Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antiplate- og antiinflammatoriske effekter av statiner og ezetimib

18. juni 2010 oppdatert av: University of Sao Paulo

Sammenligning av antiplate- og antiinflammatoriske effekter av høydose statin monoterapi versus moderat dose statin pluss ezetimibe

Blant pasienter med stabil koronararteriesykdom (CAD) er det ikke klart om de pleiotrope effektene av kolesterolreduksjon er forskjellig mellom høydose simvastatin alene og kombinert ezetimib/simvastatin.

Etterforskerne forsøkte å sammenligne de antiinflammatoriske og blodplatehemmende effektene av ezetimib 10 mg / simvastatin 20 mg (E10/S20) med simvastatin 80 mg (S80).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Introduksjon

Blant pasienter med koronararteriesykdom (CAD) støtter et solid bevisgrunnlag de gunstige effektene av statinbehandling på dødelighet og andre uheldige kardiovaskulære utfall. Nylig har to store studier vist at sammenlignet med standarddose statinbehandling, reduserte høye statindoser Low-density lipoprotein-C (LDL-C) til ekstremt lave nivåer og reduserte koronare hendelser, selv hos pasienter med normale nivåer av Low-density. lipoprotein-C (LDL-C). Senere har nyere retningslinjer foreslått et behandlingsmål med lav tetthet lipoprotein-C (LDL-C) på <70 mg/dL hos pasienter med koronararteriesykdom (CAD). Å oppnå slike lave nivåer av lavdensitet lipoprotein-C (LDL-C) krever ofte en intensiv reduksjon av lavdensitet lipoprotein-C (LDL-C), ofte over 50 %. Ezetimib, en intestinal kolesterolabsorpsjonshemmer, kan brukes som en tilleggsterapi dersom statinmonoterapi ikke klarer å redusere lavdensitetslipoprotein-C (LDL-C) under behandlingsmålet.

Videre kan antiinflammatoriske og antitrombotiske pleiotropiske effekter av statiner forklare, i det minste delvis, de store fordelene som ble vist i randomiserte studier. For eksempel, hos hyperkolesterolemiske pasienter behandlet med statiner, har en reduksjon i betennelsesassosierte markører som C-reaktivt protein (CRP) blitt beskrevet, selv om det diskuteres om denne effekten er klart uavhengig av Low-density lipoprotein-C (LDL). -C).

Dessuten, selv om hemming av blodplater ved statinbehandling er en veletablert effekt, er det ennå ikke avklart om blodplatehemming ved statinterapi avhenger av reduksjonen av lavdensitetslipoprotein-C (LDL-C) eller av hemming av intracellulært signalveier ledsaget av disaggregerende effekter.

To alternative farmakologiske strategier er like effektive for å redusere lavdensitetslipoprotein-C (LDL-C): høydose statin alene og kombinert behandling med ezetimibe pluss moderat dose statin. Det er ikke kjent om disse to strategiene har forskjellige kolesterol-uavhengige pleiotrope effekter på betennelse og blodplater. Vi sammenlignet derfor de antiinflammatoriske og blodplatehemmende effektene av to intensive farmakologiske strategier for å redusere kolesterol: 80 mg simvastatin (S80) mot 10 mg ezetimib/20 mg simvastatin (E10/S20). Antiinflammatoriske effekter ble vurdert ved å utføre seriemålinger av følgende biomarkører: C-reaktivt protein (CRP), monocyttkjemoattraktant protein (MCP)-1, oksidert lavdensitetslipoprotein-C (oxLDL), løselig intercellulært adhesjonsmolekyl (sICAM) -1. Blodplateaggregering ble også sammenlignet mellom de to strategiene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Heart Institute (InCor) HOSPITAL DAS CLINICAS DA FACULDADE DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE SAO PAULO (HCFMUSP)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Stabil angina
  • Low-density lipoprotein (LDL) kolesterol 70-160 mg/dl

Ekskluderingskriterier:

  • Nyresvikt
  • Alder >80
  • Simvastatin nåværende behandling>20mg
  • Leversykdom
  • Inflammatoriske sykdommer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Simvastatin 80 mg
Pasientene ble behandlet med simvastatin 80 mg i 6 uker
Legemiddel: Simvastatin 80 mg/dag i 6 uker
Simvastatin 80 mg/dag, enkeltdose, i 6 uker.
Andre navn:
  • Simvastatin 80 mg (Zocor)
ACTIVE_COMPARATOR: Ezetimib 10 mg / Simvastatin 20 mg
Pasientene ble behandlet med daglig Ezetimibe 10 mg / Simvastatin 20 mg i 6 uker
Legemiddel: Ezetimib 10 mg / Simvastatin 20 mg

