Vandetanib k léčbě žen s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální rakoviny

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti ve věku 18 let a starší s biopsií prokázaným epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem, který je relabující nebo refrakterní na předchozí standardní léčbu založenou na platině a taxanu, budou způsobilí.
• Histopatologická diagnóza musí být potvrzena v Laboratoři patologie (LP), NCI. Je vyžadován blok primárního nebo pozdějšího přístupu k přeřezaným snímkům. Pokud to není k dispozici, je pro vstup vyžadována nedávná resekce metastatického místa.
• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií NCI RECIST a sentinelové léze adekvátní pro jádrovou biopsii prostřednictvím perkutánní biopsie.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1 nebo 2.
• Pacienti musí mít dobrou funkci koncových orgánů:
• bílých krvinek (WBC) větší než 3000/mm(3)
• absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1000/mm(3)
• krevní destičky větší než 150 000/mm(3)
• sérový kreatinin nižší než 1,5 mg/dl
• jaterní testy (AST a ALT) v rozmezí 2,5násobku horní hranice normálu (ULN)
• bilirubin nižší než 1,5 mg/dl
• draslík mezi 4,0 a ULN (suplementace povolena)
• hořčík (Mg) a vápník (Ca) v normálních mezích (suplementace povolena)
• Systolický krevní tlak nižší než 160 mm Hg a diastolický krevní tlak nižší než 100 mm Hg (terapie povolena)
• Pacienti musí být alespoň 4 týdny od předchozí terapie (chemoterapie, hormonální terapie a radiační terapie, alternativní terapie nebo zkoumané látky). Karboplatina nesmí být podávána alespoň 6 týdnů před zařazením.
• Pacientky nesměly dostat více než 4 předchozí režimy léčby rakoviny vaječníků.
• Pacienti se musí zotavit z jakékoli toxicity související s předchozí léčbou rakoviny na stupeň 1 NCI, s výjimkou periferní neuropatie, která se musí zotavit na stupeň 2 nebo lepší.
• Ženy ve fertilním věku a potenciálně musí souhlasit s používáním adekvátní bariérové ​​antikoncepce (interakce s perorálními kontraceptivy není známa) před vstupem do studie, během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení.
• Pacienti musí mít možnost dát písemný informovaný souhlas.
• Všichni způsobilí pacienti musí být registrováni kontaktováním pracovníků centrální registrace faxem na čísle (301) 480-0757 v době od 8:30 do 17:00 od pondělí do pátku.

Kritéria vyloučení:

• Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo jakémkoli souběžném stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by ohrozil dodržování protokolu.
• Důkaz o postižení centrálního nervového systému (CNS) (pacienti s abnormálním klinickým vyšetřením nebo anamnézou budou vyžadovat CT nebo MRI hlavy.
• Srdeční poruchy v anamnéze včetně:
• Klinicky významná srdeční příhoda, jako je infarkt myokardu, klasifikace srdečního onemocnění podle New York Heart Association (NYHA) větší nebo rovna 2 během 3 měsíců od vstupu, nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie.
• Nekontrolovaná arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce (PVC), bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická.
• Předchozí anamnéza medikamentózního prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) vyžadující přerušení této medikace.
• Vrozený syndrom dlouhého QT (vlna Q, vlna T) nebo příbuzný 1. stupně s nevysvětlitelnou časnou náhlou srdeční smrtí (do 40 let věku).
• Přítomnost bloku levého raménka (LBBB).
• QTc, korigované podle standardů automatického elektrokardiogramu (EKG), které je neměřitelné nebo je větší nebo rovné 480 ms na screeningovém EKG. Pokud má pacient při screeningovém EKG QTc větší nebo rovné 480 ms, může se screeningové EKG opakovat dvakrát (nejméně 24 hodin od sebe). Průměrné QTc ze tří screeningových EKG musí být menší než 480 ms, aby byl pacient způsobilý pro studii.
• Pacientům vyžadujícím jakoukoli souběžnou léčbu léky, které mohou způsobit prodloužení QTc nebo indukovat Torsades de Pointes, nebude povolen vstup do této studie, pokud nebude možné bezpečně změnit látku na látku neovlivňující QTc.
• Pacientům vyžadujícím jakoukoli souběžnou léčbu léky, které mohou inhibovat (cytochrom p450 3A4) CYP3A4, nebude povoleno zahájit tuto studii. Pokud je z lékařského hlediska bezpečné přerušit takovou medikaci, může se pacient stát způsobilým po uplynutí dostatečné doby po uplynutí poslední dávky takových léků, aby mohl považovat lék za adekvátně eliminovaný (alespoň 5 poločasů léku).
• Pacienti s aktivní infekcí nebudou způsobilí, ale mohou se stát způsobilými, jakmile infekce vymizí a uplyne jim alespoň 7 dní od ukončení léčby antibiotiky.
• Pacienti s neúplným zhojením ran po předchozí operaci nebo zranění nebudou způsobilí. Pacienti musí být alespoň 4 týdny od velkého chirurgického zákroku.
• Ženy, které aktivně kojí, budou vyloučeny.
• Aktuálně aktivní průjem, který je nekontrolovaný léky (např. objemové látky nebo loperamid), které mohou ovlivnit schopnost pacienta absorbovat ZD6474.
• Předchozí nebo aktuální malignity za posledních 5 let, s výjimkou karcinomu děložního hrdla in situ kurativně léčeného, ​​duktálního nebo lobulárního karcinomu in situ kurativně léčeného a bez pokračující terapeutické intervence.
• Bez souhlasu hlavního zkoušejícího (PI) nebo přidruženého zkoušejícího (AI) nebude povoleno žádné současné použití doplňkové nebo alternativní medikace nebo jiných látek (zkouškových nebo protirakovinných látek). Bude vynaloženo veškeré úsilí k maximalizaci bezpečnosti pacientů a minimalizaci změn v chronické medikaci.
• Pacienti s anamnézou hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během posledních 3 měsíců nebo pacienti vyžadující pokračující antikoagulaci nebudou vhodní.
• Pacienti s anamnézou gastrointestinálního (GI) krvácení nebo velké hematurie během posledních 30 dnů nebudou způsobilí.