Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trombocythämmande och antiinflammatoriska effekter av statiner och Ezetimib

18 juni 2010 uppdaterad av: University of Sao Paulo

Jämförelse av trombocythämmande och antiinflammatoriska effekter av högdos statinmonoterapi kontra måttlig dos statin plus ezetimib

Bland patienter med stabil kranskärlssjukdom (CAD) är det inte klart om de pleiotropa effekterna av kolesterolsänkning skiljer sig mellan högdos simvastatin enbart och kombinerat ezetimib/simvastatin.

Utredarna försökte jämföra de antiinflammatoriska och trombocytdämpande effekterna av ezetimib 10 mg/simvastatin 20 mg (E10/S20) med simvastatin 80 mg (S80).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Introduktion

Bland patienter med kranskärlssjukdom (CAD) stöder en robust evidensbas de fördelaktiga effekterna av statinbehandling på dödlighet och andra negativa kardiovaskulära resultat. Nyligen har två stora studier visat att jämfört med standarddoser av statin, reducerade höga statindoser lågdensitetslipoprotein-C (LDL-C) till extremt låga nivåer och minskade koronarhändelser, även hos patienter med normala nivåer av lågdensitet lipoprotein-C (LDL-C). Senare har nya riktlinjer föreslagit ett behandlingsmål med låg densitet lipoprotein-C (LDL-C) på <70 mg/dL hos patienter med kranskärlssjukdom (CAD). Att uppnå sådana låga nivåer av lågdensitetslipoprotein-C (LDL-C) kräver ofta en intensiv minskning av lågdensitetslipoprotein-C (LDL-C), ofta över 50 %. Ezetimib, en intestinal kolesterolabsorptionshämmare, kan användas som en ytterligare behandling om statinmonoterapi inte lyckas reducera Low-density lipoprotein-C (LDL-C) under behandlingsmålet.

Dessutom kan antiinflammatoriska och antitrombotiska pleiotropa effekter av statiner förklara, åtminstone delvis, de stora fördelarna som påvisats i randomiserade studier. Till exempel, hos hyperkolesterolemiska patienter som behandlats med statiner, har en minskning av inflammationsassocierade markörer såsom C-reaktivt protein (CRP) beskrivits, även om det diskuteras om denna effekt är klart oberoende av Low-density lipoprotein-C (LDL) -C).

Dessutom, även om hämning av trombocyter genom statinterapi är en väl etablerad effekt, har det ännu inte klarlagts om trombocythämning med statinterapi beror på minskningen av lågdensitetslipoprotein-C (LDL-C) eller på hämningen av intracellulärt signalvägar åtföljda av disaggregerande effekter.

Två alternativa farmakologiska strategier är lika effektiva för att minska lågdensitetslipoprotein-C (LDL-C): högdos statin enbart och kombinerad behandling med ezetimib plus måttlig dos statin. Det är inte känt om dessa två strategier har olika kolesteroloberoende pleiotropa effekter på inflammation och blodplättar. Vi jämförde därför de antiinflammatoriska och trombocytdödande effekterna av två intensiva farmakologiska strategier för att minska kolesterolet: 80 mg simvastatin (S80) mot 10 mg ezetimib/20 mg simvastatin (E10/S20). Antiinflammatoriska effekter utvärderades genom att utföra seriemätningar av följande biomarkörer: C-reaktivt protein (CRP), monocyt kemoattraktant protein (MCP)-1, oxiderat lågdensitetslipoprotein-C (oxLDL), löslig intercellulär adhesionsmolekyl (sICAM) -1. Trombocytaggregation jämfördes också mellan de två strategierna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

78

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Heart Institute (InCor) HOSPITAL DAS CLINICAS DA FACULDADE DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE SAO PAULO (HCFMUSP)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Stabil angina
  • Low-density lipoprotein (LDL) kolesterol 70-160 mg/dl

Exklusions kriterier:

  • Njursvikt
  • Ålder >80
  • Simvastatin aktuell behandling>20mg
  • Leversjukdom
  • Inflammatoriska sjukdomar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Simvastatin 80 mg
Patienterna behandlades med simvastatin 80 mg i 6 veckor
Läkemedel: Simvastatin 80 mg/dag i 6 veckor
Simvastatin 80 mg/dag, engångsdos, i 6 veckor.
Andra namn:
  • Simvastatin 80 mg (Zocor)
ACTIVE_COMPARATOR: Ezetimib 10 mg / Simvastatin 20 mg
Patienterna behandlades med Ezetimib dagligen 10 mg / Simvastatin 20 mg i 6 veckor
Läkemedel: Ezetimib 10 mg / Simvastatin 20 mg

