Vandetanib för att behandla kvinnor med äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Alla patienter 18 år och äldre med biopsibeprövad epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer som återfaller eller är refraktära mot tidigare standard platina- och taxanbaserad behandling kommer att vara berättigade.
• Histopatologisk diagnos måste bekräftas i Laboratory of Pathology (LP), NCI. Ett block av den primära eller senare åtkomsten för att skära om bilderna krävs. Om detta inte är tillgängligt krävs en nyligen genomförd resektion av ett metastaserande ställe för inträde.
• Alla patienter måste ha mätbar sjukdom enligt NCI RECIST-kriterier och en sentinel lesion som är tillräcklig för kärnbiopsi genom perkutan biopsi.
• Patienter måste ha prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1 eller 2.
• Patienterna måste ha en god slutorganfunktion:
• vita blodkroppar (WBC) större än 3000/mm(3)
• absolut neutrofilantal (ANC) större än 1000/mm(3)
• blodplättar större än 150 000/mm(3)
• serumkreatinin mindre än 1,5 mg/dl
• leverfunktionstester (ASAT och ALAT) inom 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• bilirubin mindre än 1,5 mg/dl
• kalium mellan 4,0 och ULN (tillägg tillåtet)
• magnesium (Mg) och kalcium (Ca) inom normala gränser (tillskott tillåtet)
• Systoliskt blodtryck mindre än 160 mm Hg och diastoliskt blodtryck mindre än 100 mm Hg (terapi tillåten)
• Patienterna måste vara minst 4 veckor från tidigare behandling (kemoterapi, hormonbehandling och strålbehandling, alternativ terapi eller prövningsmedel). Carboplatin, får inte ha mottagits på minst 6 veckor före inskrivning.
• Patienter får inte ha fått mer än fyra tidigare kurer för behandling av äggstockscancer.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från all toxicitet relaterad till tidigare cancerterapi till NCI grad 1, förutom perifer neuropati, som måste ha återhämtat sig till grad 2 eller bättre.
• Kvinnor i fertil ålder och potential måste gå med på att använda adekvat barriärpreventivmedel (interaktion med orala preventivmedel är okänd) innan studiestart, under behandlingen och i 3 månader efter avslutad behandling.
• Patienter ska kunna ge skriftligt informerat samtycke.
• Alla berättigade patienter måste registreras genom att kontakta centralregistreringspersonalen per fax på (301) 480-0757 mellan kl. 8.30 och 17.00, måndag till fredag.

Exklusions kriterier:

• Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som enligt utredarnas uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
• Bevis på involvering av centrala nervsystemet (CNS) (patienter med onormal klinisk undersökning eller historia kommer att kräva en huvud-CT eller MRT.
• Historik med hjärtsjukdomar inklusive:
• Kliniskt signifikant hjärthändelse såsom hjärtinfarkt, New York Heart Association (NYHA) klassificering av hjärtsjukdomar större än eller lika med 2 inom 3 månader efter inträde, eller förekomst av hjärtsjukdom som, enligt utredarens åsikt, ökar risken för ventrikulär arytmi.
• Okontrollerad arytmi (multifokala prematura ventrikulära kontraktioner (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer) som är symptomatisk.
• Tidigare anamnes på läkemedelsinducerad förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc) som kräver utsättande av den medicinen.
• Medfödd lång (Q-våg, T-våg) QT-syndrom, eller 1:a gradens släkting med oförklarad tidig plötslig hjärtdöd (mindre än 40 år).
• Närvaro av vänster grenblock (LBBB).
• QTc, korrigerad enligt standarder för automatiserat elektrokardiogram (EKG), som är omätbart, eller större än eller lika med 480 msek vid screening-EKG. Om en patient har QTc större än eller lika med 480 msek på screening-EKG, kan screen-EKG:et upprepas två gånger (med minst 24 timmars mellanrum). Den genomsnittliga QTc från de tre screening-EKG:n måste vara mindre än 480 msek för att patienten ska vara berättigad till studien.
• Patienter som behöver någon samtidig behandling med medicin som kan orsaka QTc-förlängning eller inducera Torsades de Pointes kommer inte att tillåtas delta i denna studie om inte medlet säkert kan ändras till ett som inte påverkar QTc.
• Patienter som behöver någon samtidig behandling med medicin som kan hämma (cytokrom p450 3A4) CYP3A4 kommer inte att tillåtas påbörja denna studie. Om det anses medicinskt säkert att avbryta sådan medicinering, kan patienten bli berättigad en gång en tillräckligt lång tid efter att den sista dosen av sådana mediciner har förflutit för att överväga att läkemedlet är tillräckligt eliminerat (minst 5 halveringstider av läkemedlet).
• Patienter med aktiv infektion kommer inte att vara berättigade, men kan bli berättigade när infektionen har löst sig och det är minst 7 dagar efter avslutad antibiotikabehandling.
• Patienter med ofullständig sårläkning från tidigare operation eller skada kommer inte att vara berättigade. Patienter måste vara minst 4 veckor från ett större kirurgiskt ingrepp.
• Kvinnor som aktivt ammar kommer att uteslutas.
• För närvarande aktiv diarré som är okontrollerad med medicin (t.ex. bulkmedel eller loperamid) som kan påverka patientens förmåga att absorbera ZD6474.
• Tidigare eller aktuella maligniteter inom de senaste 5 åren, med undantag för cervixcarcinom in situ kurativt behandlat, duktalt eller lobulärt karcinom in situ kurativt behandlat och utan pågående terapeutisk intervention.
• Ingen samtidig användning av kompletterande eller alternativ medicin eller andra medel (utredande eller anti-cancermedel) kommer att tillåtas utan godkännande av en huvudutredare (PI) eller associerad utredare (AI). Alla ansträngningar kommer att göras för att maximera patientsäkerheten och minimera förändringar av kroniska mediciner.
• Patienter med en historia av djup ventrombos eller lungemboli under de senaste 3 månaderna eller de patienter som behöver pågående antikoagulering kommer inte att vara berättigade.
• Patienter med en historia av gastrointestinal (GI) blödning eller grov hematuri inom de senaste 30 dagarna kommer inte att vara berättigade.