Vandetanib zur Behandlung von Frauen mit Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs

Einschlusskriterien:

• Teilnahmeberechtigt sind alle Patienten ab 18 Jahren mit durch Biopsie nachgewiesenem epithelialem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, der rezidiviert oder auf eine vorherige Standardtherapie auf Platin- und Taxanbasis nicht anspricht.
• Die histopathologische Diagnose muss im Laboratory of Pathology (LP), NCI, bestätigt werden. Eine Sperrung des primären oder späteren Zugriffs auf nachgeschnittene Folien ist erforderlich. Wenn dies nicht möglich ist, ist für die Einreise eine kürzliche Resektion einer Metastasenstelle erforderlich.
• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß NCI-RECIST-Kriterien und eine Sentinel-Läsion aufweisen, die für eine Kernbiopsie mittels perkutaner Biopsie geeignet ist.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1 oder 2 haben.
• Patienten müssen über eine gute Endorganfunktion verfügen:
• weiße Blutkörperchen (WBC) größer als 3000/mm(3)
• absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 1000/mm(3)
• Blutplättchen größer als 150.000/mm(3)
• Serumkreatinin unter 1,5 mg/dl
• Leberfunktionstests (AST und ALT) innerhalb des 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin weniger als 1,5 mg/dl
• Kalium zwischen 4,0 und ULN (Ergänzung erlaubt)
• Magnesium (Mg) und Kalzium (Ca) im Normbereich (Ergänzung erlaubt)
• Systolischer Blutdruck unter 160 mm Hg und diastolischer Blutdruck unter 100 mm Hg (Therapie zulässig)
• Bei den Patienten muss eine vorherige Therapie (Chemotherapie, Hormontherapie und Strahlentherapie, alternative Therapie oder Prüfpräparate) mindestens 4 Wochen zurückliegen. Carboplatin darf mindestens 6 Wochen vor der Einschreibung nicht eingenommen worden sein.
• Die Patientinnen dürfen nicht mehr als 4 vorherige Therapien zur Behandlung von Eierstockkrebs erhalten haben.
• Die Patienten müssen sich von jeglicher Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebstherapie bis zum NCI-Grad 1 erholt haben, mit Ausnahme der peripheren Neuropathie, die sich bis zum Grad 2 oder besser erholt haben muss.
• Frauen im gebärfähigen Alter und im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn, während der Therapie und für 3 Monate nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Barriere-Kontrazeption zustimmen (Wechselwirkungen mit oralen Kontrazeptiva sind unbekannt).
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Alle berechtigten Patienten müssen registriert werden, indem sie sich montags bis freitags zwischen 8:30 und 17:00 Uhr per Fax an das zentrale Registrierungspersonal unter (301) 480-0757 wenden.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
• Hinweise auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) (bei Patienten mit abnormaler klinischer Untersuchung oder Anamnese ist eine Kopf-CT oder MRT erforderlich.
• Vorgeschichte von Herzerkrankungen, einschließlich:
• Klinisch signifikantes Herzereignis wie Myokardinfarkt, Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) einer Herzerkrankung größer oder gleich 2 innerhalb von 3 Monaten nach Eintritt oder Vorliegen einer Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko erhöht ventrikuläre Arrhythmie.
• Unkontrollierte Arrhythmie (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen (PVCs), Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie oder unkontrolliertes Vorhofflimmern), die symptomatisch ist.
• Vorgeschichte einer medikamenteninduzierten Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc), die ein Absetzen des Medikaments erforderte.
• Angeborenes langes QT-Syndrom (Q-Welle, T-Welle) oder Verwandter 1. Grades mit ungeklärtem frühen plötzlichen Herztod (weniger als 40 Jahre alt).
• Vorliegen eines Linksschenkelblocks (LBBB).
• QTc, korrigiert nach den Standards des automatisierten Elektrokardiogramms (EKG), das nicht messbar ist oder größer oder gleich 480 ms im Screening-EKG ist. Wenn ein Patient im Screening-EKG eine QTc von mindestens 480 ms aufweist, kann das Screening-EKG zweimal wiederholt werden (im Abstand von mindestens 24 Stunden). Der durchschnittliche QTc-Wert der drei Screening-EKGs muss weniger als 480 ms betragen, damit der Patient für die Studie infrage kommt.
• Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten benötigen, die eine QTc-Verlängerung verursachen oder Torsades de Pointes induzieren können, dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen, es sei denn, der Wirkstoff kann sicher auf einen Wirkstoff umgestellt werden, der die QTc nicht beeinflusst.
• Patienten, die eine Begleitbehandlung mit Medikamenten benötigen, die CYP3A4 (Cytochrom p450 3A4) hemmen können, dürfen nicht mit dieser Studie beginnen. Wenn es als medizinisch sicher erachtet wird, ein solches Medikament abzusetzen, kann der Patient berechtigt werden, sobald die letzte Dosis dieses Medikaments so lange verstrichen ist, dass das Medikament ausreichend eliminiert ist (mindestens 5 Halbwertszeiten des Medikaments).
• Patienten mit aktiver Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt, können jedoch teilnahmeberechtigt werden, sobald die Infektion abgeklungen ist und mindestens 7 Tage nach Abschluss der Antibiotikabehandlung vergangen sind.
• Patienten mit unvollständiger Wundheilung aufgrund früherer Operationen oder Verletzungen sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Der Patient muss mindestens 4 Wochen von einem größeren chirurgischen Eingriff entfernt sein.
• Frauen, die aktiv stillen, werden ausgeschlossen.
• Derzeit aktiver Durchfall, der nicht medikamentös beherrschbar ist (z.B. Wirkstoffe oder Loperamid), die die Aufnahmefähigkeit des Patienten für ZD6474 beeinträchtigen können.
• Frühere oder aktuelle maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ, kurativ behandeltem duktalem oder lobulärem Karzinom in situ und ohne fortlaufende therapeutische Intervention.
• Ohne die Genehmigung eines Hauptprüfarztes (PI) oder eines assoziierten Prüfarztes (AI) ist die gleichzeitige Anwendung von ergänzenden oder alternativen Medikamenten oder anderen Wirkstoffen (Prüf- oder Krebsmedikamente) nicht gestattet. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um die Patientensicherheit zu maximieren und Änderungen bei chronischen Medikamenten zu minimieren.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 3 Monate oder Patienten, die eine fortlaufende Antikoagulation benötigen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder starker Hämaturie innerhalb der letzten 30 Tage sind von der Teilnahme ausgeschlossen.