Vandetanib til behandling af kvinder med ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealkræft

Inklusionskriterier:

• Alle patienter på 18 år og ældre med biopsi-bevist epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, der er recidiverende eller refraktære over for tidligere standard platin- og taxanbaseret behandling, vil være kvalificerede.
• Histopatologisk diagnose skal bekræftes i Laboratory of Pathology (LP), NCI. En blokering af den primære eller senere adgang til at genklippe dias er påkrævet. Hvis dette ikke er tilgængeligt, er en nylig resektion af et metastatisk sted påkrævet for at komme ind.
• Alle patienter skal have målbar sygdom efter NCI RECIST-kriterier og en sentinel-læsion, der er tilstrækkelig til kernebiopsi gennem perkutan biopsi.
• Patienter skal have en præstationsstatus på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1 eller 2.
• Patienter skal have en god slutorganfunktion:
• hvide blodlegemer (WBC) større end 3000/mm(3)
• absolut neutrofiltal (ANC) større end 1000/mm(3)
• blodplader større end 150.000/mm(3)
• serum kreatinin mindre end 1,5 mg/dl
• leverfunktionsprøver (AST og ALAT) inden for 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
• bilirubin mindre end 1,5 mg/dl
• kalium mellem 4,0 og ULN (tilskud tilladt)
• magnesium (Mg) og calcium (Ca) inden for normale grænser (tilskud tilladt)
• Systolisk blodtryk mindre end 160 mm Hg og diastolisk blodtryk mindre end 100 mm Hg (terapi tilladt)
• Patienterne skal være mindst 4 uger fra tidligere behandling (kemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling, alternativ behandling eller forsøgsmidler). Carboplatin, må ikke være modtaget i mindst 6 uger før tilmelding.
• Patienter må ikke have modtaget mere end 4 tidligere regimer til behandling af ovariecancer.
• Patienter skal være kommet sig fra enhver toksicitet relateret til tidligere cancerbehandling til NCI grad 1, bortset fra perifer neuropati, som skal være kommet sig til grad 2 eller bedre.
• Kvinder i den fødedygtige alder og i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende barriereprævention (interaktion med orale præventionsmidler er ukendt) før studiestart, under behandlingen og i 3 måneder efter afslutning af behandlingen.
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
• Alle berettigede patienter skal registreres ved at kontakte Central Registration-personalet via fax på (301) 480-0757 mellem kl. 8:30 og 17:00, mandag til fredag.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter efterforskernes mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
• Bevis på involvering af centralnervesystemet (CNS) (patienter med unormal klinisk undersøgelse eller historie vil kræve en hoved-CT eller MR.
• Anamnese med hjertesygdomme, herunder:
• Klinisk signifikant hjertehændelse såsom myokardieinfarkt, New York Heart Association (NYHA) klassificering af hjertesygdomme større end eller lig med 2 inden for 3 måneder efter indtræden, eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigatorens mening øger risikoen for ventrikulær arytmi.
• Ukontrolleret arytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk.
• Tidligere medicin-induceret forlænget QT-interval (QTc) i anamnesen, hvilket kræver seponering af den pågældende medicin.
• Medfødt lang (Q-bølge, T-bølge) QT-syndrom eller 1. grads slægtning med uforklarlig tidlig pludselig hjertedød (mindre end 40 år).
• Tilstedeværelse af venstre grenblok (LBBB).
• QTc, korrigeret i henhold til standarder for automatiseret elektrokardiogram (EKG), som er umålelig eller større end eller lig med 480 msek på screening-EKG. Hvis en patient har QTc større end eller lig med 480 msek på screenings-EKG, kan screen-EKG'et gentages to gange (mindst 24 timers mellemrum). Den gennemsnitlige QTc fra de tre screenings-EKG'er skal være mindre end 480 msek, for at patienten er kvalificeret til undersøgelsen.
• Patienter, der har behov for samtidig behandling med medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse eller inducere Torsades de Pointes, vil ikke få tilladelse til at deltage i denne undersøgelse, medmindre midlet sikkert kan ændres til et, der ikke påvirker QTc.
• Patienter, der har behov for samtidig behandling med medicin, der kan hæmme (cytochrom p450 3A4) CYP3A4, vil ikke få tilladelse til at påbegynde denne undersøgelse. Hvis det anses for medicinsk sikkert at afbryde sådan medicin, kan patienten blive berettiget en gang tilstrækkelig lang tid efter, at den sidste dosis af sådanne lægemidler er gået til at betragte lægemidlet som tilstrækkeligt elimineret (mindst 5 halveringstider af lægemidlet).
• Patienter med aktiv infektion vil ikke være berettigede, men kan blive berettigede, når infektionen er forsvundet, og de er mindst 7 dage fra afslutningen af ​​antibiotika.
• Patienter med ufuldstændig sårheling fra tidligere operation eller skade vil være udelukket. Patienter skal være mindst 4 uger fra et større kirurgisk indgreb.
• Kvinder, der aktivt ammer, vil blive udelukket.
• Aktuelt aktiv diarré, der er ukontrolleret med medicin (f. bulkmidler eller loperamid), som kan påvirke patientens evne til at absorbere ZD6474.
• Tidligere eller nuværende maligniteter inden for de sidste 5 år, med undtagelse af cervikal carcinom in situ kurativt behandlet, ductalt eller lobulært carcinom in situ kurativt behandlet og uden igangværende terapeutisk intervention.
• Ingen samtidig brug af komplementær eller alternativ medicin eller andre midler (undersøgelses- eller anti-cancermidler) vil være tilladt uden godkendelse fra en hovedforsker (PI) eller associeret investigator (AI). Der vil blive gjort alt for at maksimere patientsikkerheden og minimere ændringer i kronisk medicin.
• Patienter med en anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 3 måneder eller de patienter, der har behov for igangværende antikoagulering, vil være udelukket.
• Patienter med en anamnese med gastrointestinal (GI) blødning eller grov hæmaturi inden for de seneste 30 dage vil være udelukket.