadott adagolási szint határozza meg, hogy hány atiprimod tablettát vagy kapszulát vegyen be minden adaghoz. Az első, 3 fős betegcsoport 14 napig atiprimod tablettát kap a legalacsonyabb dózisban, majd 14 nap szünetet kap. Ha nem jelentkeznek súlyos mellékhatások, a következő 3 beteg atiprimod kapszulát kap a legalacsonyabb dózisban. Ha nem jelentkeznek súlyos mellékhatások, a következő 3 beteg atiprimod kapszulát kap a következő magasabb dózisszinten, és kapszulákat alkalmaznak a vizsgálat hátralévő részében (a tablettákat csak az első 3 betegből álló csoportban alkalmazzák). Ha a 3 beteg közül 1 súlyos mellékhatást tapasztal, a következő 3 beteg ugyanazt az adagot kapja (a következő magasabb adag helyett), hogy tovább értékeljék az adott dózis biztonságosságát. Ha nem jelentkeznek súlyos mellékhatások, a következő 3 beteg a következő magasabb adagot kapja. Minden új dózisszintet ilyen módon tesztelünk, amíg el nem érjük a legmagasabb dózisszintet (8. dózisszint), vagy amíg súlyos mellékhatások jelentkeznek, amely esetben az adagot nem emeljük magasabbra.

A vizsgálat során Ön az atiprimod adagját szájon át (szájon át) tabletta vagy kapszula formájában fogja bevenni naponta egyszer 14 napon keresztül, majd 14 napig atiprimod-kezelés nélkül. Ez a 28 nap (4 hét) egy kezelési "ciklust" tesz ki. Ha nem tapasztal olyan súlyos mellékhatást, amely arra kényszerítené kezelőorvosát, hogy eltávolítsa Önt a vizsgálatból, és rákja stabil vagy csökken 2 hónapos kezelés után, akkor jogosult lesz az atiprimod-kezelés folytatására legfeljebb 1 évig (összesen 12 ciklus). Ha megemelkedik az AST és az ALT vérszintje, és ezek a szintek a kezelési ciklusok befejezését követő 7 napon belül visszatérnek a normális szintre, akkor jogosult lehet az atiprimod-kezelés folytatására, de alacsonyabb dózisszinttel és módosított ütemezéssel (atiprimod egyszer nap 7 napig, majd 7 nap szünet atiprimod). Az atiprimodot reggel, minden nap körülbelül ugyanabban az időben kell bevennie. Az atiprimod bevétele előtt legalább 2 órával és utána 2 órával nem szabad enni. Igyon meg 1-2 pohár vizet (előnyösen) vagy narancslevet, szódát, teát vagy kávét a napi atiprimod adag bevétele előtti és utáni 2 órában, és ihat vizet (előnyösen) vagy narancslevet, szódát, teát vagy kávét az atiprimod napi adagjának bevétele utáni 2 órában.

Az alapszintű vizsgálat után megkapja az első adag atiprimodot. Az atiprimod első adagját követő első 8 órában figyelni fogják Önt az esetlegesen előforduló mellékhatásokra. Ezalatt az időszak alatt több vérmintát vesznek PK vizsgálat céljából. Körülbelül negyed teáskanál vért vesznek le 30 perccel az első adag beadása után, majd ismét 60 perccel, 90 perccel, 2 órával, 3 órával, 4 órával, 6 órával és 8 órával az első adag beadása után, összesen 2 teáskanál vérből. Ezek után a vérvételek után hazamész. Tanulmányi naplót fog kapni, amelyben feljegyezheti az Ön által szedett egyéb gyógyszereket és a szedett mennyiséget, valamint az Ön által tapasztalt mellékhatásokat. Azt is meg kell kérni, hogy rögzítse az atiprimod bevétele előtti 2 órában és az atiprimod bevétele utáni 2 órában elfogyasztott ital típusát és mennyiségét. Ezt a naplót minden tanulmányi látogatása során naprakészen kell tartania, és minden tanulmányi látogatásra magával kell vinnie.

Az első adag beadása után 24, 48 és 72 órával (2., 3. és 4. vizsgálati nap) tér vissza a klinikára. Kérdéseket fognak feltenni a kórtörténetével és az utolsó látogatás óta használt gyógyszerekkel kapcsolatban. Fizikai vizsgálaton kell részt vennie, beleértve az életjelek mérését, a rutin vért (körülbelül 1 teáskanál) és az EKG-t. Az EKG-ra csak a 2. napon kerül sor (a 3. és 4. napon nem). A PK vizsgálathoz vérmintát vesznek (kevesebb mint fele teáskanálnyi). Meg fogja kapni a napi atiprimod adagját.

Mielőtt elhagyná a klinikát a 4. vizsgálati napon, elegendő atiprimodot kap a következő látogatásig (más szóval a 6. vizsgálati napig). Az atiprimod bevétele előtt legalább 2 órával vagy utána 2 órával ne egyen, és az atiprimodot minden nap ugyanabban az időben vegye be reggel. Azt is meg kell utasítani, hogy igyon 1-2 pohár vizet (előnyösen) vagy narancslevet, szódát, teát vagy kávét az atiprimod napi adagjának bevétele előtti és utáni 2 órában. Az atiprimod bevételekor naplót fog kapni, hogy rögzítse az atiprimod bevétele előtti 2 órában és az atiprimod bevétele utáni 2 órában elfogyasztott ital típusát és mennyiségét, az Ön által szedett egyéb gyógyszereket és az esetleges mellékhatásokat. amit tapasztalsz.

A kezelés első ciklusában (7., 14., 21. és 28. nap) hetente egyszer vissza kell térnie a klinikára tesztek elvégzésére. Az atiprimod adagokat az 5. és 14. napon otthon kell bevennie az utasításoknak megfelelően, kivéve azt a 2 napot, amely alatt vissza kell térnie a klinikára (7. és 14. vizsgálati nap). Ezt a 2 adagot a klinikán fogják beadni. Mielőtt elhagyná a klinikát a 7. vizsgálati napon, elegendő atiprimodot kap a következő látogatásig (14. vizsgálati nap).

Az első négy heti látogatás során (7., 14., 21. és 28. tanulmányi nap) számos vizsgálatot kell elvégezni. Minden látogatás során kérdéseket tesznek fel kórtörténetével és az utolsó látogatás óta használt gyógyszerekkel kapcsolatban. Kérdéseket fognak feltenni az Ön által önmagában szedett atiprimod adagokkal kapcsolatban (az egyes adagoknál bevett tabletták vagy kapszulák száma, az egyes adagok bevételének ideje, ha evett vagy ivott-e valami mást, mint a víz, narancslé, szóda, tea vagy kávét a vizsgálati gyógyszer bevétele előtti vagy utáni 2 órában, és hány pohár vizet, narancslét, szódát, teát vagy kávét ivott meg ebben a 4 órás időszakban). Fizikai vizsgálaton vesz részt, amely magában foglalja az életjelek mérését, a rutin vér (körülbelül 1 teáskanál) és vizeletvizsgálatot. Csak a 28. napon lesz EKG-ja (a 7., 14. vagy 21. napon nem). Neurológiai vizsgálat is lesz. Kérdéseket fognak feltenni a fizikai, szociális/családi, érzelmi és funkcionális jólétével kapcsolatban, valamint a zsibbadás, bizsergés, kellemetlen érzések és nehézségek kapcsán felmerülő további aggodalmait illetően.

A 14. napi látogatás alkalmával több PK vérmintát vesznek. Körülbelül egy negyed teáskanálnyit kell bevenni az atiprimod adag bevétele után 30 perccel a 14. napi látogatáskor, majd ismét 60 perccel, 90 perccel, 2 órával, 3 órával, 4 órával, 6 órával és 8 órával ezután. ugyanazt az adagot, összesen 2 teáskanál vért veszünk. Arra is felszólítják Önt, hogy a 14. napi látogatása után 24, 48 és 72 órával térjen vissza a klinikára egyetlen vérvétel céljából. Mindhárom látogatás alkalmával kevesebb mint negyed teáskanál vért gyűjtenek. Egyetlen vérvételt (körülbelül egy teáskanál felét) is levesznek a 7., 21. és 28. napi látogatások alkalmával a PK-teszthez.

A 28. napi látogatáskor a daganat méretét is megmérik röntgen-, MRI- vagy CT-vizsgálattal, mint korábban. A gyermekvállalásra képes nőknek terhességi vérvizsgálatot kell végezniük.

Az első ciklus után havonta egyszer vissza kell térnie a klinikára értékelésre, minden egyes kezelésre jogosult ciklus végén. Ha nem tapasztal olyan súlyos mellékhatást, amely arra kényszerítené kezelőorvosát, hogy eltávolítsa Önt a vizsgálatból, és rákja stabil vagy csökken 2 hónapos kezelés után, akkor jogosult lesz az atiprimod-kezelés folytatására legfeljebb 1 évig (összesen 12 ciklus).

Minden havi tanulmányi látogatás alkalmával annyi atiprimodot kap, hogy a következő klinikai látogatásig (a következő ciklus 4. hetéig) kitartson. Az atiprimod bevételekor naplót fog kapni, hogy rögzítse az atiprimod bevétele előtti 2 órában és az atiprimod bevétele utáni 2 órában elfogyasztott ital típusát és mennyiségét, az Ön által szedett egyéb gyógyszereket és az esetleges mellékhatásokat. amit tapasztalsz. E havi látogatások során számos vizsgálatot végeznek el. Kérdéseket fognak feltenni az ön által szedett atiprimod adagokkal kapcsolatban. Fizikai vizsgálaton kell részt vennie, beleértve az életjelek mérését, a rutin vér- (körülbelül 1 teáskanál) és vizeletvizsgálatot, valamint EKG-t. Neurológiai kivizsgálásod lesz. Kérdéseket fognak feltenni a fizikai, szociális/családi, érzelmi és funkcionális jólétével kapcsolatban, valamint a zsibbadás, bizsergés, kellemetlen érzések és nehézségek kapcsán felmerülő további aggodalmait illetően. Egyetlen vérvételt (kevesebb, mint egy teáskanál fele) kell venni a PK vizsgálathoz. A daganatot ugyanazokkal a szkennelésekkel mérik, mint korábban. A gyermekvállalásra képes nőknek terhességi vérvizsgálatot kell végezniük.

Ha megemelkedett az AST és az ALT vérszintje, és ezek a szintek a kezelési ciklus befejezését követő 7 napon belül visszatérnek a normális szintre, akkor jogosult lehet az atiprimod-kezelés folytatására, de alacsonyabb dózisszinttel és módosított ütemezéssel. Ha az atiprimod módosított ütemezését kapja, akkor a módosított ciklus 2. hetén (14. napon) visszatér a klinikára további értékelésre (a ciklus végén elvégzendő értékelésen felül). Ez az értékelés ugyanazokat a teszteket fogja tartalmazni, amelyeket a havi látogatások alkalmával végeznek, kivéve, hogy a daganatot nem mérik, és nem végeznek terhességi tesztet.

Extra vizitekre, tesztekre és/vagy eljárásokra a kutatás során bármikor sor kerülhet, ha az orvos úgy gondolja, hogy ezek az Ön érdekét szolgálják.

Kivonják a vizsgálatból, ha a betegség előrehalad, elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, vagy ha nem követi a vizsgálatban való részvételre vonatkozó irányelveket.

Egy hónappal az utolsó kezelési ciklus után vissza kell térnie a klinikára utóvizsgálatra. Kérdéseket fognak feltenni a mindennapi tevékenységek elvégzésére való képességével kapcsolatban (teljesítményállapot). Kérdéseket fognak feltenni a kórtörténetével és az utolsó látogatás óta használt gyógyszerekkel kapcsolatban. Fizikai vizsgálaton kell részt vennie, beleértve az életjelek mérését, a rutin vér- (körülbelül 1 teáskanál) és vizeletvizsgálatot, valamint EKG-t. Neurológiai kivizsgálásod lesz. Kérdéseket fognak feltenni a fizikai, szociális/családi, érzelmi és funkcionális jólétével kapcsolatban, valamint a zsibbadás, bizsergés, kellemetlen érzések és nehézségek kapcsán felmerülő további aggodalmait illetően. Egyetlen vérvételt (kevesebb, mint egy teáskanál fele) kell venni a PK vizsgálathoz. A gyermekvállalásra képes nőknek terhességi vérvizsgálatot kell végezniük.

Ez egy vizsgáló tanulmány. Az Atiprimodot az FDA csak kutatási célra engedélyezte. Körülbelül 61 személy vesz részt ebben a tanulmányban. Mindegyik be lesz regisztrálva az UTMDACC-be.