Ezetimib 10 mg / Simvastatin 20 mg

Patienterna behandlades med Ezetimib dagligen 10 mg / Simvastatin 20 mg i 6 veckor

Andra namn:
  • Vytorin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
C-reaktivt protein
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 6 veckor
Serum separerades genom centrifugering från blodproverna. För högkänslighetsmätning av C-reaktivt protein samlades helvenöst blod i rör utan antikoagulant och centrifugerades vid rumstemperatur. Serum C-reaktivt protein utvärderades med en högkänslig, latexmikropartikelförstärkt immunoturbidimetrisk analys (Behring Nephelometer Analyzer System; Behring Diagnostics, Somerville, NJ).
Ändring från baslinjen vid 6 veckor
Oxiderat lågdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 6 veckor
Serumprover lagrades vid -70°C och bestämdes samtidigt med ELISA för att undvika variation av analysbetingelser. Kommersiella ELISA-analyser som detekterar oxLDL (Mercodia, USA) användes.
Ändring från baslinjen vid 6 veckor
Trombocytfunktionsanalysator [PFA]-100
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 6 veckor
Prover uppsamlades i 3,8 % natriumcitrat (buffrat, pH 5,5, Vacutainer, Becton Dickinson, Plymouth, Storbritannien) för blodplättsfunktionstester. Blodplättsfunktionsanalyser bearbetades inom 2 timmar efter blodinsamling. PFA-100 registrerar stängningstiden (CT), vilket betyder tiden i sekunder (s) från början av testet tills blodplättspluggen täpper till öppningen.
Ändring från baslinjen vid 6 veckor
Monocyt kemoattraktant protein (MCP)-1
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 6 veckor
Serumprover lagrades vid -70°C och bestämdes samtidigt med ELISA för att undvika variation av analysbetingelser. Kommersiella ELISA-analyser som detekterar MCP-1/ICAM-1 (R&D Systems, Europa, Abingdon, Storbritannien).
Ändring från baslinjen vid 6 veckor
Löslig intercellulär adhesionsmolekyl (sICAM)-1
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 6 veckor
serumprover lagrades vid -70°C och bestämdes samtidigt med ELISA för att undvika variation av analysbetingelser. Kommersiella ELISA-analyser som detekterar MCP-1/ICAM-1 (R&D Systems, Europa, Abingdon, Storbritannien)
Ändring från baslinjen vid 6 veckor
Löslig CD40-ligand
Tidsram: Fastande venösa blodprover togs omedelbart efter randomisering och efter slutsatserna av den sex veckor långa studieperioden.
En kommersiell ELISA-analys som detekterade sCD40L (R&D Systems, USA) användes. Detektionsgränser och variabilitet inom analysen var enligt följande: sCD-40L 15,6 pg/ml (variabilitet inom analys inte tillgänglig).
Fastande venösa blodprover togs omedelbart efter randomisering och efter slutsatserna av den sex veckor långa studieperioden.
Interleukin-6
Tidsram: Fastande venösa blodprover togs omedelbart efter randomisering och efter slutsatserna av den sex veckor långa studieperioden.
En kommersiell ELISA-analys som detekterade IL-6 (Siemens, USA) användes.
Fastande venösa blodprover togs omedelbart efter randomisering och efter slutsatserna av den sex veckor långa studieperioden.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
LDL-kolesterol
Tidsram: Fastande venösa blodprover togs omedelbart efter randomisering och vid slutet av den sex veckor långa studieperioden.
Fastande venösa blodprover togs omedelbart efter randomisering och vid slutet av den sex veckor långa studieperioden.
Triglycerid
Tidsram: Fastande venösa blodprover togs omedelbart efter randomisering och vid slutet av den sex veckor långa studieperioden.
Fastande venösa blodprover togs omedelbart efter randomisering och vid slutet av den sex veckor långa studieperioden.
Endotelial stamceller
Tidsram: Fastande venösa blodprover togs omedelbart efter randomisering och vid slutet av den sex veckor långa studieperioden.
Endotelceller utvärderades genom flödescytometri. Utvalda celler var positiva för CD31-, CD34- och VEGFR-receptorer.
Fastande venösa blodprover togs omedelbart efter randomisering och vid slutet av den sex veckor långa studieperioden.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Sao Paulo

Utredare

  • Huvudutredare: CARLOS V SERRANO, PHD, Heart Institute (InCor) HOSPITAL DAS CLINICAS DA FACULDADE DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE SAO PAULO (HCFMUSP)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2009

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 maj 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2007

Första postat (UPPSKATTA)

16 maj 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

14 juli 2010

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2010

Senast verifierad

1 februari 2010

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 893/05

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Simvastatin 80 mg/dag i 6 veckor

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera