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Effets antiplaquettaires et anti-inflammatoires des statines et de l'ézétimibe

18 juin 2010 mis à jour par: University of Sao Paulo

Comparaison des effets antiplaquettaires et anti-inflammatoires d'une monothérapie par statine à dose élevée par rapport à une statine à dose modérée plus ézétimibe

Chez les patients atteints de coronaropathie stable (MC), il n'est pas clair si les effets pléiotropes de la réduction du cholestérol diffèrent entre la simvastatine à haute dose seule et l'association ézétimibe/simvastatine.

Les investigateurs ont cherché à comparer les effets anti-inflammatoires et antiplaquettaires de l'ézétimibe 10 mg/simvastatine 20 mg (E10/S20) à ceux de la simvastatine 80 mg (S80).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Introduction

Parmi les patients atteints de maladie coronarienne (CAD), une base de preuves solide soutient les effets bénéfiques du traitement par statine sur la mortalité et d'autres résultats cardiovasculaires indésirables. Récemment, deux grands essais ont démontré que, par rapport au traitement par statines à dose standard, des doses élevées de statines réduisaient les lipoprotéines C de basse densité (LDL-C) à des niveaux extrêmement bas et diminuaient les événements coronariens, même chez les patients présentant des niveaux normaux de lipoprotéines de basse densité. lipoprotéine-C (LDL-C). Par la suite, des directives récentes ont suggéré un objectif de traitement des lipoprotéines C de basse densité (LDL-C) de <70 mg/dL chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD). Atteindre des niveaux aussi bas de lipoprotéines C de basse densité (LDL-C) nécessite souvent une réduction intensive des lipoprotéines C de basse densité (LDL-C), souvent supérieure à 50 %. L'ézétimibe, un inhibiteur de l'absorption intestinale du cholestérol, peut être utilisé comme traitement supplémentaire si la monothérapie par statine ne parvient pas à réduire la lipoprotéine C de basse densité (LDL-C) en dessous de l'objectif de traitement.

De plus, les effets pléiotropiques anti-inflammatoires et antithrombotiques des statines pourraient expliquer, au moins en partie, les bénéfices importants démontrés dans les essais randomisés , . Par exemple, chez les patients hypercholestérolémiques traités avec des statines, une diminution des marqueurs associés à l'inflammation tels que la protéine C-réactive (CRP) a été décrite, bien qu'il soit débattu de savoir si cet effet est clairement indépendant de la lipoprotéine C de basse densité (LDL -C).

De plus, bien que l'inhibition des plaquettes par le traitement aux statines soit un effet bien établi , , il n'a pas encore été clarifié si l'inhibition plaquettaire par le traitement aux statines dépend de la réduction des lipoprotéines C de basse densité (LDL-C) ou de l'inhibition du métabolisme intracellulaire. voies de signalisation accompagnées d'effets de désagrégation.

Deux stratégies pharmacologiques alternatives sont tout aussi efficaces pour réduire les lipoprotéines C de basse densité (LDL-C) : une statine à forte dose seule et un traitement combiné avec de l'ézétimibe plus une statine à dose modérée. On ne sait pas si ces deux stratégies ont des effets pléiotropes indépendants du cholestérol différents sur l'inflammation et les plaquettes. Nous avons donc comparé les effets anti-inflammatoires et antiplaquettaires de deux stratégies pharmacologiques intensives pour réduire le cholestérol : 80 mg de simvastatine (S80) versus 10 mg d'ézétimibe/ 20 mg de simvastatine (E10/S20). Les effets anti-inflammatoires ont été évalués en effectuant des mesures en série des biomarqueurs suivants : la protéine C-réactive (CRP), la protéine chimioattractante des monocytes (MCP)-1, la lipoprotéine C de basse densité oxydée (oxLDL), la molécule d'adhésion intercellulaire soluble (sICAM) -1. L'agrégation plaquettaire a également été comparée entre les deux stratégies.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

78

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Sao Paulo, Brésil, 05403-000
        • Heart Institute (InCor) HOSPITAL DAS CLINICAS DA FACULDADE DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE SAO PAULO (HCFMUSP)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Angine stable
  • Cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) 70-160 mg/dl

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance rénale
  • Âge>80
  • Traitement actuel de la simvastatine> 20 mg
  • Maladie hépatique
  • Maladies inflammatoires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Simvastatine 80 mg
Les patients ont été traités par la simvastatine 80 mg pendant 6 semaines
Médicament: Simvastatine 80 mg/jour pendant 6 semaines
Simvastatine 80 mg/jour, dose unique, pendant 6 semaines.
Autres noms:
  • Simvastatine 80 mg (Zocor)
ACTIVE_COMPARATOR: Ézétimibe 10 mg / Simvastatine 20 mg
Les patients ont été traités quotidiennement par Ezetimibe 10 mg / Simvastatine 20 mg pendant 6 semaines
Médicament: Ézétimibe 10 mg / Simvastatine 20 mg

Ézétimibe 10 mg / Simvastatine 20 mg

Les patients ont été traités quotidiennement par Ezetimibe 10 mg / Simvastatine 20 mg pendant 6 semaines

