他汀类药物和依折麦布的抗血小板和抗炎作用
大剂量他汀单药治疗与中等剂量他汀加依折麦布的抗血小板和抗炎作用比较
在稳定型冠状动脉疾病 (CAD) 患者中，尚不清楚单用大剂量辛伐他汀与联合使用依折麦布/辛伐他汀降低胆固醇的多效性是否不同。
研究人员试图比较依折麦布 10 毫克/辛伐他汀 20 毫克 (E10/S20) 与辛伐他汀 80 毫克 (S80) 的抗炎和抗血小板作用。
研究概览
详细说明
介绍
在冠状动脉疾病 (CAD) 患者中，强有力的证据支持他汀类药物治疗对死亡率和其他不良心血管结局的有益影响。 最近，两项大型试验表明，与标准剂量他汀类药物治疗相比，高剂量他汀类药物可将低密度脂蛋白-C (LDL-C) 降低至极低水平并减少冠状动脉事件，即使在低密度脂蛋白水平正常的患者中也是如此脂蛋白-C (LDL-C)。 随后，最近的指南建议冠状动脉疾病 (CAD) 患者的低密度脂蛋白 C (LDL-C) 治疗目标为 <70 mg/dL。 实现如此低的低密度脂蛋白-C (LDL-C) 水平通常需要强化低密度脂蛋白-C (LDL-C) 降低，通常超过 50%。 如果他汀类药物单一疗法未能将低密度脂蛋白-C (LDL-C) 降至治疗目标以下，依折麦布是一种肠道胆固醇吸收抑制剂，可用作附加疗法。
此外，他汀类药物的抗炎和抗血栓形成多效性作用可能至少部分解释了随机试验中显示的巨大益处。 例如，在接受他汀类药物治疗的高胆固醇血症患者中，已经描述了炎症相关标志物如 C 反应蛋白 (CRP) 的减少，尽管人们争论这种效果是否明显独立于低密度脂蛋白-C (LDL) -C）。
此外，尽管他汀类药物治疗对血小板的抑制作用已得到证实，但尚未阐明他汀类药物治疗的血小板抑制作用是取决于低密度脂蛋白-C (LDL-C) 的降低还是细胞内伴随分解效应的信号通路。
两种替代药理学策略在降低低密度脂蛋白-C (LDL-C) 方面同样有效：单独使用大剂量他汀类药物和使用依折麦布加中等剂量他汀类药物联合治疗。 目前尚不清楚这两种策略是否对炎症和血小板具有不同的胆固醇非依赖性多效性作用。 因此，我们比较了两种降低胆固醇的强化药物策略的抗炎和抗血小板作用：80 mg 辛伐他汀 (S80) 与 10 mg 依折麦布/20 mg 辛伐他汀 (E10/S20)。 通过对以下生物标志物进行连续测量来评估抗炎作用：C-反应蛋白 (CRP)、单核细胞趋化蛋白 (MCP)-1、氧化低密度脂蛋白-C (oxLDL)、可溶性细胞间粘附分子 (sICAM) -1。 还比较了两种策略之间的血小板聚集。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Sao Paulo、巴西、05403-000
- Heart Institute (InCor) HOSPITAL DAS CLINICAS DA FACULDADE DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE SAO PAULO (HCFMUSP)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 稳定性心绞痛
- 低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇 70-160 mg/dl
排除标准：
- 肾功能衰竭
- 年龄＞80
- 辛伐他汀目前治疗>20mg
- 肝病
- 炎症性疾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：辛伐他汀 80 毫克
患者接受辛伐他汀 80 mg 治疗 6 周
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辛伐他汀 80 mg/天，单剂量，持续 6 周。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：依折麦布 10 毫克/辛伐他汀 20 毫克
患者接受每日依折麦布 10 mg / 辛伐他汀 20 mg 治疗 6 周
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依折麦布 10 毫克/辛伐他汀 20 毫克 患者接受每日依折麦布 10 mg / 辛伐他汀 20 mg 治疗 6 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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C反应蛋白
大体时间：6 周时基线的变化
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通过离心从血样中分离血清。
对于高灵敏度 C 反应蛋白测量，将全静脉血收集在不含抗凝剂的试管中，并在室温下离心。
使用高灵敏度乳胶微粒增强免疫比浊法（Behring 浊度计分析仪系统；Behring Diagnostics，Somerville，NJ）评估血清 C 反应蛋白。
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6 周时基线的变化
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氧化低密度脂蛋白胆固醇
大体时间：6 周时基线的变化
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血清样品储存在-70°C，并通过ELISA同时测定以避免测定条件的变化。
应用检测 oxLDL（Mercodia，美国）的商业 ELISA 测定。
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6 周时基线的变化
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血小板功能分析仪[PFA]-100
大体时间：6 周时基线的变化
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样品收集在 3.8% 柠檬酸钠（缓冲，pH 5.5，Vacutainer，Becton Dickinson，英国普利茅斯）中用于血小板功能测试。
血小板功能测定在采血后 2 小时内进行。
PFA-100 记录闭合时间 (CT)，即从测试开始到血小板塞子堵塞小孔的时间（以秒为单位）。
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6 周时基线的变化
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单核细胞趋化蛋白 (MCP)-1
大体时间：6 周时基线的变化
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血清样品储存在-70°C，并通过ELISA同时测定以避免测定条件的变化。
检测 MCP-1/ICAM-1 的商业 ELISA 分析（R&D Systems，Europe，Abingdon，UK）。
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6 周时基线的变化
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可溶性细胞间粘附分子 (sICAM)-1
大体时间：6 周时基线的变化
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血清样品储存在-70°C，并同时通过ELISA测定以避免测定条件的变化。
检测 MCP-1/ICAM-1 的商业 ELISA 分析（R&D Systems，欧洲，Abingdon，英国）
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6 周时基线的变化
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可溶性 CD40 配体
大体时间：在随机分组后和六周研究期结束后立即抽取空腹静脉血样。
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应用检测 sCD40L（R&D Systems，USA）的商业 ELISA 测定。
检测限和批内变异性分别如下：sCD-40L 15.6 pg/mL（批内变异性不可用）。
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在随机分组后和六周研究期结束后立即抽取空腹静脉血样。
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白细胞介素6
大体时间：在随机分组后和六周研究期结束后立即抽取空腹静脉血样。
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应用检测 IL-6（西门子，美国）的商业 ELISA 测定法。
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在随机分组后和六周研究期结束后立即抽取空腹静脉血样。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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低密度脂蛋白胆固醇
大体时间：在随机分组后和六周研究期结束时立即抽取空腹静脉血样。
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在随机分组后和六周研究期结束时立即抽取空腹静脉血样。
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甘油三酯
大体时间：在随机分组后和六周研究期结束时立即抽取空腹静脉血样。
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在随机分组后和六周研究期结束时立即抽取空腹静脉血样。
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内皮祖细胞
大体时间：在随机分组后和六周研究期结束时立即抽取空腹静脉血样。
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通过流式细胞术评估内皮祖细胞。
所选细胞对 CD31、CD34 和 VEGFR 受体呈阳性。
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在随机分组后和六周研究期结束时立即抽取空腹静脉血样。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：CARLOS V SERRANO, PHD、Heart Institute (InCor) HOSPITAL DAS CLINICAS DA FACULDADE DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE SAO PAULO (HCFMUSP)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Pesaro AE, Serrano CV Jr, Katz M, Marti L, Fernandes JL, Parra PR, Campos AH. Increasing doses of simvastatin versus combined ezetimibe/simvastatin: effect on circulating endothelial progenitor cells. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013 Sep;18(5):447-52. doi: 10.1177/1074248413489771. Epub 2013 Jun 5.
- Pesaro AE, Serrano CV Jr, Katz M, Campos AH, Lopes RD, Marti LC, Martins HS, Sunahara RS, Maranhao RC, Nicolau JC. Inflammation and circulating endothelial progenitor cells in patients with coronary artery disease and residual platelet reactivity. Clinics (Sao Paulo). 2012 Sep;67(9):1117-21. doi: 10.6061/clinics/2012(09)21. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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辛伐他汀 80 毫克/天，持续 6 周的临床试验
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The Netherlands Cancer InstituteRoche Pharma AG; Borstkanker Onderzoek Groep主动，不招人