Studie léčby Atiprimodem u pacientů s pokročilou rakovinou

V laboratorních studiích bylo prokázáno, že přípravek Atiprimod zpomaluje nebo zastavuje růst několika lidských nádorových buněčných linií. Vědci se domnívají, že může mít stejný účinek na nádorové buňky u pacientů s pokročilou rakovinou.

Než budete moci zahájit léčbu ve studii, podstoupíte takzvané „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se studie. Při screeningové návštěvě vám budou položeny otázky týkající se vaší anamnézy a jakýchkoli léků, které užíváte. Budou vám kladeny otázky týkající se vaší schopnosti vykonávat každodenní činnosti (stav výkonnosti). Budete mít kompletní fyzikální vyšetření, včetně měření vašich vitálních funkcí (krevní tlak, puls, frekvence dýchání a teploty), rutinní testy krve (asi 1 čajová lžička) a moči a elektrokardiogram (EKG – test k měření elektrická aktivita srdce).

Budete mít neurologické vyšetření, které bude zahrnovat řadu otázek a úkolů (jako je chůze, mluvení a dotýkání se nosu). Vyplnění pohovoru zabere asi 20 minut. Kromě toho lékař studie otestuje vaše reflexy poklepáním na vaše paže, kolena a spodní část chodidel gumovým koncem speciálního nástroje ve tvaru trojúhelníku, který vypadá jako malé kladivo. Studijní lékař také otestuje vaši schopnost vnímat lehký dotek a píchnutí špendlíkem a zkontroluje vaše oči speciálním světelným zdrojem (oftalmoskopem). Budou vám položeny otázky týkající se vašeho fyzického, sociálního/rodinného, ​​emocionálního a funkčního blaha, stejně jako další obavy, které můžete mít ohledně necitlivosti, brnění, nepohodlí a potíží, které můžete mít. Vyplnění pohovoru zabere asi 10 minut.

Nádor bude měřen testy, které se běžně používají ke kontrole rozsahu onemocnění u pacientů se stejným typem rakoviny. To může zahrnovat rentgenové záření, MRI, CT vyšetření nebo biopsie kostní dřeně. K odběru biopsie kostní dřeně se oblast kyčle nebo hrudní kosti znecitliví anestetikem a pomocí velké jehly se odebere malé množství kostní dřeně a kosti. Ženy, které mohou mít děti, musí mít také negativní těhotenský test, aby se mohly zúčastnit této studie.

Pokud dokončíte všechny screeningové testy a budete způsobilí k účasti ve studii, bude vám naplánován návrat na kliniku do 14 dnů pro základní testování a zahájení léčby (1. den). Budou vám položeny otázky týkající se vaší anamnézy a léků, které jste užívali od poslední návštěvy. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a rutinních krevních testů (asi 1 čajová lžička). Bude také odebrán vzorek krve (zhruba méně než polovina čajové lžičky) pro farmakokinetické (PK) testování. Testování PK se používá k měření množství atiprimodu ve vaší krvi. Tento první vzorek krve bude vaším „základním“ vzorkem PK a hladina léčiva v pozdějších vzorcích krve s ním bude porovnána.

Bude vám přiřazena jedna z 8 konkrétních úrovní dávky atiprimodu na základě toho, kdy jste vstoupili do studie; Vaše dávka však může být snížena, pokud zaznamenáte zvýšené hladiny AST a ALT v krvi (testy jaterních funkcí používané ke sledování možného zánětu jater). Vaše přiřazená úroveň dávky rozhodne, kolik tablet nebo tobolek atiprimodu budete užívat pro každou dávku. První skupina 3 pacientů bude dostávat tablety atiprimodu v nejnižší dávce po dobu 14 dnů, po nichž bude následovat 14 dnů bez léku. Pokud se neobjeví žádné závažné nežádoucí účinky, další 3 pacienti dostanou tobolky atiprimodu v nejnižší dávce. Pokud se neobjeví žádné závažné nežádoucí účinky, další 3 pacienti dostanou tobolky atiprimodu v nejbližší vyšší dávkové hladině a tobolky se budou používat po zbytek studie (tablety budou použity pouze u první skupiny 3 pacientů). Pokud se u 1 ze 3 pacientů vyskytne závažný nežádoucí účinek, bude dalším 3 pacientům podána stejná dávka (spíše než další vyšší dávka), aby se dále vyhodnotila bezpečnost této dávky. Pokud se neobjeví žádné závažné nežádoucí účinky, další 3 pacienti dostanou další vyšší dávku. Každá nová úroveň dávky bude testována tímto způsobem, dokud nebude dosaženo nejvyšší úrovně dávky (8. úroveň dávky) nebo dokud se neobjeví závažné vedlejší účinky, v takovém případě se dávka nebude zvyšovat.

Během studie budete svou dávku atiprimodu užívat perorálně (ústy) ve formě tablet nebo tobolek jednou denně po dobu 14 dnů, po kterých bude následovat 14 dnů bez léčby atiprimodem. Těchto 28 dní (4 týdny) bude tvořit jeden léčebný „cyklus“. Pokud nezaznamenáte závažný nežádoucí účinek, který by nutil vašeho lékaře vyřadit vás ze studie, a vaše rakovina je stabilní nebo se zmenšuje po 2 měsících léčby, budete oprávněni pokračovat v léčbě atiprimodem po dobu až 1 roku (celkem 12 cyklů). Pokud zaznamenáte zvýšené hladiny AST a ALT v krvi a tyto hladiny se vrátí k normálu do 7 dnů po dokončení léčebných cyklů, můžete být způsobilí pokračovat v léčbě atiprimodem, ale s nižší hladinou dávky a podle upraveného schématu (atiprimod jednou za den po dobu 7 dnů, následovaných 7 dny bez atiprimodu). Měli byste užívat atiprimod ráno každý den přibližně ve stejnou dobu. Nejméně 2 hodiny před a 2 hodiny po užití atiprimodu byste neměli jíst jídlo. Během 2 hodin před a 2 hodiny po užití denní dávky atiprimodu byste měli vypít 1-2 sklenice vody (preferováno) nebo pomerančového džusu, sody, čaje nebo kávy a můžete pít vodu (preferováno) nebo pomerančový džus, soda, čaj nebo káva během 2 hodin po užití denní dávky atiprimodu.

Po základním testování vám bude podána první dávka atiprimodu. Během prvních 8 hodin po vaší první dávce atiprimodu budete sledováni kvůli možným nežádoucím účinkům. Během tohoto období vám bude odebráno několik vzorků krve pro testování PK. Přibližně čtvrtina čajové lžičky krve bude odebrána 30 minut po vaší první dávce, poté znovu po 60 minutách, 90 minutách, 2 hodinách, 3 hodinách, 4 hodinách, 6 hodinách a 8 hodinách po vaší první dávce. 2 lžičky odebrané krve. Po těchto odběrech krve půjdete domů. Dostanete studijní deník, do kterého budete zaznamenávat jakékoli další léky, které užíváte a kolik jich užíváte, a také případné vedlejší účinky, které zaznamenáte. Budete také požádáni, abyste zaznamenali typ a množství nápoje zkonzumovaného během 2 hodin před užitím atiprimodu a 2 hodin po užití atiprimodu. Tento deník budete povinni udržovat po celou dobu své účasti na studiu aktuální a musíte jej přinést na každou studijní návštěvu.

Na kliniku se vrátíte 24, 48 a 72 hodin po své první dávce (2., 3. a 4. den studie). Budou vám položeny otázky týkající se vaší anamnézy a léků, které jste užívali od poslední návštěvy. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí, běžné krve (asi 1 čajová lžička) a EKG. EKG bude provedeno pouze v den 2 (ne ve dnech 3 a 4). Pro testování PK bude odebrán vzorek krve (méně než polovina čajové lžičky). Dostanete svou denní dávku atiprimodu.

Než opustíte kliniku 4. den studie, dostanete dostatek atiprimodu, který vám vydrží do další návštěvy (jinými slovy do 6. dne studie). Budete poučeni, abyste nejedli jídlo alespoň 2 hodiny před nebo 2 hodiny po užití atiprimodu a abyste atiprimod užívali ráno ve stejnou dobu každý den. Budete také poučeni, abyste vypili 1 - 2 sklenice vody (upřednostňuje se) nebo pomerančového džusu, sody, čaje nebo kávy během 2 hodin před a 2 hodiny po užití denní dávky atiprimodu. Dostanete deník, do kterého si zaznamenáte, kdy užijete atiprimod, druh a množství nápoje zkonzumovaného během 2 hodin před užitím atiprimodu a 2 hodiny po užití atiprimodu, další léky, které užíváte, a případné vedlejší účinky které zažíváte.

Během prvního cyklu léčby (7., 14., 21. a 28. den) budete požádáni, abyste se jednou týdně vrátili na kliniku na testy. Dávky atiprimodu budete užívat ve dnech 5-14 doma podle pokynů, s výjimkou 2 dnů během tohoto období, kdy máte naplánovaný návrat na kliniku (7. a 14. den studie). Tyto 2 dávky Vám budou podány na klinice. Než opustíte kliniku 7. den studie, dostanete dostatek atiprimodu, který vydrží do další návštěvy (14. den studie).

Během těchto prvních čtyř týdenních návštěv (7., 14., 21. a 28. den studia) vám bude provedeno několik testů. Během každé návštěvy vám budou položeny otázky týkající se vaší anamnézy a léků, které jste od poslední návštěvy užívali. Budete dotázáni na dávky atiprimodu, které jste užívali samostatně (počet tablet nebo tobolek podaných v každé dávce, doba užití každé dávky, zda jste jedli nebo pili něco jiného než vodu, pomerančový džus, sodu, čaj nebo kávu během 2 hodin před nebo po užití studovaného léku a počet sklenic vody, pomerančového džusu, sody, čaje nebo kávy, které jste vypili během tohoto 4hodinového období). Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí, rutinních testů krve (asi 1 čajová lžička) a moči. EKG budete mít pouze v den 28 (nikoli ve dnech 7, 14 nebo 21). Budete mít také neurologické vyšetření. Budou vám položeny otázky týkající se vašeho fyzického, sociálního/rodinného, ​​emocionálního a funkčního blaha, stejně jako další obavy, které můžete mít ohledně necitlivosti, brnění, nepohodlí a potíží, které můžete mít.

