Vandetanib per trattare le donne con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• Saranno ammissibili tutte le pazienti di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o peritoneale primario comprovato da biopsia recidivante o refrattario alla precedente terapia standard a base di platino e taxani.
• La diagnosi istopatologica deve essere confermata nel Laboratorio di Patologia (LP), NCI. È necessario un blocco dell'accesso primario o successivo alle diapositive ritagliate. Se questo non è disponibile, per l'ingresso è necessaria una resezione recente di un sito metastatico.
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri NCI RECIST e una lesione sentinella adeguata per la biopsia del nucleo attraverso la biopsia percutanea.
• I pazienti devono avere un performance status di Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1 o 2.
• I pazienti devono avere una buona funzionalità degli organi terminali:
• globuli bianchi (WBC) superiori a 3000/mm(3)
• conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di 1000/mm(3)
• piastrine superiori a 150.000/mm(3)
• creatinina sierica inferiore a 1,5 mg/dl
• test di funzionalità epatica (AST e ALT) entro 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• bilirubina inferiore a 1,5 mg/dl
• potassio tra 4,0 e ULN (integrazione consentita)
• magnesio (Mg) e calcio (Ca) nei limiti normali (integrazione consentita)
• Pressione arteriosa sistolica inferiore a 160 mm Hg e pressione arteriosa diastolica inferiore a 100 mm Hg (terapia consentita)
• I pazienti devono essere passati almeno 4 settimane dalla terapia precedente (chemioterapia, terapia ormonale e radioterapia, terapia alternativa o agenti sperimentali). Il carboplatino non deve essere stato ricevuto per almeno 6 settimane prima dell'arruolamento.
• Le pazienti non devono aver ricevuto più di 4 regimi precedenti per il trattamento del carcinoma ovarico.
• I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata alla precedente terapia antitumorale al grado 1 NCI, ad eccezione della neuropatia periferica, che deve essere guarita al grado 2 o superiore.
• Le donne in età fertile e potenziale devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione di barriera (l'interazione con i contraccettivi orali è sconosciuta) prima dell'ingresso nello studio, durante la terapia e per 3 mesi dopo il completamento della terapia.
• I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato scritto.
• Tutti i pazienti idonei devono essere registrati contattando il personale di registrazione centrale via fax al numero (301) 480-0757 tra le 8:30 e le 17:00, dal lunedì al venerdì.

Criteri di esclusione:

• - Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dei ricercatori, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo.
• Evidenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) (pazienti con esame clinico o anamnesi anomali richiederanno una TC o una risonanza magnetica della testa.
• Storia di disturbi cardiaci tra cui:
• Evento cardiaco clinicamente significativo come infarto del miocardio, classificazione della malattia cardiaca della New York Heart Association (NYHA) maggiore o uguale a 2 entro 3 mesi dall'ingresso, o presenza di malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare.
• Aritmia incontrollata (contrazioni ventricolari premature multifocali (PVC), bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) che è sintomatica.
• Storia precedente di prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) indotto da farmaci che richiedeva l'interruzione di quel farmaco.
• Sindrome del QT lungo (onda Q, onda T) congenita o parente di 1° grado con morte cardiaca improvvisa precoce inspiegabile (età inferiore a 40 anni).
• Presenza di blocco di branca sinistro (BBSB).
• QTc, corretto secondo gli standard dell'elettrocardiogramma automatico (ECG), cioè non misurabile o maggiore o uguale a 480 msec all'ECG di screening. Se un paziente ha un QTc maggiore o uguale a 480 msec all'ECG di screening, l'ECG di screening può essere ripetuto due volte (a distanza di almeno 24 ore). Il QTc medio dei tre ECG di screening deve essere inferiore a 480 msec affinché il paziente sia idoneo per lo studio.
• I pazienti che richiedono qualsiasi trattamento concomitante con farmaci che possono causare il prolungamento dell'intervallo QTc o indurre torsioni di punta non saranno autorizzati a partecipare a questo studio a meno che l'agente non possa essere cambiato in modo sicuro con uno che non influisce sull'intervallo QTc.
• I pazienti che richiedono qualsiasi trattamento concomitante con farmaci che possono inibire (citocromo p450 3A4) CYP3A4 non potranno iniziare questo studio. Se è considerato sicuro dal punto di vista medico interrompere tale farmaco, il paziente può diventare idoneo una volta trascorso un periodo di tempo sufficiente dopo l'ultima dose di tali farmaci per considerare il farmaco adeguatamente eliminato (almeno 5 emivite del farmaco).
• I pazienti con infezione attiva non saranno idonei, ma possono diventare idonei una volta che l'infezione si è risolta e sono trascorsi almeno 7 giorni dal completamento degli antibiotici.
• I pazienti con guarigione incompleta della ferita da precedenti interventi chirurgici o lesioni non saranno idonei. I pazienti devono essere ad almeno 4 settimane da una procedura chirurgica maggiore.
• Saranno escluse le donne che allattano attivamente.
• Diarrea attualmente attiva non controllata con i farmaci (ad es. agenti di massa o loperamide) che possono influire sulla capacità del paziente di assorbire ZD6474.
• Neoplasie pregresse o in atto negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma duttale o lobulare in situ trattato in modo curativo e senza intervento terapeutico in corso.
• Non sarà consentito l'uso concomitante di farmaci complementari o alternativi o di altri agenti (agenti sperimentali o antitumorali) senza l'approvazione di un ricercatore principale (PI) o di un ricercatore associato (AI). Sarà fatto ogni sforzo per massimizzare la sicurezza del paziente e ridurre al minimo i cambiamenti nei farmaci cronici.
• I pazienti con una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 3 mesi o quei pazienti che richiedono anticoagulanti in corso non saranno idonei.
• I pazienti con una storia di sanguinamento gastrointestinale (GI) o ematuria macroscopica negli ultimi 30 giorni non saranno idonei.