Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vandetanibi munasarja-, munasarja- tai primaarista vatsakalvosyöpää sairastavien naisten hoitoon

tiistai 22. toukokuuta 2012 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II tutkimus verisuonten endoteelin kasvutekijä 2:n (VEGFR2) estäjän, ZD6474 (vandetanibi) kliinisestä aktiivisuudesta ja proteomisen reitin profiloinnista naisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen munasarjasyöpä, munanjohdin tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Tausta:

  • Vandetanibi on lääke, joka hyökkää proteiinien ryhmään monien solujen pinnalla, erityisesti verisuonisoluissa ja kasvainsoluissa.
  • Kasvaimet vaativat uusien verisuonten kehittymistä kasvaakseen ja leviäkseen.
  • Laboratoriokokeissa vandetanibi hidasti tiettyjen kasvainten kasvua ja sääteli niiden verisuonten kasvua.
  • Varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa joidenkin potilaiden kasvaimet eivät kasvaneet tiettyyn aikaan, kun he saivat vandetanibia.

Tavoitteet:

  • Sen selvittämiseksi, voiko vandetanibi aiheuttaa kasvainten kutistumista tai stabiloitumista joillakin potilailla, joilla on munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä.
  • Sen määrittämiseksi kasvainbiopsialla, muuttuvatko kasvaimen ominaisuudet vandetanibihoidon aikana, voiko kasvain todennäköisesti reagoida vandetanibihoitoon.

Kelpoisuus:

  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset, joilla on munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon.

Design:

  • Potilaat ottavat vandetanibia päivittäin, suun kautta 28 päivän jaksoissa, kunnes heidän sairautensa pahenee tai heille kehittyy ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia.
  • Kasvainbiopsiat (kasvainkudosnäytteen kirurginen poisto) tehdään ennen vandetanibihoidon aloittamista ja 6 viikon hoidon jälkeen.
  • Potilaita seurataan klinikalla 4 viikon välein hoidon aikana fyysistä tutkimusta, verikokeita sekä laboratoriotutkimusten ja sivuvaikutusten tarkastelua varten.
  • Potilaille tehdään tietokonetomografia (CT) 8 viikon välein kasvaimen kasvun ja magneettikuvauksen (MRI) seuraamiseksi ennen vandetanibihoidon aloittamista, kolmantena päivänä vandetanibin ottamisen jälkeen ja 6 viikon kuluttua hoidon alkamisesta.
  • Potilaiden elämänlaatua arvioidaan säännöllisesti ajoitetuilla kyselylomakkeilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Epiteelin munasarjasyöpä vaatii uudissuonittumista kasvua ja etäpesäkkeitä varten. Angiogeneesin vastaisilla aineilla on osoitettu olevan lupauksia uusiutuvien sairauksien hoidossa. Verisuonten endoteelin kasvutekijä 2:n (VEGFR2) ja epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ilmentyminen on osoitettu munasarjasyöpänäytteissä stroomassa ja kasvaimessa. Näiden reseptorien kautta toimivien autokriinisten ja parakriinisten silmukoiden estäminen voi inhiboida myötävirran fosforylaatiokohteita mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) ja AKT:n reiteillä, mikä vaikuttaa taudin etenemiseen ja potilaan lopputulokseen.
  • Multikinaasi-inhibiittori ZD6474 (vandetanibi, AstraZeneca, Zactima) estää angiogeneesiä kohdentamalla VEGFR2:een ja osoittaa in vitro -aktiivisuutta lukuisia muita reseptorityrosiinikinaaseja vastaan, mukaan lukien resonanssienergian siirto (RET), verisuonten endoteelin kasvutekijä 3 (VEGFR3) ja EGFR. .
  • ZD6474:n (vandetanibin) kliinistä tehoa naisilla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut munasarjasyöpä, ei tunneta, mutta prekliiniset tiedot viittaavat mahdolliseen arvoon.
  • ZD6474:n (vandetanibi) suurimmaksi siedetyksi annokseksi on määritetty 300 mg/vrk, ja sitä rajoittaa pidentyneen (Q-aalto, T-aalto) QT-ajan annokseen reagoiva haittavaikutus.