Při návštěvě dne 14 vám bude odebráno několik vzorků krve PK. Asi čtvrtinu čajové lžičky užijete 30 minut po užití dávky atiprimodu při návštěvě dne 14 a poté znovu 60 minut, 90 minut, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin poté stejnou dávku, celkem tedy 2 čajové lžičky odebrané krve. Budete také instruováni, abyste se vrátili na kliniku 24, 48 a 72 hodin po návštěvě 14. dne za účelem jediného odběru krve. Při každé z těchto 3 návštěv bude odebráno méně než čtvrt čajové lžičky krve. Při vašich návštěvách 7., 21. a 28. dne pro PK testování vám bude také odebrán jeden odběr krve (asi polovina čajové lžičky).

Při návštěvě 28. dne budete mít také změřenou velikost nádoru pomocí rentgenových paprsků, MRI nebo CT skenů jako dříve. Ženám, které mohou mít děti, bude proveden těhotenský test z krve.

Po prvním cyklu se jednou měsíčně na konci každého cyklu, kdy máte nárok na léčbu, vrátíte na kliniku k vyhodnocení. Pokud nezaznamenáte závažný nežádoucí účinek, který by nutil vašeho lékaře vyřadit vás ze studie, a vaše rakovina je stabilní nebo se zmenšuje po 2 měsících léčby, budete oprávněni pokračovat v léčbě atiprimodem po dobu až 1 roku (celkem 12 cyklů).

Při každé měsíční studijní návštěvě vám bude podáno dostatek atiprimodu, který vám vystačí do vaší další návštěvy kliniky (4. týden dalšího cyklu). Dostanete deník, do kterého si zaznamenáte, kdy užijete atiprimod, druh a množství nápoje zkonzumovaného během 2 hodin před užitím atiprimodu a 2 hodiny po užití atiprimodu, další léky, které užíváte, a případné vedlejší účinky které zažíváte. Během těchto měsíčních návštěv vám bude provedeno několik testů. Budou vám položeny otázky o dávkách atiprimodu, které jste užívali samostatně. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí, rutinních testů krve (asi 1 čajová lžička) a moči a EKG. Budete mít neurologické vyšetření. Budou vám položeny otázky týkající se vašeho fyzického, sociálního/rodinného, ​​emocionálního a funkčního blaha, stejně jako další obavy, které můžete mít ohledně necitlivosti, brnění, nepohodlí a potíží, které můžete mít. Pro testování PK bude odebrán jeden odběr krve (méně než polovina čajové lžičky). Váš nádor bude měřen pomocí stejných typů skenů jako dříve. Ženám, které mohou mít děti, bude proveden těhotenský test z krve.

Pokud zaznamenáte zvýšené hladiny AST a ALT v krvi a tyto hladiny se vrátí k normálu do 7 dnů po dokončení léčebného cyklu, můžete být způsobilí pokračovat v léčbě atiprimodem, ale s nižší hladinou dávky a podle upraveného schématu. Pokud obdržíte upravený rozvrh atiprimodu, vrátíte se na kliniku k dodatečnému hodnocení v týdnu 2 (den 14) upraveného cyklu (kromě hodnocení, které budete mít na konci cyklu). Toto hodnocení bude zahrnovat stejné testy jako při měsíčních návštěvách, kromě toho, že váš nádor nebude měřen a nebudete mít těhotenský test.

Další návštěvy, testy a/nebo procedury mohou být provedeny kdykoli během této výzkumné studie, pokud se lékař domnívá, že jsou ve vašem nejlepším zájmu.

Ze studie budete vyřazeni, pokud onemocnění postupuje, vyskytnou se netolerovatelné vedlejší účinky nebo nedodržujete pokyny pro účast ve studii.

Měsíc po posledním léčebném cyklu se vrátíte na kliniku ke kontrole. Budou vám kladeny otázky týkající se vaší schopnosti vykonávat každodenní činnosti (stav výkonnosti). Budou vám položeny otázky týkající se vaší anamnézy a léků, které jste užívali od poslední návštěvy. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí, rutinních testů krve (asi 1 čajová lžička) a moči a EKG. Budete mít neurologické vyšetření. Budou vám položeny otázky týkající se vašeho fyzického, sociálního/rodinného, ​​emocionálního a funkčního blaha, stejně jako další obavy, které můžete mít ohledně necitlivosti, brnění, nepohodlí a potíží, které můžete mít. Pro testování PK bude odebrán jeden odběr krve (méně než polovina čajové lžičky). Ženám, které mohou mít děti, bude proveden těhotenský test z krve.

Toto je výzkumná studie. Atiprimod je schválen FDA pouze pro výzkum. Této studie se zúčastní asi 61 jedinců. Všichni budou zapsáni na UTMDACC.