進行がん患者に対するアチプリモド治療の研究

アティプリモドは、実験室研究でいくつかのヒト腫瘍細胞株の増殖を遅らせたり、停止させたりすることが示されました。 研究者らは、進行がん患者の腫瘍細胞にも同様の効果がある可能性があると考えている。

研究で治療を開始する前に、いわゆる「スクリーニング検査」が行われます。 これらの検査は、あなたが研究に参加する資格があるかどうかを医師が判断するのに役立ちます。 スクリーニング訪問では、病歴や使用している薬について質問されます。 日常生活を営む能力（パフォーマンスステータス）について質問されます。 バイタルサイン (血圧、脈拍、呼吸数、体温) の測定、定期的な血液検査 (小さじ約 1 杯) と尿検査、心電図 (ECG - 身体の状態を測定する検査) など、完全な身体検査を受けます。心臓の電気活動）。

神経学的検査を受けることになりますが、これには一連の質問や課題 (歩く、話す、鼻を触るなど) が含まれます。 面接には約 20 分かかります。 さらに、治験担当医師は、小さなハンマーのような特殊な器具のゴム製の三角形の端で腕、膝、足の裏を軽くたたいて反射神経をテストします。 研究担当医師はまた、軽い接触やピン刺しを感知する能力をテストし、特殊な光源（検眼鏡）で目を検査します。 あなたの身体的、社会的/家族的、感情的、機能的な健康状態についての質問に加え、しびれ、うずき、不快感、困難などについての追加の懸念も尋ねられます。 面接は約 10 分で完了します。

腫瘍は、同じ種類のがん患者の病気の程度を確認するために通常使用される検査によって測定されます。 これには、X 線、MRI、CT スキャン、または骨髄生検が含まれる場合があります。 骨髄生検を採取するには、腰または胸の骨の領域を麻酔で麻痺させ、少量の骨髄と骨を太い針で採取します。 この研究に参加するには、子供を産むことができる女性も妊娠検査で陰性でなければなりません。

すべてのスクリーニング検査を完了し、研究に参加する資格がある場合は、ベースライン検査と治療開始 (1 日目) のために 14 日以内にクリニックに戻る予定です。 病歴や前回の来院以降に使用した薬について質問されます。 バイタルサインの測定などの身体検査と、定期的な血液検査（小さじ 1 杯程度）が行われます。 薬物動態 (PK) 検査のために血液サンプル (小さじ半分未満) も採取されます。 PK 検査は、血中のアチプリモドの量を測定するために使用されます。 この最初の血液サンプルが「ベースライン」PK サンプルとなり、後の血液サンプル中の薬物レベルがそれと比較されます。

研究に参加した時期に基づいて、アチプリモドの 8 つの特定の用量レベルのいずれかに割り当てられます。ただし、AST および ALT (肝炎症の可能性を監視するために使用される肝機能検査) の血中濃度が上昇した場合は、用量レベルを下げることができます。 割り当てられた用量レベルによって、各用量でアチプリモドの錠剤またはカプセルを何錠摂取するかが決まります。 3人の患者からなる最初のグループには、最低用量レベルのアチプリモド錠剤を14日間投与し、その後14日間休薬する。 重篤な副作用が発生しない場合、次の 3 人の患者には最低用量レベルでアチプリモド カプセルが投与されます。 重篤な副作用が発生しない場合、次の3人の患者には次に高い用量レベルでアチプリモドカプセルが投与され、残りの研究ではカプセルが使用されます（錠剤は最初のグループの3人の患者にのみ使用されます）。 3 人の患者のうち 1 人が重篤な副作用を経験した場合、次の 3 人の患者には（次に高い用量ではなく）同じ用量が投与され、その用量での安全性がさらに評価されます。 重篤な副作用が発生しない場合、次の 3 人の患者には次に高い用量が投与されます。 新しい用量レベルはそれぞれ、最高用量レベル (8 番目の用量レベル) に達するまで、または重篤な副作用が発生するまでこの方法でテストされ、その場合、用量はそれ以上上げられません。

