Vandetanibe para tratar mulheres com câncer de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes com 18 anos ou mais com câncer epitelial de ovário, tuba uterina ou peritoneal primário comprovado por biópsia que recidivam ou são refratários à terapia padrão anterior à base de platina e taxano serão elegíveis.
• O diagnóstico histopatológico deve ser confirmado no Laboratório de Patologia (LP), NCI. É necessário um bloco de acesso primário ou posterior para recortar lâminas. Se não estiver disponível, uma ressecção recente de um local metastático é necessária para a entrada.
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios NCI RECIST e uma lesão sentinela adequada para biópsia central por meio de biópsia percutânea.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1 ou 2.
• Os pacientes devem ter boa função do órgão final:
• glóbulos brancos (WBC) maior que 3000/mm(3)
• contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a 1000/mm(3)
• plaquetas maiores que 150.000/mm(3)
• creatinina sérica inferior a 1,5 mg/dl
• testes de função hepática (AST e ALT) dentro de 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• bilirrubina inferior a 1,5 mg/dl
• potássio entre 4,0 e ULN (suplementação permitida)
• magnésio (Mg) e cálcio (Ca) dentro dos limites normais (suplementação permitida)
• Pressão arterial sistólica inferior a 160 mm Hg e pressão arterial diastólica inferior a 100 mm Hg (terapia permitida)
• Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de terapia anterior (quimioterapia, terapia hormonal e radioterapia, terapia alternativa ou agentes em investigação). Carboplatina não deve ter sido recebida por pelo menos 6 semanas antes da inscrição.
• As pacientes devem ter recebido não mais de 4 esquemas anteriores para o tratamento de câncer de ovário.
• Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior do câncer para NCI grau 1, exceto para neuropatia periférica, que deve ter se recuperado para grau 2 ou melhor.
• As mulheres em idade fértil e com potencial devem concordar em usar contracepção de barreira adequada (a interação com contraceptivos orais é desconhecida) antes da entrada no estudo, durante a terapia e por 3 meses após o término da terapia.
• Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado por escrito.
• Todos os pacientes elegíveis devem ser registrados entrando em contato com o pessoal do Registro Central por fax no número (301) 480-0757, entre as 8h30 e as 17h, de segunda a sexta-feira.

Critério de exclusão:

• Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou qualquer condição concomitante que, na opinião dos investigadores, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo.
• Evidência de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) (pacientes com exame clínico anormal ou histórico exigirão uma TC ou RM do crânio.
• Histórico de distúrbios cardíacos, incluindo:
• Evento cardíaco clinicamente significativo, como infarto do miocárdio, classificação de doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA) maior ou igual a 2 dentro de 3 meses após a entrada ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular.
• Arritmia descontrolada (contrações ventriculares prematuras multifocais (PVCs), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada) que é sintomática.
• História prévia de prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) induzido por medicamentos, exigindo a descontinuação desse medicamento.
• Síndrome do QT longo congênito (onda Q, onda T) ou parente de 1º grau com morte cardíaca súbita precoce inexplicável (menos de 40 anos de idade).
• Presença de bloqueio de ramo esquerdo (BRE).
• QTc, corrigido por padrões de eletrocardiograma automatizado (ECG), que não é mensurável, ou maior ou igual a 480 ms no ECG de triagem. Se um paciente tiver QTc maior ou igual a 480 ms no ECG de triagem, o ECG de triagem pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo). O QTc médio dos três ECGs de triagem deve ser inferior a 480 ms para que o paciente seja elegível para o estudo.
• Os pacientes que necessitam de qualquer tratamento concomitante com medicamentos que possam causar prolongamento do QTc ou induzir Torsades de Pointes não terão permissão para entrar neste estudo, a menos que o agente possa ser alterado com segurança para um que não afete o QTc.
• Os pacientes que necessitam de qualquer tratamento concomitante com medicamentos que possam inibir (citocromo p450 3A4) CYP3A4 não terão permissão para iniciar este estudo. Se for considerado medicamente seguro descontinuar tal medicamento, o paciente pode se tornar elegível uma vez por um período de tempo suficiente após a última dose de tais medicamentos ter decorrido para considerar o medicamento eliminado adequadamente (pelo menos 5 meias-vidas do medicamento).
• Pacientes com infecção ativa não serão elegíveis, mas podem se tornar elegíveis assim que a infecção for resolvida e estiverem pelo menos 7 dias após o término dos antibióticos.
• Pacientes com cicatrização incompleta de feridas de cirurgias ou lesões anteriores não serão elegíveis. Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de um grande procedimento cirúrgico.
• As mulheres que estão amamentando ativamente serão excluídas.
• Diarréia atualmente ativa que não é controlada com medicamentos (p. agentes a granel ou loperamida) que podem afetar a capacidade do paciente de absorver o ZD6474.
• Doenças malignas anteriores ou atuais nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma cervical in situ tratado curativamente, carcinoma ductal ou lobular in situ tratado curativamente e sem intervenção terapêutica contínua.
• Nenhum uso concomitante de medicamentos complementares ou alternativos ou outros agentes (agentes investigacionais ou anticancerígenos) será permitido sem a aprovação de um investigador principal (PI) ou investigador associado (AI). Todo esforço será feito para maximizar a segurança do paciente e minimizar as mudanças nos medicamentos crônicos.
• Pacientes com história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses ou aqueles pacientes que necessitam de anticoagulação contínua não serão elegíveis.
• Pacientes com histórico de sangramento gastrointestinal (GI) ou hematúria macroscópica nos últimos 30 dias não serão elegíveis.