Вандетаниб для лечения женщин с раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины

Критерии включения:

• Все пациенты в возрасте 18 лет и старше с подтвержденным биопсией эпителиальным раком яичников, фаллопиевой трубы или первичным перитонеальным раком, который является рецидивирующим или рефрактерным к предшествующей стандартной терапии на основе платины и таксана, будут иметь право на участие.
• Гистопатологический диагноз должен быть подтвержден в Лаборатории патологии (ЛП) НЦИ. Требуется блокировка первичного или последующего доступа к перерезанным предметным стеклам. Если это недоступно, для входа требуется недавняя резекция метастатического сайта.
• Все пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям NCI RECIST и сигнальное поражение, достаточное для толстой биопсии через чрескожную биопсию.
• Пациенты должны иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = 0, 1 или 2.
• Пациенты должны иметь хорошую функцию конечного органа:
• лейкоциты (WBC) более 3000/мм (3)
• абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 1000/мкл (3)
• тромбоциты более 150 000/мм(3)
• креатинин сыворотки менее 1,5 мг/дл
• функциональные пробы печени (АСТ и АЛТ) в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• билирубин менее 1,5 мг/дл
• калий между 4,0 и ВГН (добавка разрешена)
• магний (Mg) и кальций (Ca) в пределах нормы (добавка разрешена)
• Систолическое артериальное давление менее 160 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст. (терапия разрешена)
• Пациентам должно быть не менее 4 недель после предыдущей терапии (химиотерапия, гормональная терапия и лучевая терапия, альтернативная терапия или исследуемые агенты). Карбоплатин не должен был приниматься как минимум за 6 недель до регистрации.
• Пациенты должны получить не более 4 предшествующих схем лечения рака яичников.
• Пациенты должны восстановиться после любой токсичности, связанной с предшествующей противораковой терапией, до степени 1 по шкале NCI, за исключением периферической невропатии, которая должна восстановиться до степени 2 или выше.
• Женщины детородного возраста и потенциальные должны дать согласие на использование адекватной барьерной контрацепции (взаимодействие с оральными контрацептивами неизвестно) до включения в исследование, во время терапии и в течение 3 месяцев после завершения терапии.
• Пациенты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие.
• Все подходящие пациенты должны быть зарегистрированы, связавшись с персоналом Центральной регистрации по факсу (301) 480-0757 с 8:30 до 17:00 с понедельника по пятницу.

Критерий исключения:

• Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователей, делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Доказательства поражения центральной нервной системы (ЦНС) (пациентам с отклонениями от нормы при клиническом обследовании или в анамнезе потребуется КТ или МРТ головы.
• Заболевания сердца в анамнезе, в том числе:
• Клинически значимое сердечное событие, такое как инфаркт миокарда, болезнь сердца по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), превышающая или равная 2 в течение 3 месяцев после поступления, или наличие сердечной болезни, которая, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковая аритмия.
• Неконтролируемая аритмия (мультифокальная экстрасистолия желудочков (ЖЭС), бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которая является симптоматической.
• Предыдущая история вызванного лекарствами удлинения скорректированного интервала QT (QTc), требующего прекращения приема этого лекарства.
• Врожденный удлиненный (зубец Q, зубец T) синдром QT или родственник 1-й степени с необъяснимой ранней внезапной сердечной смертью (в возрасте до 40 лет).
• Наличие блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ).
• QTc, скорректированный в соответствии со стандартами автоматизированной электрокардиограммы (ЭКГ), который не поддается измерению или превышает или равен 480 мс на скрининговой ЭКГ. Если у пациента на скрининговой ЭКГ QTc больше или равен 480 мс, скрининговую ЭКГ можно повторить дважды (с интервалом не менее 24 часов). Среднее значение интервала QTc по трем скрининговым ЭКГ должно быть менее 480 мс, чтобы пациент мог быть допущен к участию в исследовании.
• Пациенты, нуждающиеся в сопутствующем лечении лекарствами, которые могут вызвать удлинение интервала QTc или индуцировать пируэтную желудочковую тахикардию, не будут допущены к участию в этом исследовании, за исключением случаев, когда можно безопасно заменить препарат на препарат, не влияющий на интервал QTc.
• Пациенты, которым требуется какое-либо сопутствующее лечение лекарствами, которые могут ингибировать (цитохром p450 3A4) CYP3A4, не будут допущены к началу этого исследования. Если прекращение приема таких препаратов считается безопасным с медицинской точки зрения, пациент может получить право на участие в программе после того, как пройдет достаточное количество времени после того, как истекла последняя доза таких препаратов, чтобы считать, что препарат адекватно элиминирован (по крайней мере, 5 периодов полувыведения препарата).
• Пациенты с активной инфекцией не будут соответствовать критериям, но могут стать подходящими после того, как инфекция разрешится и пройдет не менее 7 дней после завершения курса антибиотикотерапии.
• Пациенты с неполным заживлением ран после предыдущей операции или травмы не будут допущены к участию. Пациентам должно быть не менее 4 недель после серьезной хирургической процедуры.
• Женщины, которые активно кормят грудью, будут исключены.
• В настоящее время активная диарея, не поддающаяся медикаментозному лечению (например, объемные агенты или лоперамид), которые могут повлиять на способность пациента всасывать ZD6474.
• Злокачественные новообразования в анамнезе или в настоящее время в течение последних 5 лет, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной радикально, протоковой или лобулярной карциномы in situ, пролеченной лечебным методом и без продолжающегося терапевтического вмешательства.
• Запрещается одновременное использование дополнительных или альтернативных лекарств или других агентов (исследуемых или противораковых) без одобрения главного исследователя (PI) или младшего исследователя (AI). Будут предприняты все усилия для обеспечения максимальной безопасности пациентов и минимизации изменений в хронических лекарствах.
• Пациенты с тромбозом глубоких вен или легочной эмболией в анамнезе в течение последних 3 месяцев или пациенты, которым требуется постоянная антикоагулянтная терапия, не допускаются.
• Пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями или макрогематурией в анамнезе в течение последних 30 дней не будут участвовать в исследовании.