研究期間中、錠剤またはカプセルの形でアチプリモドを 1 日 1 回 14 日間経口（経口）で摂取し、その後 14 日間はアチプリモドを投与しません。 この 28 日 (4 週間) が 1 つの治療「サイクル」となります。 医師に研究から除外されるほどの重篤な副作用がなく、2か月の治療後にがんが安定しているか縮小している場合は、最長1年間アチプリモド治療を続ける資格があります（合計で1年間）。 12サイクル）。 血中 AST および ALT レベルの上昇があり、治療サイクル完了後 7 日以内にこれらのレベルが正常に戻った場合は、アチプリモド治療を継続できる可能性がありますが、用量レベルを下げ、スケジュールを変更して（アチプリモドを 1 回に 1 回投与）、 1 日を 7 日間投与し、その後 7 日間アチプリモドを休薬します。 アチプリモドは、毎日朝ほぼ同じ時間に服用する必要があります。 アチプリモドを服用する前と服用後、少なくとも2時間は食べ物を食べてはいけません。 アチプリモドの 1 日用量の服用前 2 時間と服用後の 2 時間の間に、コップ 1 ～ 2 杯の水 (推奨) またはオレンジ ジュース、ソーダ、お茶、またはコーヒーを飲む必要があります。また、水 (推奨) またはオレンジ ジュースを飲んでも構いません。アチプリモドの毎日の用量を服用してから2時間以内に、ソーダ、お茶、またはコーヒーを摂取してください。

ベースライン検査の後、最初のアチプリモドが投与されます。 アチプリモドの最初の投与後、最初の 8 時間は、発生する可能性のある副作用がないか監視されます。 この期間中に PK 検査のために数回の血液サンプルが採取されます。 最初の投与から 30 分後に小さじ 4 分の 1 ほどの血液が採取され、最初の投与から 60 分、90 分、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間後に再度合計で採血されます。小さじ2杯の血液を採取します。 採血後はご帰宅となります。 あなたが服用している他の薬や服用量、経験した副作用を記録するための研究日記が渡されます。 また、アチプリモド投与前の 2 時間とアチプリモド投与後の 2 時間に摂取した飲料の種類と量を記録するよう求められます。 研究に参加している間はこの日記を最新の状態に保ち、研究訪問のたびに持参する必要があります。

最初の投与後 24、48、および 72 時間後にクリニックに戻ります (研究 2、3、および 4 日目)。 病歴や前回の来院以降に使用した薬について質問されます。 バイタルサインの測定、定期的な血液検査（小さじ約 1 杯）、心電図検査などの身体検査を受けます。 ECG は 2 日目にのみ行われます (3 日目と 4 日目には行われません)。 PK 検査のために血液サンプル (小さじ半分未満) が採取されます。 1日量のアチプリモドが投与されます。

研究 4 日目にクリニックを出る前に、次回の来院まで (つまり研究 6 日目まで) 持続するのに十分な量のアチプリモドが投与されます。 アチプリモドを服用する少なくとも2時間前または服用後2時間は食事をとらないこと、そして毎日朝の同じ時間にアチプリモドを服用することが指示されます。 また、アチプリモドの 1 日用量を服用する前 2 時間と服用後の 2 時間の間に、コップ 1 ～ 2 杯の水 (推奨) またはオレンジ ジュース、ソーダ、お茶、またはコーヒーを飲むように指示されます。 アチプリモドを服用するとき、アチプリモドを服用する前の2時間とアチプリモドを服用した後の2時間に摂取した飲み物の種類と量、服用している他の薬、および副作用を記録するための日記が渡されます。あなたが経験すること。

治療の最初のサイクル (7 日目、14 日目、21 日目、および 28 日目) の間は、週に 1 回検査のためにクリニックに戻るように求められます。 この期間中のクリニックに戻る予定の 2 日間 (研究 7 日目と 14 日目) を除き、指示に従って 5 ～ 14 日目に自宅でアチプリモドの用量を服用します。 この2回分をクリニックでお渡しします。 研究 7 日目にクリニックを出る前に、次回の来院 (研究 14 日目) まで持続するのに十分な量のアチプリモドが投与されます。

最初の 4 週間の訪問 (研究日 7、14、21、および 28 日目) 中に、いくつかの検査が実行されます。 毎回の来院時に、病歴や前回の来院以降に使用した薬について質問されます。 あなたが自分で服用したアチプリモドの用量（各用量で服用した錠剤またはカプセルの数、各用量を服用した時間、食べ物を食べたか、水、オレンジジュース、ソーダ、お茶以外のものを飲んだかどうか）について質問されます。 、治験薬を服用する前後2時間のコーヒー、およびこの4時間の間に飲んだ水、オレンジジュース、ソーダ、お茶、またはコーヒーのグラスの数）。 バイタルサインの測定、定期的な血液検査（小さじ約1杯）、尿検査などの身体検査が行われます。 ECG は 28 日目にのみ検査されます (7、14、または 21 日目には検査されません)。 神経学的検査も行います。 あなたの身体的、社会的/家族的、感情的、機能的な健康状態についての質問に加え、しびれ、うずき、不快感、困難などについての追加の懸念も尋ねられます。