Tavoitteet:

  • VEGFR2-estäjän ZD6474 (vandetanibi), 300 mg/d, kliinisen aktiivisuuden (CR - täydellinen vaste, PR - osittainen vaste tai taudin stabilointi) arvioimiseksi naisilla, joilla on munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä.
  • Kohdesignaalitapahtumien tutkiminen: VEGFR2-, EGFR-, AKT- ja solunulkoisten signaalisäädeltyjen kinaasien (ERK) määrä ja aktivaatio.

Kelpoisuus:

  • Naiset, joilla on biopsialla todettu munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka on uusiutunut ja/tai kestänyt aikaisemmille hoidoille.
  • Naisilla on oltava mitattavissa oleva sairaus NCI Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaan ja sentinellileesio, joka on riittävä ydinbiopsiaan perkutaanisen biopsian avulla.
  • Naiset eivät saa olla saaneet enempää kuin neljä aiempaa hoito-ohjelmaa.

Design:

  • Naiset saavat 300 mg ZD6474:ää (vandetanibia) päivittäin suun kautta 28 päivän sykleissä taudin etenemiseen, liialliseen toksisuuteen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
  • Kasvaimesta otetaan biopsia ennen ZD6474:n (vandetanibi) aloittamista ja kuuden viikon hoidon jälkeen. Fosforyloituneen VEGFR2:n, EGFR:n, ERK:n ja AKT:n määrä biopsiakudoksessa analysoidaan.
  • Kliininen tulos ja toksisuus mitataan ja korreloidaan kohteen eston kanssa.
  • Naisille tehdään myös sarjakuvaus dynaamisella kontrastitehosteella MRI:llä kasvaimen verenvirtauksen arvioimiseksi.
  • Tutkimusverinäytteitä otetaan verenkierron sytokiinipitoisuuksien muutosten arvioimiseksi.
  • Hoidon aikana arvioidaan elämänlaatua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikki 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on biopsialla todettu munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka on uusiutunut tai kestänyt aikaisemmalla tavanomaisella platina- ja taksaanipohjaisella hoidolla, ovat kelvollisia.
  • Histopatologinen diagnoosi on vahvistettava Laboratory of Pathologyssa (LP), NCI. Ensisijainen tai myöhempi pääsy diojen uudelleenleikkaukseen vaaditaan. Jos tämä ei ole käytettävissä, sisäänpääsyä varten tarvitaan äskettäinen metastaattisen kohdan resektio.
  • Kaikilla potilailla on oltava NCI RECIST -kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus ja sentinellileesio, joka on riittävä perkutaanisen biopsian kautta suoritettavaan ydinbiopsiaan.
  • Potilaiden suorituskyvyn on oltava East Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1 tai 2.
  • Potilailla tulee olla hyvä pääteelimen toiminta:
  • valkosolut (WBC) yli 3000/mm(3)
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 1000/mm(3)
  • verihiutaleet yli 150 000/mm(3)
  • seerumin kreatiniini alle 1,5 mg/dl
  • maksan toimintakokeet (AST ja ALAT) 2,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) sisällä
  • bilirubiini alle 1,5 mg/dl
  • kalium välillä 4,0 - ULN (lisä sallittu)
  • magnesium (Mg) ja kalsium (Ca) normaaleissa rajoissa (lisä sallittu)
  • Systolinen verenpaine alle 160 mm Hg ja diastolinen verenpaine alle 100 mm Hg (hoito sallittu)
  • Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua edellisestä hoidosta (kemoterapia, hormonihoito ja sädehoito, vaihtoehtoinen hoito tai tutkimusaineet). Karboplatiinia ei saa olla saanut vähintään 6 viikkoon ennen ilmoittautumista.
  • Potilaat eivät saa olla saaneet enempää kuin 4 aikaisempaa munasarjasyövän hoito-ohjelmaa.
  • Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempaan syöpähoitoon liittyvistä toksisuudesta NCI-asteeseen 1, lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa, jonka on oltava toipunut asteeseen 2 tai korkeampaan.
  • Hedelmällisessä iässä ja iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään riittävää esteehkäisyä (interaktiota suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden kanssa ei tunneta) ennen tutkimukseen osallistumista, hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
  • Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Kaikki kelvolliset potilaat on rekisteröitävä ottamalla yhteyttä keskusrekisteröinnin henkilökuntaan faksilla numeroon (301) 480-0757 maanantaista perjantaihin klo 8.30-17.00.

