Vandetanib for å behandle kvinner med ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter 18 år og eldre med biopsi-påvist epitelial ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft som er residiverende eller refraktære til tidligere standard platina- og taxanbasert behandling vil være kvalifisert.
• Histopatologisk diagnose må bekreftes i Laboratory of Pathology (LP), NCI. En blokkering av den primære eller senere tilgangen til å kutte lysbilder på nytt er nødvendig. Hvis dette ikke er tilgjengelig, kreves en nylig reseksjon av et metastatisk sted for å komme inn.
• Alle pasienter må ha målbar sykdom etter NCI RECIST-kriterier og en vaktpostlesjon som er tilstrekkelig for kjernebiopsi gjennom perkutan biopsi.
• Pasienter må ha prestasjonsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1 eller 2.
• Pasienter må ha god endeorganfunksjon:
• hvite blodceller (WBC) større enn 3000/mm(3)
• absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 1000/mm(3)
• blodplater større enn 150 000/mm(3)
• serumkreatinin mindre enn 1,5 mg/dl
• leverfunksjonstester (AST og ALAT) innenfor 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• bilirubin mindre enn 1,5 mg/dl
• kalium mellom 4,0 og ULN (tilskudd tillatt)
• magnesium (Mg) og kalsium (Ca) innenfor normale grenser (tilskudd tillatt)
• Systolisk blodtrykk mindre enn 160 mm Hg og diastolisk blodtrykk mindre enn 100 mm Hg (terapi tillatt)
• Pasienter må være minst 4 uker fra tidligere behandling (kjemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling, alternativ behandling eller undersøkelsesmidler). Karboplatin, må ikke ha blitt mottatt i minst 6 uker før påmelding.
• Pasienter må ikke ha mottatt mer enn 4 tidligere kurer for behandling av eggstokkreft.
• Pasienter må ha kommet seg etter all toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling til NCI grad 1, bortsett fra perifer nevropati, som må ha kommet seg til grad 2 eller bedre.
• Kvinner i fertil alder og potensiell alder må godta å bruke adekvat barriereprevensjon (interaksjon med orale prevensjonsmidler er ukjent) før studiestart, under behandlingen og i 3 måneder etter avsluttet behandling.
• Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke.
• Alle kvalifiserte pasienter må registreres ved å kontakte sentralregistreringspersonell på faks på (301) 480-0757 mellom klokken 8.30 og 17.00, mandag til fredag.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller en samtidig tilstand som etter etterforskernes mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.
• Bevis på involvering av sentralnervesystemet (CNS) (pasienter med unormal klinisk undersøkelse eller anamnese vil kreve en hode-CT eller MR.
• Anamnese med hjertesykdommer inkludert:
• Klinisk signifikant hjertehendelse som hjerteinfarkt, New York Heart Association (NYHA) klassifisering av hjertesykdom større enn eller lik 2 innen 3 måneder etter inntreden, eller tilstedeværelse av hjertesykdom som, etter utforskerens mening, øker risikoen for ventrikulær arytmi.
• Ukontrollert arytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk.
• Tidligere medikamentindusert forlengelse av QT-intervall (QTc) som krever seponering av den medisinen.
• Medfødt lang (Q-bølge, T-bølge) QT-syndrom, eller 1. grads slektning med uforklarlig tidlig plutselig hjertedød (mindre enn 40 år).
• Tilstedeværelse av venstre grenblokk (LBBB).
• QTc, korrigert i henhold til standarder for automatisert elektrokardiogram (EKG), som er umålelig, eller større enn eller lik 480 msek på screening-EKG. Hvis en pasient har QTc større enn eller lik 480 msek på screening-EKG, kan screen-EKG-en gjentas to ganger (minst 24 timers mellomrom). Gjennomsnittlig QTc fra de tre screening-EKG-ene må være mindre enn 480 msek for at pasienten skal være kvalifisert for studien.
• Pasienter som trenger samtidig behandling med medisiner som kan forårsake QTc-forlengelse eller indusere Torsades de Pointes, vil ikke få delta i denne studien med mindre midlet trygt kan endres til et som ikke påvirker QTc.
• Pasienter som trenger samtidig behandling med medisiner som kan hemme (cytokrom p450 3A4) CYP3A4 vil ikke få lov til å starte denne studien. Hvis det anses som medisinsk trygt å seponere slik medisinering, kan pasienten bli kvalifisert en gang tilstrekkelig lang tid etter at siste dose av slike medisiner har gått til å vurdere stoffet tilstrekkelig eliminert (minst 5 halveringstider av stoffet).
• Pasienter med aktiv infeksjon vil ikke være kvalifisert, men kan bli kvalifisert når infeksjonen har forsvunnet og de er minst 7 dager fra ferdigstillelse av antibiotika.
• Pasienter med ufullstendig sårheling fra tidligere operasjon eller skade vil ikke være kvalifisert. Pasienter må være minst 4 uker fra et større kirurgisk inngrep.
• Kvinner som aktivt ammer vil bli ekskludert.
• For tiden aktiv diaré som er ukontrollert med medisiner (f.eks. bulkmidler eller loperamid) som kan påvirke pasientens evne til å absorbere ZD6474.
• Tidligere eller nåværende maligniteter innen de siste 5 årene, med unntak av cervical carcinoma in situ kurativt behandlet, duktalt eller lobulært karsinom in situ kurativt behandlet og uten pågående terapeutisk intervensjon.
• Ingen samtidig bruk av komplementære eller alternative medisiner eller andre midler (etterforsknings- eller anti-kreftmidler) vil tillates uten godkjenning fra en hovedetterforsker (PI) eller assosiert etterforsker (AI). Alt vil bli gjort for å maksimere pasientsikkerheten og minimere endringer i kroniske medisiner.
• Pasienter med en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av de siste 3 månedene eller de pasientene som trenger pågående antikoagulasjon vil ikke være kvalifisert.
• Pasienter med en historie med gastrointestinal (GI) blødning eller grov hematuri i løpet av de siste 30 dagene vil ikke være kvalifisert.