Vandetanib voor de behandeling van vrouwen met eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten van 18 jaar en ouder met door biopsie bewezen epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker die recidiverend is of ongevoelig is voor eerdere standaardtherapie op basis van platina en taxaan komt in aanmerking.
• De histopathologische diagnose moet worden bevestigd in het Laboratorium voor Pathologie (LP), NCI. Een blokkering van de primaire of latere toegang tot opnieuw uitgesneden dia's is vereist. Als dit niet beschikbaar is, is een recente resectie van een metastatische site vereist voor toegang.
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de NCI RECIST-criteria en een schildwachtlaesie die geschikt is voor kernbiopsie door middel van percutane biopsie.
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1 of 2.
• Patiënten moeten een goede eindorgaanfunctie hebben:
• witte bloedcellen (WBC) groter dan 3000/mm(3)
• absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan 1000/mm(3)
• bloedplaatjes groter dan 150.000/mm(3)
• serumcreatinine minder dan 1,5 mg/dl
• leverfunctietesten (AST en ALT) binnen 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• bilirubine minder dan 1,5 mg/dl
• kalium tussen 4,0 en ULN (suppletie toegestaan)
• magnesium (Mg) en calcium (Ca) binnen normale grenzen (suppletie toegestaan)
• Systolische bloeddruk lager dan 160 mm Hg en diastolische bloeddruk lager dan 100 mm Hg (therapie toegestaan)
• Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van eerdere therapie (chemotherapie, hormonale therapie en bestralingstherapie, alternatieve therapie of onderzoeksgeneesmiddelen). Carboplatine mag gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan inschrijving niet zijn ontvangen.
• Patiënten mogen niet meer dan 4 eerdere behandelingen hebben gehad voor de behandeling van eierstokkanker.
• Patiënten moeten hersteld zijn van elke toxiciteit gerelateerd aan eerdere kankertherapie tot NCI graad 1, met uitzondering van perifere neuropathie, die hersteld moet zijn tot graad 2 of beter.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en het potentieel moeten ermee instemmen om adequate barrière-anticonceptie te gebruiken (interactie met orale anticonceptiva is niet bekend) voorafgaand aan deelname aan de studie, tijdens de therapie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de therapie.
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Alle in aanmerking komende patiënten moeten worden geregistreerd door contact op te nemen met het centrale registratiepersoneel per fax op (301) 480-0757 tussen 8.30 uur en 17.00 uur, van maandag tot en met vrijdag.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het volgens de onderzoekers onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
• Bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (patiënten met een abnormaal klinisch onderzoek of een abnormale geschiedenis hebben een CT- of MRI-scan van het hoofd nodig.
• Geschiedenis van hartaandoeningen, waaronder:
• Klinisch significant cardiaal voorval zoals myocardinfarct, New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte groter dan of gelijk aan 2 binnen 3 maanden na binnenkomst, of aanwezigheid van hartziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ventriculaire aritmie.
• Ongecontroleerde aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties (PVC's), bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie) die symptomatisch is.
• Voorgeschiedenis van door medicatie veroorzaakte verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was.
• Congenitaal lang (Q-golf, T-golf) QT-syndroom, of 1e graads familielid met onverklaarbare vroege plotselinge hartdood (jonger dan 40 jaar).
• Aanwezigheid van linkerbundeltakblok (LBBB).
• QTc, gecorrigeerd volgens geautomatiseerde elektrocardiogram (ECG)-normen, dat is onmeetbaar, of groter dan of gelijk aan 480 msec op screening-ECG. Als een patiënt een QTc heeft die groter is dan of gelijk is aan 480 msec op het screenings-ECG, kan het scherm-ECG twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur). De gemiddelde QTc van de drie screening-ECG's moet minder zijn dan 480 msec om de patiënt in aanmerking te laten komen voor het onderzoek.
• Patiënten die een gelijktijdige behandeling nodig hebben met medicatie die QTc-verlenging kan veroorzaken of torsades de pointes kan induceren, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek, tenzij het middel veilig kan worden vervangen door een middel dat geen invloed heeft op QTc.
• Patiënten die een gelijktijdige behandeling nodig hebben met medicatie die (cytochroom p450 3A4) CYP3A4 kan remmen, mogen niet aan dit onderzoek beginnen. Als het medisch veilig wordt geacht om met dergelijke medicatie te stoppen, kan de patiënt daarvoor in aanmerking komen zodra er voldoende tijd is verstreken nadat de laatste dosis van dergelijke medicatie is verstreken om te beschouwen dat het geneesmiddel adequaat is geëlimineerd (ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel).
• Patiënten met een actieve infectie komen niet in aanmerking, maar kunnen wel in aanmerking komen zodra de infectie is verdwenen en er ten minste 7 dagen zijn verstreken na voltooiing van de antibiotica.
• Patiënten met onvolledige wondgenezing van eerdere operaties of verwondingen komen niet in aanmerking. Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van een grote chirurgische ingreep.
• Vrouwen die actief borstvoeding geven, worden uitgesloten.
• Momenteel actieve diarree die niet onder controle is met medicijnen (bijv. bulkmiddelen of loperamide) die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om de ZD6474 te absorberen.
• Eerdere of huidige maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ curatief behandeld, ductaal of lobulair carcinoom in situ curatief behandeld en zonder voortdurende therapeutische interventie.
• Gelijktijdig gebruik van complementaire of alternatieve medicatie of andere middelen (onderzoeksmiddelen of middelen tegen kanker) is niet toegestaan ​​zonder toestemming van een hoofdonderzoeker (PI) of geassocieerd onderzoeker (AI). Alles zal in het werk worden gesteld om de patiëntveiligheid te maximaliseren en veranderingen in chronische medicatie tot een minimum te beperken.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 3 maanden of patiënten die aanhoudende anticoagulantia nodig hebben, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI) bloeding of grove hematurie in de afgelopen 30 dagen komen niet in aanmerking.