Vandetanib 治疗患有卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性
2012年5月22日 更新者:National Cancer Institute (NCI)
血管内皮生长因子 2 (VEGFR2) 抑制剂 ZD6474 (Vandetanib) 在复发性或难治性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的临床活性和蛋白质组学途径分析的 II 期研究
背景:
- 凡德他尼是一种攻击许多细胞表面的一组蛋白质的药物,尤其是血管细胞和肿瘤细胞。
- 肿瘤需要新血管的发育才能生长和扩散。
- 在实验室实验中,vandetanib 减缓了某些肿瘤的生长并调节了它们的血管生长。
- 在早期的临床试验中,一些患者在接受凡德他尼治疗期间,肿瘤在一段时间内没有生长。
目标:
- 确定凡德他尼是否会导致某些卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的肿瘤缩小或稳定。
- 确定,通过肿瘤活检,肿瘤特征是否随凡德他尼治疗改变可预测肿瘤是否可能对凡德他尼有反应。
合格:
- 18 岁及以上患有对标准治疗无反应的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性。
设计:
- 患者每天服用 vandetanib,以 28 天为周期口服,直到他们的疾病恶化或出现不可接受的副作用。
- 在开始凡德他尼治疗前和治疗 6 周后进行肿瘤活检(手术切除肿瘤组织样本)。
- 患者在治疗期间每 4 周在诊所接受一次身体检查、血液检查以及实验室研究和副作用的审查。
- 患者在开始凡德他尼治疗前、服用凡德他尼后第三天和治疗 6 周前每 8 周进行一次计算机断层扫描 (CT) 扫描以监测肿瘤生长和磁共振成像 (MRI)。
- 患者的生活质量通过定期问卷调查进行评估。
研究概览
详细说明
背景:
- 上皮性卵巢癌需要新血管形成才能生长和转移。 抗血管生成剂已被证明在治疗复发性疾病方面具有前景。 血管内皮生长因子 2 (VEGFR2) 和表皮生长因子受体 (EGFR) 的表达已在卵巢癌标本的间质和肿瘤中得到证实。 阻断通过这些受体起作用的自分泌和旁分泌环可能会抑制有丝分裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 AKT 通路中的下游磷酸化靶标,从而影响疾病进展和患者预后。
- 多激酶抑制剂 ZD6474(vandetanib、AstraZeneca、Zactima)通过靶向 VEGFR2 阻断血管生成,并显示出针对许多其他受体酪氨酸激酶的体外活性,包括共振能量转移 (RET)、血管内皮生长因子 3 (VEGFR3) 和 EGFR .
- ZD6474 (vandetanib) 在患有难治性或复发性上皮性卵巢癌的女性中的临床疗效未知,但临床前数据表明其潜在价值。
- ZD6474(凡德他尼)的最大耐受剂量已确定为 300 毫克/天,受限于延长(Q 波、T 波)QT 间期的剂量反应性不良反应。
目标:
- 评估 VEGFR2 抑制剂 ZD6474(凡德他尼)300 毫克/天在患有卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性中的临床活性(CR - 完全反应,PR - 部分反应或疾病稳定)。
- 研究目标信号事件:VEGFR2、EGFR、AKT 和细胞外信号调节激酶 (ERK) 的数量和激活。
合格:
- 经活组织检查证实为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌且复发和/或先前治疗难治的女性。
- 女性必须患有实体瘤 NCI 反应评估标准 (RECIST) 标准可测量的疾病,并且前哨病变足以通过经皮活检进行核心活检。
- 女性必须接受过不超过四种先前的治疗方案。
设计:
- 女性每天将接受 300 毫克 ZD6474(凡德他尼),以 28 天为周期口服,直至疾病进展、过度毒性或退出研究。
- 将在开始 ZD6474 (vandetanib) 之前和治疗六周后进行肿瘤活检。 将分析活检组织中磷酸化的 VEGFR2、EGFR、ERK 和 AKT 的数量。
- 临床结果和毒性将被测量并与目标抑制相关联。
- 女性还将接受动态对比增强 MRI 的连续成像,以估计肿瘤血流。
- 将采集研究血液样本以评估循环细胞因子浓度的变化。
- 生活质量将在治疗期间进行评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准:
- 所有 18 岁及以上经活组织检查证实患有上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌且对先前标准铂类和紫杉类药物治疗复发或难治的患者均符合资格。
- 必须在 NCI 的病理学实验室 (LP) 确认组织病理学诊断。 需要阻止对重新剪切幻灯片的主要访问或稍后访问。 如果这不可用,则需要最近切除的转移部位才能进入。
- 所有患者都必须具有根据 NCI RECIST 标准可测量的疾病和足以通过经皮活检进行核心活检的前哨病变。
- 患者的体能状态必须为东部肿瘤合作组 (ECOG) = 0、1 或 2。
- 患者必须具有良好的终末器官功能:
- 白细胞 (WBC) 大于 3000/mm(3)
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 1000/mm(3)
- 血小板大于 150,000/mm(3)
- 血清肌酐低于 1.5 mg/dl
- 肝功能检查(AST 和 ALT)在正常上限 (ULN) 的 2.5 倍以内
- 胆红素低于 1.5 毫克/分升
- 钾在 4.0 和 ULN 之间(允许补充)
- 镁 (Mg) 和钙 (Ca) 在正常范围内(允许补充)
- 收缩压低于 160 毫米汞柱和舒张压低于 100 毫米汞柱(允许治疗)
- 患者必须距离之前的治疗(化学疗法、激素疗法和放射疗法、替代疗法或研究药物)至少 4 周。 入组前至少 6 周内不得接受卡铂。
- 患者必须接受过不超过 4 种先前的卵巢癌治疗方案。
- 患者必须已从与先前癌症治疗相关的任何毒性中恢复到 NCI 1 级,但周围神经病变除外,它必须已恢复到 2 级或更好。
- 育龄和有潜力的妇女必须同意在研究开始前、治疗期间和治疗完成后 3 个月内使用充分的屏障避孕措施(与口服避孕药的相互作用未知)。
- 患者必须能够提供书面知情同意书。
- 所有符合条件的患者必须在周一至周五上午 8:30 至下午 5:00 之间通过传真 (301) 480-0757 联系中央登记人员进行登记。
排除标准:
- 严重或不受控制的全身性疾病或任何并发情况的证据,研究人员认为这些情况会使患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性。
- 中枢神经系统 (CNS) 受累的证据(临床检查或病史异常的患者需要头部 CT 或 MRI。
- 心脏病史包括:
- 具有临床意义的心脏事件,例如心肌梗死、纽约心脏协会 (NYHA) 的心脏病分类在入组后 3 个月内大于或等于 2 级,或存在研究者认为会增加室性心律失常。
- 有症状的不受控制的心律失常(多灶性室性早搏 (PVC)、二联律、三联律、室性心动过速或不受控制的心房颤动)。
- 药物引起的校正 QT 间期 (QTc) 延长的既往病史需要停用该药物。
- 先天性长(Q波、T波)QT综合征,或一级亲属不明原因的早期心源性猝死(40岁以下)。
- 存在左束支传导阻滞 (LBBB)。
- QTc,根据自动心电图 (ECG) 标准校正,无法测量,或者在筛选 ECG 时大于或等于 480 毫秒。 如果患者在筛查心电图上的 QTc 大于或等于 480 毫秒,则筛查心电图可能会重复两次(至少间隔 24 小时)。 三个筛查 ECG 的平均 QTc 必须小于 480 毫秒,患者才有资格参加研究。
- 需要与可能导致 QTc 延长或诱发尖端扭转型室性心动过速的药物进行任何伴随治疗的患者将不允许进入本研究,除非可以安全地将药物更换为不影响 QTc 的药物。
- 不允许同时使用可能抑制(细胞色素 p450 3A4)CYP3A4 的药物进行治疗的患者开始本研究。 如果认为停用此类药物在医学上是安全的,则在此类药物的最后一次剂量已经过去足够长的时间以考虑药物已充分消除(至少 5 个药物半衰期)后,患者可能符合条件。
- 活动性感染的患者不符合条件,但一旦感染得到解决并且距离完成抗生素治疗至少 7 天,他们可能符合条件。
- 先前手术或受伤导致伤口愈合不完全的患者将不符合资格。 患者必须距离大手术至少 4 周。
- 积极哺乳的妇女将被排除在外。
- 目前无法用药物控制的活动性腹泻(例如 散剂或洛哌丁胺)可能会影响患者吸收 ZD6474 的能力。
- 在过去 5 年内既往或当前患有恶性肿瘤,但宫颈原位癌已治愈,导管或小叶原位癌已治愈且未进行持续的治疗干预。
- 未经主要研究者 (PI) 或副研究者 (AI) 批准,不得同时使用补充或替代药物或其他药物(研究药物或抗癌药物)。 将尽一切努力最大限度地提高患者安全并尽量减少慢性药物的变化。
- 在过去 3 个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞病史的患者或需要持续抗凝治疗的患者将不符合资格。
- 在过去 30 天内有胃肠道 (GI) 出血或肉眼血尿病史的患者将不符合资格。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:凡德他尼治疗
300 毫克每日口服剂量,28 天周期
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300 毫克每日剂量,28 天周期
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有临床疗效的参与者人数
大体时间:24周
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根据 RECIST 标准,定义为持续 6 个月或更长时间的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定。
CR-所有可评价疾病的完全消失。
PR-> 目标病灶最长直径 (LD) 总和减少 30%。
疾病稳定 (SD) 是所有目标病灶的 LD 总和减少 <30% 和增加 <20%。
有关完整的 RECIST 标准,请参阅协议链接模块。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间:22个月
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以下是发生不良事件的参与者总数。
有关不良事件的详细列表,请参阅不良事件模块。
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22个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Elise C Kohn, M.D.、National Cancer Institute, National Institutes of Health
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hollingsworth HC, Kohn EC, Steinberg SM, Rothenberg ML, Merino MJ. Tumor angiogenesis in advanced stage ovarian carcinoma. Am J Pathol. 1995 Jul;147(1):33-41.
- Spentzos D, Levine DA, Ramoni MF, Joseph M, Gu X, Boyd J, Libermann TA, Cannistra SA. Gene expression signature with independent prognostic significance in epithelial ovarian cancer. J Clin Oncol. 2004 Dec 1;22(23):4700-10. doi: 10.1200/JCO.2004.04.070. Epub 2004 Oct 25. Erratum In: J Clin Oncol. 2005 Jan 1;23(1):248.
- Ryan AJ, Wedge SR. ZD6474--a novel inhibitor of VEGFR and EGFR tyrosine kinase activity. Br J Cancer. 2005 Jun;92 Suppl 1(Suppl 1):S6-13. doi: 10.1038/sj.bjc.6602603.
- Annunziata CM, Walker AJ, Minasian L, Yu M, Kotz H, Wood BJ, Calvo K, Choyke P, Kimm D, Steinberg SM, Kohn EC. Vandetanib, designed to inhibit VEGFR2 and EGFR signaling, had no clinical activity as monotherapy for recurrent ovarian cancer and no detectable modulation of VEGFR2. Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):664-72. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2308. Epub 2010 Jan 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年1月1日
初级完成 (实际的)
2008年12月1日
研究完成 (实际的)
2009年10月1日
研究注册日期
首次提交
2007年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2007年3月7日
首次发布 (估计)
2007年3月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年5月22日
最后验证
2012年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 070061 (其他标识符:Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
- 07-C-0061 (其他标识符:Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
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