Autres noms:
  • Vitorine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Protéine C-réactive
Délai: Changement par rapport au départ à 6 semaines
Le sérum a été séparé par centrifugation des échantillons de sang. Pour la mesure à haute sensibilité de la protéine C-réactive, du sang veineux total a été prélevé dans des tubes sans anticoagulant et centrifugé à température ambiante. La protéine C-réactive sérique a été évaluée à l'aide d'un test immunoturbidimétrique à haute sensibilité et à microparticules de latex (Behring Nephelometer Analyzer System ; Behring Diagnostics, Somerville, NJ).
Changement par rapport au départ à 6 semaines
Cholestérol lipoprotéique de basse densité oxydé
Délai: Changement par rapport au départ à 6 semaines
Les échantillons de sérum ont été stockés à -70°C et ont été déterminés simultanément par ELISA afin d'éviter une variation des conditions de dosage. Des tests ELISA commerciaux détectant les oxLDL (Mercodia, USA) ont été appliqués.
Changement par rapport au départ à 6 semaines
Analyseur de fonction plaquettaire [PFA]-100
Délai: Changement par rapport au départ à 6 semaines
Des échantillons ont été prélevés dans du citrate de sodium à 3,8 % (tamponné, pH 5,5, Vacutainer, Becton Dickinson, Plymouth, Royaume-Uni) pour les tests de la fonction plaquettaire. Les tests de la fonction plaquettaire ont été effectués dans les 2 heures suivant le prélèvement sanguin. Le PFA-100 enregistre le temps de fermeture (CT), c'est-à-dire le temps en secondes (s) depuis le début du test jusqu'à ce que le bouchon plaquettaire obstrue l'ouverture.
Changement par rapport au départ à 6 semaines
Protéine chimiotactique des monocytes (MCP)-1
Délai: Changement par rapport au départ à 6 semaines
Les échantillons de sérum ont été stockés à -70°C et ont été déterminés simultanément par ELISA afin d'éviter une variation des conditions de dosage. Dosages ELISA commerciaux détectant MCP-1/ICAM-1 (R&D Systems, Europe, Abingdon, UK).
Changement par rapport au départ à 6 semaines
Molécule d'adhésion intercellulaire soluble (sICAM)-1
Délai: Changement par rapport au départ à 6 semaines
les échantillons de sérum ont été stockés à -70°C et ont été déterminés simultanément par ELISA afin d'éviter une variation des conditions de dosage. Tests ELISA commerciaux détectant MCP-1/ICAM-1 (R&D Systems, Europe, Abingdon, UK)
Changement par rapport au départ à 6 semaines
Ligand CD40 soluble
Délai: Des échantillons de sang veineux à jeun ont été prélevés immédiatement après la randomisation et après à la fin de la période d'étude de six semaines.
Un test ELISA commercial détectant sCD40L (R&D Systems, USA) a été appliqué. Les limites de détection et la variabilité intra-essai étaient respectivement les suivantes : sCD-40L 15,6 pg/mL (variabilité intra-essai non disponible).
Des échantillons de sang veineux à jeun ont été prélevés immédiatement après la randomisation et après à la fin de la période d'étude de six semaines.
Interleukine-6
Délai: Des échantillons de sang veineux à jeun ont été prélevés immédiatement après la randomisation et après à la fin de la période d'étude de six semaines.
Un test ELISA commercial détectant l'IL-6 (Siemens, USA) a été appliqué.
Des échantillons de sang veineux à jeun ont été prélevés immédiatement après la randomisation et après à la fin de la période d'étude de six semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cholestérol LDL
Délai: Des échantillons de sang veineux à jeun ont été prélevés immédiatement après la randomisation et à la fin de la période d'étude de six semaines.
Des échantillons de sang veineux à jeun ont été prélevés immédiatement après la randomisation et à la fin de la période d'étude de six semaines.
Triglycéride
Délai: Des échantillons de sang veineux à jeun ont été prélevés immédiatement après la randomisation et à la fin de la période d'étude de six semaines.
Des échantillons de sang veineux à jeun ont été prélevés immédiatement après la randomisation et à la fin de la période d'étude de six semaines.
Cellules progénitrices endothéliales
Délai: Des échantillons de sang veineux à jeun ont été prélevés immédiatement après la randomisation et à la fin de la période d'étude de six semaines.
Les cellules progénitrices endothéliales ont été évaluées par cytométrie en flux. Les cellules sélectionnées étaient positives pour les récepteurs CD31, CD34 et VEGFR.
Des échantillons de sang veineux à jeun ont été prélevés immédiatement après la randomisation et à la fin de la période d'étude de six semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Sao Paulo

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: CARLOS V SERRANO, PHD, Heart Institute (InCor) HOSPITAL DAS CLINICAS DA FACULDADE DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE SAO PAULO (HCFMUSP)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2009

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2007

Première publication (ESTIMATION)

16 mai 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

14 juillet 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2010

Dernière vérification

1 février 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 893/05

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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