Ezetimib 10 mg / Simvastatin 20 mg

Pasientene ble behandlet med daglig Ezetimibe 10 mg / Simvastatin 20 mg i 6 uker

Andre navn:
  • Vytorin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
C-reaktivt protein
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 uker
Serum ble separert ved sentrifugering fra blodprøvene. For høysensitiv C-Reactive Protein-måling ble helvenøst ​​blod samlet i rør uten antikoagulant og sentrifugert ved romtemperatur. Serum C-Reactive Protein ble vurdert med en høyfølsom, lateksmikropartikkelforsterket immunoturbidimetrisk analyse (Behring Nephelometer Analyzer System; Behring Diagnostics, Somerville, NJ).
Endring fra baseline ved 6 uker
Oksidert lavdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 uker
Serumprøver ble lagret ved -70°C og ble bestemt samtidig ved hjelp av ELISA for å unngå variasjon av analysebetingelsene. Kommersielle ELISA-analyser som påviser oxLDL (Mercodia, USA) ble brukt.
Endring fra baseline ved 6 uker
Blodplatefunksjonsanalysator [PFA]-100
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 uker
Prøver ble samlet i 3,8 % natriumsitrat (bufret, pH 5,5, Vacutainer, Becton Dickinson, Plymouth, UK) for blodplatefunksjonstester. Blodplatefunksjonsanalyser ble behandlet innen 2 timer etter blodinnsamling. PFA-100 registrerer lukketiden (CT), som betyr tiden i sekunder (s) fra starten av testen til blodplatepluggen tilstopper åpningen.
Endring fra baseline ved 6 uker
Monocytt kjemoattraktant protein (MCP)-1
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 uker
Serumprøver ble lagret ved -70°C og ble bestemt samtidig ved hjelp av ELISA for å unngå variasjon av analysebetingelsene. Kommersielle ELISA-analyser som påviser MCP-1/ICAM-1 (FoU-systemer, Europa, Abingdon, Storbritannia).
Endring fra baseline ved 6 uker
Løselig intercellulært adhesjonsmolekyl (sICAM)-1
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 uker
serumprøver ble lagret ved -70°C og ble bestemt samtidig ved hjelp av ELISA for å unngå variasjon av analysebetingelsene. Kommersielle ELISA-analyser som oppdager MCP-1/ICAM-1 (FoU-systemer, Europa, Abingdon, Storbritannia)
Endring fra baseline ved 6 uker
Løselig CD40 Ligand
Tidsramme: Fastende venøse blodprøver ble tatt umiddelbart etter randomisering og etter avslutningen av den seks uker lange studieperioden.
En kommersiell ELISA-analyse som påviste sCD40L (R&D Systems, USA) ble brukt. Deteksjonsgrenser og intra-assay-variabilitet var henholdsvis som følger: sCD-40L 15,6 pg/ml (intra-assay-variabilitet ikke tilgjengelig).
Fastende venøse blodprøver ble tatt umiddelbart etter randomisering og etter avslutningen av den seks uker lange studieperioden.
Interleukin-6
Tidsramme: Fastende venøse blodprøver ble tatt umiddelbart etter randomisering og etter avslutningen av den seks uker lange studieperioden.
En kommersiell ELISA-analyse som påviser IL-6 (Siemens, USA) ble brukt.
Fastende venøse blodprøver ble tatt umiddelbart etter randomisering og etter avslutningen av den seks uker lange studieperioden.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
LDL kolesterol
Tidsramme: Fastende venøse blodprøver ble tatt umiddelbart etter randomisering og ved avslutningen av den seks ukers studieperioden.
Fastende venøse blodprøver ble tatt umiddelbart etter randomisering og ved avslutningen av den seks ukers studieperioden.
Triglyserid
Tidsramme: Fastende venøse blodprøver ble tatt umiddelbart etter randomisering og ved avslutningen av den seks ukers studieperioden.
Fastende venøse blodprøver ble tatt umiddelbart etter randomisering og ved avslutningen av den seks ukers studieperioden.
Endotel stamceller
Tidsramme: Fastende venøse blodprøver ble tatt umiddelbart etter randomisering og ved avslutningen av den seks ukers studieperioden.
Endotel stamceller ble evaluert ved flowcytometri. Utvalgte celler var positive for CD31-, CD34- og VEGFR-reseptorer.
Fastende venøse blodprøver ble tatt umiddelbart etter randomisering og ved avslutningen av den seks ukers studieperioden.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Sao Paulo

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: CARLOS V SERRANO, PHD, Heart Institute (InCor) HOSPITAL DAS CLINICAS DA FACULDADE DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE SAO PAULO (HCFMUSP)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2009

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

16. mai 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

14. juli 2010

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2010

Sist bekreftet

1. februar 2010

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 893/05

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Simvastatin 80 mg/dag i 6 uker

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere