Vandetanib para tratar a mujeres con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo

Criterios de inclusión:

• Serán elegibles todos los pacientes de 18 años o más con cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario comprobado por biopsia que sea recidivante o refractario a la terapia estándar anterior basada en platino y taxanos.
• El diagnóstico histopatológico debe confirmarse en el Laboratorio de Patología (LP), NCI. Se requiere un bloque del acceso principal o posterior para recortar diapositivas. Si esto no está disponible, se requiere una resección reciente de un sitio metastásico para ingresar.
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios NCI RECIST y una lesión centinela adecuada para una biopsia central mediante biopsia percutánea.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1 o 2.
• Los pacientes deben tener una buena función de órganos diana:
• glóbulos blancos (WBC) superiores a 3000/mm(3)
• recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1000/mm(3)
• plaquetas superiores a 150.000/mm(3)
• creatinina sérica inferior a 1,5 mg/dl
• pruebas de función hepática (AST y ALT) dentro de 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
• bilirrubina inferior a 1,5 mg/dl
• potasio entre 4.0 y LSN (suplementación permitida)
• magnesio (Mg) y calcio (Ca) dentro de los límites normales (suplementación permitida)
• Presión arterial sistólica inferior a 160 mm Hg y presión arterial diastólica inferior a 100 mm Hg (terapia permitida)
• Los pacientes deben estar al menos 4 semanas desde la terapia anterior (quimioterapia, terapia hormonal y radioterapia, terapia alternativa o agentes en investigación). No se debe haber recibido carboplatino durante al menos 6 semanas antes de la inscripción.
• Los pacientes deben haber recibido no más de 4 regímenes previos para el tratamiento del cáncer de ovario.
• Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior contra el cáncer hasta el grado 1 del NCI, a excepción de la neuropatía periférica, que debe haberse recuperado hasta el grado 2 o mejor.
• Las mujeres en edad fértil y potencial deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera adecuado (se desconoce la interacción con los anticonceptivos orales) antes de ingresar al estudio, durante la terapia y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia.
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
• Todos los pacientes elegibles deben registrarse comunicándose con el personal de registro central por fax al (301) 480-0757 entre las 8:30 a. m. y las 5:00 p. m., de lunes a viernes.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión de los investigadores, haga que el paciente no desee participar en el ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Evidencia de compromiso del sistema nervioso central (SNC) (los pacientes con un examen clínico o antecedentes anormales requerirán una tomografía computarizada o una resonancia magnética de la cabeza.
• Antecedentes de trastornos cardíacos que incluyen:
• Evento cardíaco clínicamente significativo como infarto de miocardio, clasificación de cardiopatía de la New York Heart Association (NYHA) mayor o igual a 2 dentro de los 3 meses posteriores al ingreso, o presencia de enfermedad cardíaca que, en opinión del investigador, aumenta el riesgo de arritmia ventricular
• Arritmia no controlada (contracciones ventriculares prematuras multifocales (PVC), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que es sintomática.
• Historia previa de prolongación del intervalo QT corregido (QTc) inducida por medicamentos que requiera la interrupción de ese medicamento.
• Síndrome de QT largo congénito (onda Q, onda T), o familiar de primer grado con muerte cardíaca súbita temprana inexplicable (menores de 40 años de edad).
• Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI).
• QTc, corregido según los estándares de electrocardiograma (ECG) automatizado, que no es medible, o mayor o igual a 480 ms en el ECG de detección. Si un paciente tiene un QTc mayor o igual a 480 mseg en el ECG de detección, el ECG de detección puede repetirse dos veces (al menos con 24 horas de diferencia). El QTc promedio de los tres ECG de detección debe ser inferior a 480 mseg para que el paciente sea elegible para el estudio.
• Los pacientes que requieran cualquier tratamiento concomitante con medicamentos que puedan causar la prolongación del intervalo QTc o inducir Torsades de Pointes no podrán participar en este estudio a menos que el agente pueda cambiarse de manera segura a uno que no afecte el intervalo QTc.
• Los pacientes que requieran cualquier tratamiento concomitante con medicamentos que puedan inhibir (citocromo p450 3A4) CYP3A4 no podrán comenzar este estudio. Si se considera médicamente seguro suspender dicho medicamento, el paciente puede ser elegible una vez que haya transcurrido una cantidad de tiempo suficiente después de la última dosis de dichos medicamentos para considerar que el medicamento se eliminó adecuadamente (al menos 5 vidas medias del medicamento).
• Los pacientes con infección activa no serán elegibles, pero pueden volverse elegibles una vez que la infección se haya resuelto y hayan pasado al menos 7 días desde la finalización de los antibióticos.
• Los pacientes con cicatrización incompleta de heridas por cirugías o lesiones previas no serán elegibles. Los pacientes deben tener al menos 4 semanas de un procedimiento quirúrgico mayor.
• Se excluirán las mujeres que estén amamantando activamente.
• Diarrea actualmente activa que no se controla con medicamentos (p. agentes a granel o loperamida) que pueden afectar la capacidad del paciente para absorber el ZD6474.
• Neoplasias malignas previas o actuales en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente, el carcinoma ductal o lobulillar in situ tratado curativamente y sin intervención terapéutica en curso.
• No se permitirá el uso concomitante de medicamentos complementarios o alternativos u otros agentes (agentes en investigación o contra el cáncer) sin la aprobación de un investigador principal (PI) o un investigador asociado (AI). Se hará todo lo posible para maximizar la seguridad del paciente y minimizar los cambios en los medicamentos crónicos.
• Los pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos 3 meses o aquellos pacientes que requieran anticoagulación continua no serán elegibles.
• Los pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GI) o hematuria macroscópica en los últimos 30 días no serán elegibles.