白血病真菌侵袭性感染的预防 (PROFIL-C)
一项评估卡泊芬净作为预防性治疗接受诱导化疗的急性白血病患者侵袭性真菌感染的安全性、耐受性和有效性的多中心 II 期研究
- 评估总体临床收益 - 就加入卡泊芬净作为新诊断急性白血病诱导治疗患者预防侵袭性肺曲霉菌病的疗效和安全性终点而言
- 研究 Ptx3 在诊断时和第一个化疗周期中对 IPA 发展的预后意义
研究概览
详细说明
侵袭性曲霉病 (IA)，尤其是侵袭性肺曲霉病 (IPA)，是接受急性白血病 (AL) 化疗的患者发病率和死亡率的重要原因，是这些患者中最常见的侵袭性真菌病。 在一项回顾性多中心研究（Pagano，Haematologica 2001）中，6.5% 的急性白血病患者被证实患有侵袭性曲霉病，但该频率可能被低估了，因为难以获得明确的诊断，尤其是在白血病患者中。
当最近制定的、国际公认的 IFIGC/MSG/EORTC 诊断标准被回顾性应用于一系列连续的急性白血病患者时，IPA 的总频率为 25.3%（已证实/可能为 8.5%；可能为 16.9%） ). 62.8% 的 AL 患者肺部浸润符合 IPA 诊断标准（已证实/可能为 17.1%；可能为 45.7%）。 IPA 在 AML 和 ALL 患者中均出现。 在第一个诱导周期中，83% 的病例发生了已证实/可能的 IPA（Borlenghi，EHA 2003）。 可以估计，如果对患者进行前瞻性和严格监测，尤其是 GM 抗原血症患者，这些数字会更高。
曲霉菌等常见定植剂的机制。 可能成为侵入性病原体并导致严重的组织损伤，目前仅部分了解。 最近在动物模型中的实验数据提出了一个假设，即长正五聚蛋白 Ptx3 可能在对选定的微生物制剂的抗性中发挥重要作用，尤其是对烟曲霉（Aspergillus fumigatus）（Garlanda，Nature 2002）。
Caspofungin 是一种棘白菌素，对曲霉属具有强效抗真菌活性。 它的作用机制不同于目前使用的抗真菌药物，如两性霉素和唑类。 它已被证明有效且耐受性良好，因此目前被批准用于两性霉素难治性侵袭性曲霉菌病患者的补救治疗，以及发热性中性粒细胞减少症的经验性治疗。 事实上，它最近已被评估为中性粒细胞减少症患者的经验性治疗，其原因不明且持续发热，并证明与脂质体两性霉素同样有效且耐受性更好。
目前还没有关于使用卡泊芬净作为急性白血病患者一级预防的数据，在这种情况下，缺乏有效的预防性治疗，加上卡泊芬净普遍良好的安全性和疗效，使其特别有吸引力进行研究。
从以上数据可以假设，卡泊芬净作为侵袭性曲霉菌病的预防性治疗应该是安全的，并且在诊断时接受化疗的急性白血病患者能够很好地耐受。
可降低诱导治疗首个疗程特征性侵袭性肺曲霉菌病的高发率，避免IPA的直接发病率和死亡率及其对AL治疗和预后的负面影响以及IPA诊疗费用.
长正五聚蛋白 Ptx3 的血清水平可能具有患者间变异性，并且可能与侵袭性曲霉病的后续发展相关。
这些事实导致了目前由意大利北部白血病小组进行的多中心、II 期、单臂、开放式研究。 将有大约 12 个参与中心，总共将招收 100 名患者。 从白血病诱导化疗的第一天开始，患者将接受卡泊芬净，每日一次静脉注射，剂量为 70 mg q.d。然后是 50 mg q.d. 此后直到第一个诱导周期后完全血液学缓解或一个诱导周期和一个挽救化疗周期后白血病持续存在的记录。
没有计划分层。 根据 NILG 在诊断时针对急性白血病的现行方案，患者将同时接受治疗急性白血病所需的所有药物。 学习期继续
出现以下任何一种情况将停止治疗：
- 卡泊芬净引起的严重不良事件或任何 3-4 级毒性的发展
- 已证实/可能的 IPA 的开发 没有计划减少卡泊芬净的剂量。 当患者体重超过 80 公斤和服用利福平或其他肝酶诱导药物的患者时，卡泊芬净的剂量将被调整。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Brescia、意大利、25123
- Divisione Ematologia Spedali Civili, Azienda Ospedaliera, Spedali Civili di Brescia
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AL
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Alessandria、AL、意大利
- Dipartimento di Ematologia e Medicina Trasfusionale - Azienda Osp. Nazionale Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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BG
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Bergamo、BG、意大利
- USC Ematologia Ospedali Riuniti di Bergamo
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MI
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Milano、MI、意大利
- Ematologia Centro TMO - Fondazione IRCSS Ospedale Maggiore
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Monza、MI、意大利
- Ematologia - TMO - Ospedale San Gerardo
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TO
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Torino、TO、意大利
- Ematologia 2 - Osp. Molinette San Giovanni Battista
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VA
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Varese、VA、意大利、21100
- Medicina Interna I Ospedale di Circolo
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VE
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Mestre、VE、意大利、30172
- Divisione Ematologia Ospedale Umberto I
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 所有诊断为急性白血病且在诊断时参加 NILG 急性白血病临床方案的患者
- 年龄 > 18
- 书面知情同意书
排除标准：
- 入组时存在疑似侵袭性真菌感染的体征或症状
- 对棘白菌素过敏、超敏反应或任何严重反应的病史
- 怀孕或哺乳
- 任何原因引起的急性肝炎或中度/重度肝功能不全；
- 与任何全身性抗真菌剂同时治疗
- 最近之前使用过卡泊芬净
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：我
从白血病诱导化疗的第一天开始，患者将接受卡泊芬净，每日一次静脉注射，剂量为 70 mg q.d。然后是 50 mg q.d. 此后直到第一个诱导周期后完全血液学缓解或一个诱导周期和一个挽救化疗周期后白血病持续存在的记录。 没有计划分层。 |
从白血病诱导化疗的第一天开始，患者将接受卡泊芬净，每日一次静脉注射，剂量为 70 mg q.d。然后是 50 mg q.d. 此后直到第一个诱导周期后完全血液学缓解或一个诱导周期和一个挽救化疗周期后白血病持续存在的记录。 没有计划分层。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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发生可能/已证实的侵袭性曲霉病
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次要结果测量
结果测量 |
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死亡率 总体严重药物相关 AE 的发生率 患者之间以及每个患者在不同时间的 Ptx3 水平变化，以及它们与侵袭性肺曲霉病发展的相关性。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Giuseppe Rossi, MD、Spedali Civili di Brescia
- 首席研究员：Chiara Cattaneo、Spedali Civili di Brescia
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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