14日目の訪問時にいくつかのPK血液サンプルを採取します。 14日目の来院時にアチプリモドを服用してから30分後に小さじ約4分の1が摂取され、その後60分、90分、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間後に再び摂取されます。同じ用量で、合計小さじ2杯の血液が採取されます。 また、14 日目の来院から 24、48、72 時間後にクリニックに戻って 1 回の採血を行うよう指示されます。 これら 3 回の訪問では、それぞれ小さじ 4 分の 1 未満の血液が採取されます。 7 日目、21 日目、28 日目の訪問時に PK 検査のために 1 回の採血 (小さじ約半分) も採取されます。

28 日目の来院時には、以前と同様に X 線、MRI、または CT スキャンを使用して腫瘍のサイズを測定します。 子供を産むことができる女性は血液妊娠検査を受けます。

最初のサイクルの後、月に 1 回、治療の対象となる各サイクルの終わりに評価のためにクリニックに戻ります。 医師に研究から除外されるほどの重篤な副作用がなく、2か月の治療後にがんが安定しているか縮小している場合は、最長1年間アチプリモド治療を続ける資格があります（合計で1年間）。 12サイクル）。

毎月の研究来院ごとに、次回の来院（次のサイクルの第4週）まで持続するのに十分な量のアチプリモドが投与されます。 アチプリモドを服用するとき、アチプリモドを服用する前の2時間とアチプリモドを服用した後の2時間に摂取した飲み物の種類と量、服用している他の薬、および副作用を記録するための日記が渡されます。あなたが経験すること。 毎月の訪問中に、いくつかの検査が行われます。 あなたが自分で服用したアチプリモドの用量について質問されます。 バイタルサインの測定、定期的な血液検査（小さじ 1 杯程度）、尿検査、心電図検査などの身体検査を受けます。 神経学的検査を受けることになります。 あなたの身体的、社会的/家族的、感情的、機能的な健康状態についての質問に加え、しびれ、うずき、不快感、困難などについての追加の懸念も尋ねられます。 PK検査のために1回の採血（小さじ半分未満）が行われます。 腫瘍は以前と同じ種類のスキャンを使用して測定されます。 子供を産むことができる女性は血液妊娠検査を受けます。

血中 AST および ALT レベルの上昇があり、治療サイクル完了後 7 日以内にこれらのレベルが正常に戻った場合は、アチプリモド治療を継続できる可能性がありますが、用量レベルを下げ、スケジュールを変更してください。 変更されたスケジュールでアチプリモドの投与を受ける場合は、変更されたサイクルの 2 週目 (14 日目) に追加の評価を受けるためにクリニックに戻ります (サイクルの最後に受ける評価に加えて)。 この評価には、腫瘍の測定や妊娠検査が行われないことを除いて、毎月の訪問で行われるのと同じ検査が含まれます。

医師があなたの最善の利益であると判断した場合、追加の訪問、検査、および/または処置は、この研究期間中いつでも行うことができます。

病気が進行した場合、耐えられない副作用が発生した場合、または参加のための研究ガイドラインに従わない場合は、研究から外されます。

最後の治療サイクルから 1 か月後、フォローアップ評価のためにクリニックに戻ります。 日常生活を営む能力（パフォーマンスステータス）について質問されます。 病歴や前回の来院以降に使用した薬について質問されます。 バイタルサインの測定、定期的な血液検査（小さじ 1 杯程度）、尿検査、心電図検査などの身体検査を受けます。 神経学的検査を受けることになります。 あなたの身体的、社会的/家族的、感情的、機能的な健康状態についての質問に加え、しびれ、うずき、不快感、困難などについての追加の懸念も尋ねられます。 PK検査のために1回の採血（小さじ半分未満）が行われます。 子供を産むことができる女性は血液妊娠検査を受けます。

これは調査研究です。 アティプリモドは研究目的のみに FDA によって認可されています。 この研究には約61人が参加する。 全員が UTMDACC に登録されます。