Wandetanib w leczeniu kobiet z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikują się wszyscy pacjenci w wieku 18 lat i starsi z potwierdzonym biopsją nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, który wykazuje nawrót lub jest oporny na wcześniejszą standardową terapię opartą na pochodnych platyny i taksanach.
• Rozpoznanie histopatologiczne musi zostać potwierdzone w Laboratorium Patologii (LP), NCI. Wymagany jest blok podstawowego lub późniejszego dostępu do przekrojów slajdów. Jeśli nie jest to możliwe, do wpisu wymagana jest niedawna resekcja miejsca przerzutu.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów NCI RECIST i zmianę wartowniczą odpowiednią do biopsji rdzeniowej poprzez biopsję przezskórną.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1 lub 2.
• Pacjenci muszą mieć dobrą funkcję narządów końcowych:
• krwinki białe (WBC) powyżej 3000/mm(3)
• bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa niż 1000/mm(3)
• płytki krwi większe niż 150 000/mm3(3)
• stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,5 mg/dl
• próby wątrobowe (AspAT i AlAT) w granicach 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
• bilirubina poniżej 1,5 mg/dl
• potas między 4,0 a GGN (dozwolona suplementacja)
• magnez (Mg) i wapń (Ca) w granicach normy (dozwolona suplementacja)
• Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 160 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mm Hg (leczenie dozwolone)
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej terapii (chemioterapii, terapii hormonalnej i radioterapii, terapii alternatywnej lub leków eksperymentalnych). Karboplatyna nie może być przyjmowana przez co najmniej 6 tygodni przed włączeniem.
• Pacjentki musiały otrzymać wcześniej nie więcej niż 4 schematy leczenia raka jajnika.
• Pacjenci musieli wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do stopnia 1 według NCI, z wyjątkiem neuropatii obwodowej, która musiała ustąpić do stopnia 2 lub wyższego.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mogące zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej (interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi nie są znane) przed włączeniem do badania, w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Wszyscy kwalifikujący się pacjenci muszą zostać zarejestrowani, kontaktując się z personelem Centralnej Rejestracji faksem pod numerem (301) 480-0757 w godzinach od 8:30 do 17:00, od poniedziałku do piątku.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu.
• Dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (pacjenci z nieprawidłowym badaniem klinicznym lub wywiadem będą wymagać CT lub MRI głowy.
• Historia chorób serca, w tym:
• Klinicznie istotne zdarzenie sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, choroba serca w klasyfikacji NYHA większa lub równa 2 w ciągu 3 miesięcy od włączenia lub obecność choroby serca, która w opinii badacza zwiększa ryzyko arytmia komorowa.
• Niekontrolowana arytmia (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa.
• Wcześniejsza historia wydłużenia skorygowanego odstępu QT (QTc) wywołanego lekami, wymagającego odstawienia tego leku.
• Wrodzony długi (załamek Q, załamek T) zespół QT lub krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną wczesną nagłą śmiercią sercową (w wieku poniżej 40 lat).
• Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB).
• QTc, skorygowane zgodnie ze standardami automatycznego elektrokardiogramu (EKG), które jest niemierzalne lub większe lub równe 480 ms w badaniu przesiewowym EKG. Jeśli QTc pacjenta jest większe lub równe 480 ms w badaniu przesiewowym EKG, badanie przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin). Średni odstęp QTc z trzech badań przesiewowych EKG musi być mniejszy niż 480 ms, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania.
• Pacjenci wymagający jednoczesnego leczenia lekami, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc lub wywoływać torsades de pointes, nie zostaną dopuszczeni do udziału w tym badaniu, chyba że można bezpiecznie zmienić lek na taki, który nie wpływa na odstęp QTc.
• Pacjenci wymagający jakiegokolwiek jednoczesnego leczenia lekami, które mogą hamować (cytochrom p450 3A4) CYP3A4 nie będą mogli rozpocząć tego badania. Jeśli odstawienie takiego leku zostanie uznane za bezpieczne z medycznego punktu widzenia, pacjent może kwalifikować się po upływie wystarczającego czasu od ostatniej dawki takiego leku, aby można było uznać, że lek został odpowiednio wyeliminowany (co najmniej 5 okresów półtrwania leku).
• Pacjenci z aktywną infekcją nie będą się kwalifikować, ale mogą się kwalifikować po ustąpieniu infekcji i upłynięciu co najmniej 7 dni od zakończenia antybiotykoterapii.
• Pacjenci z niecałkowitym wygojeniem się rany po poprzedniej operacji lub urazem nie będą się kwalifikować. Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie do poważnego zabiegu chirurgicznego.
• Kobiety aktywnie karmiące piersią zostaną wykluczone.
• Obecnie aktywna biegunka, której nie można opanować lekami (np. wypełniacze lub loperamid), które mogą wpływać na zdolność pacjenta do wchłaniania ZD6474.
• Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ leczonego in situ, raka przewodowego lub zrazikowego in situ leczonego in situ i bez trwającej interwencji terapeutycznej.
• Jednoczesne stosowanie uzupełniających lub alternatywnych leków lub innych środków (leków badawczych lub przeciwnowotworowych) nie będzie dozwolone bez zgody głównego badacza (PI) lub współpracownika (AI). Dołożymy wszelkich starań, aby zmaksymalizować bezpieczeństwo pacjentów i zminimalizować zmiany w leczeniu przewlekłym.
• Pacjenci z historią zakrzepicy żył głębokich lub zatorowością płucną w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub pacjenci wymagający ciągłego leczenia przeciwzakrzepowego nie będą kwalifikować się.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 30 dni wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego lub obfity krwiomocz, nie będą się kwalifikować.