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.
  • Todisteet keskushermoston (CNS) vaikutuksesta (potilaat, joilla on poikkeava kliininen tutkimus tai anamneesi, tarvitsevat pään TT- tai MRI-kuvauksen.
  • Sydänhäiriöiden historia, mukaan lukien:
  • Kliinisesti merkittävä sydäntapahtuma, kuten sydäninfarkti, New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairausluokitus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 3 kuukauden sisällä tulosta, tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää riskiä sairastua ventrikulaarinen rytmihäiriö.
  • Hallitsematon rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset (PVC), bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen.
  • Aiempi lääkityksen aiheuttama korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen, joka on vaatinut kyseisen lääkityksen lopettamista.
  • Synnynnäinen pitkä (Q-aalto, T-aalto) QT-oireyhtymä tai 1. asteen sukulainen, johon liittyy selittämätön varhainen äkillinen sydänkuolema (alle 40-vuotiaat).
  • Vasemman nipun haarakatkos (LBBB).
  • Automaattisten EKG-standardien mukaan korjattu QTc-aika, jota ei voida mitata tai se on suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms seulonta-EKG:ssä. Jos potilaan QTc on suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms seulonta-EKG:ssä, seulonta-EKG voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein). Kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc:n on oltava alle 480 ms, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen.
  • Potilaita, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä tai Torsades de Pointes -kohtauksia, ei saa osallistua tähän tutkimukseen, ellei lääkettä voida turvallisesti vaihtaa sellaiseksi, joka ei vaikuta QTc:hen.
  • Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, jotka voivat estää (sytokromi p450 3A4) CYP3A4:n, eivät saa aloittaa tätä tutkimusta. Jos tällaisen lääkityksen keskeyttäminen katsotaan lääketieteellisesti turvalliseksi, potilas voi tulla kelpoiseksi, kun tällaisten lääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen on kulunut riittävä aika, jotta lääke voidaan katsoa eliminoituneen riittävästi (vähintään 5 puoliintumisaikaa lääkkeestä).
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, eivät ole kelvollisia, mutta he voivat tulla kelpoisiksi, kun infektio on parantunut ja he ovat vähintään 7 päivää antibioottien lopettamisesta.
  • Potilaat, joiden haava ei ole parantunut täydellisesti aiemmasta leikkauksesta tai vammasta, eivät ole tukikelpoisia. Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua suuresta kirurgisesta toimenpiteestä.
  • Naiset, jotka imettävät aktiivisesti, suljetaan pois.
  • Tällä hetkellä aktiivinen ripuli, jota ei saada hallintaan lääkkeillä (esim. bulkkiaineet tai loperamidi), jotka voivat vaikuttaa potilaan kykyyn imeä ZD6474:ää.
  • Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta in situ parantavasti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa, in situ parantavasti hoidettua duktaalista tai lobulaarista karsinoomaa ja ilman jatkuvaa hoitoa.
  • Täydentävän tai vaihtoehtoisen lääkityksen tai muiden aineiden (tutkimus- tai syöpälääkkeiden) samanaikainen käyttö ei ole sallittua ilman päätutkijan (PI) tai apulaistutkijan (AI) hyväksyntää. Potilasturvallisuuden maksimoimiseksi ja kroonisten lääkkeiden muutosten minimoimiseksi tehdään kaikki mahdollinen.
  • Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisen 3 kuukauden aikana, tai potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa antikoagulaatiota, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan (GI) verenvuotoa tai hematuriaa viimeisten 30 päivän aikana, eivät ole tukikelpoisia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vandetanibihoito
300 mg vuorokausiannos suun kautta, 28 päivän sykli
Lääke: Vandetanib
300 mg vuorokausiannos, 28 päivän sykli
Muut nimet:
  • ZD6474
  • Zactima

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisesti tehokkaiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Määritelty täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR) tai taudin stabiloitumiseksi, joka kestää vähintään 6 kuukautta RECIST-kriteerien mukaan. CR - kaikkien arvioitavien sairauksien täydellinen häviäminen. PR->30 % vähennys kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden (LD) summassa. Stabiili sairaus (SD) on <30 % lasku ja <20 % nousu kaikkien kohdevaurioiden LD:n summassa. Katso kaikki RECIST-kriteerit protokollalinkkimoduulista.
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 22 kuukautta
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien kokonaismäärä. Katso yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista haittatapahtumamoduulista.
22 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Elise C Kohn, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. tammikuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 9. maaliskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 26. kesäkuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. toukokuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 070061 (Muu tunniste: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
  • 07-C-0061 (Muu tunniste: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa