Le vandétanib pour traiter les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif

Critère d'intégration:

• Tous les patients de 18 ans et plus atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif prouvé par biopsie qui est en rechute ou réfractaire à un traitement standard antérieur à base de platine et de taxane seront éligibles.
• Le diagnostic histopathologique doit être confirmé au Laboratoire de pathologie (LP), NCI. Un bloc de l'accès principal ou ultérieur aux diapositives recoupées est requis. Si cela n'est pas disponible, une résection récente d'un site métastatique est requise pour l'entrée.
• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères NCI RECIST et une lésion sentinelle adéquate pour une biopsie au trocart par biopsie percutanée.
• Les patients doivent avoir un indice de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1 ou 2.
• Les patients doivent avoir une bonne fonction des organes cibles :
• globules blancs (WBC) supérieur à 3000/mm(3)
• nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 1000/mm(3)
• plaquettes supérieures à 150 000/mm(3)
• créatinine sérique inférieure à 1,5 mg/dl
• tests de la fonction hépatique (AST et ALT) dans les 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• bilirubine inférieure à 1,5 mg/dl
• potassium entre 4,0 et LSN (supplémentation autorisée)
• magnésium (Mg) et calcium (Ca) dans les limites normales (supplémentation autorisée)
• Tension artérielle systolique inférieure à 160 mm Hg et tension artérielle diastolique inférieure à 100 mm Hg (thérapie autorisée)
• Les patients doivent être à au moins 4 semaines du traitement précédent (chimiothérapie, hormonothérapie et radiothérapie, thérapie alternative ou agents expérimentaux). Le carboplatine ne doit pas avoir été reçu depuis au moins 6 semaines avant l'inscription.
• Les patientes ne doivent pas avoir reçu plus de 4 régimes antérieurs pour le traitement du cancer de l'ovaire.
• Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité liée à un traitement anticancéreux antérieur au grade 1 du NCI, à l'exception de la neuropathie périphérique, qui doit avoir récupéré au grade 2 ou mieux.
• Les femmes en âge de procréer et potentielles doivent accepter d'utiliser une contraception de barrière adéquate (l'interaction avec les contraceptifs oraux est inconnue) avant l'entrée dans l'étude, pendant le traitement et pendant 3 mois après la fin du traitement.
• Les patients doivent être en mesure de donner un consentement éclairé écrit.
• Tous les patients éligibles doivent être enregistrés en contactant le personnel d'enregistrement central par fax au (301) 480-0757 entre 8h30 et 17h00, du lundi au vendredi.

Critère d'exclusion:

• Preuve d'une maladie systémique grave ou incontrôlée ou de toute affection concomitante qui, de l'avis des enquêteurs, rend indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole.
• Preuve d'atteinte du système nerveux central (SNC) (les patients présentant un examen clinique ou des antécédents anormaux nécessiteront un scanner ou une IRM de la tête.
• Antécédents de troubles cardiaques, notamment :
• Événement cardiaque cliniquement significatif tel qu'un infarctus du myocarde, classification des maladies cardiaques par la New York Heart Association (NYHA) supérieure ou égale à 2 dans les 3 mois suivant l'entrée, ou présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque de arythmie ventriculaire.
• Arythmie incontrôlée (contractions ventriculaires prématurées multifocales (PVC), bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire incontrôlée) qui est symptomatique.
• Antécédents d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) induit par un médicament nécessitant l'arrêt de ce médicament.
• Syndrome du QT long congénital (onde Q, onde T) ou parent au 1er degré avec mort cardiaque subite précoce inexpliquée (moins de 40 ans).
• Présence d'un bloc de branche gauche (LBBB).
• QTc, corrigé selon les normes de l'électrocardiogramme automatisé (ECG), qui est non mesurable, ou supérieur ou égal à 480 msec sur l'ECG de dépistage. Si un patient a un QTc supérieur ou égal à 480 msec sur l'ECG de dépistage, l'ECG de dépistage peut être répété deux fois (à au moins 24 heures d'intervalle). Le QTc moyen des trois ECG de dépistage doit être inférieur à 480 msec pour que le patient soit éligible à l'étude.
• Les patients nécessitant un traitement concomitant avec des médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc ou induire des torsades de pointes ne seront pas autorisés à participer à cette étude à moins que l'agent puisse être remplacé en toute sécurité par un agent n'affectant pas l'intervalle QTc.
• Les patients nécessitant un traitement concomitant avec des médicaments susceptibles d'inhiber (cytochrome p450 3A4) le CYP3A4 ne seront pas autorisés à commencer cette étude. S'il est considéré comme médicalement sûr d'arrêter de tels médicaments, le patient peut devenir éligible une fois qu'un laps de temps suffisant après que la dernière dose de ces médicaments s'est écoulée pour considérer que le médicament a été éliminé de manière adéquate (au moins 5 demi-vies du médicament).
• Les patients présentant une infection active ne seront pas éligibles, mais pourront le devenir une fois l'infection résolue et qu'il reste au moins 7 jours après la fin des antibiotiques.
• Les patients dont la cicatrisation des plaies est incomplète suite à une intervention chirurgicale ou à une blessure antérieure ne seront pas éligibles. Les patients doivent être à au moins 4 semaines d'une intervention chirurgicale majeure.
• Les femmes qui allaitent activement seront exclues.
• Diarrhée actuellement active non contrôlée par des médicaments (par ex. agents en vrac ou lopéramide) qui peuvent affecter la capacité du patient à absorber le ZD6474.
• Malignités antérieures ou actuelles au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome cervical in situ traité curativement, du carcinome canalaire ou lobulaire in situ traité curativement et sans intervention thérapeutique en cours.
• Aucune utilisation concomitante de médicaments complémentaires ou alternatifs ou d'autres agents (agents expérimentaux ou anticancéreux) ne sera autorisée sans l'approbation d'un chercheur principal (PI) ou d'un chercheur associé (AI). Tous les efforts seront faits pour maximiser la sécurité des patients et minimiser les changements dans les médicaments chroniques.
• Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire au cours des 3 derniers mois ou les patients nécessitant une anticoagulation continue ne seront pas éligibles.
• Les patients ayant des antécédents de saignement gastro-intestinal (GI) ou d'hématurie macroscopique au cours des 30 derniers jours ne seront pas éligibles.