Invasiivisten sieni-infektioiden ehkäisy leukemiassa (PROFIL-C)

Invasiivinen aspergilloosi (IA) ja erityisesti invasiivinen keuhkojen aspergilloosi (IPA) on tärkeä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy potilailla, jotka saavat akuutin leukemian (AL) kemoterapiaa, ja se on yleisin näille potilaille kehittyvä invasiivinen mykoosi. Todistettua invasiivista aspergilloosia on raportoitu 6,5 %:lla akuuttia leukemiaa sairastavista potilaista retrospektiivisessä monikeskustutkimuksessa (Pagano, Haematologica 2001), mutta tätä esiintymistiheyttä voidaan aliarvioida, koska varmaa diagnoosia on vaikea saada varsinkin leukemiapotilailla.

Kun äskettäin kehitettyjä, kansainvälisesti tunnustettuja IFIGC/MSG/EORTC-diagnostisia kriteerejä sovellettiin takautuvasti peräkkäiseen akuutti leukemiapotilaiden sarjaan, IPA:n kokonaisfrekvenssi oli 25,3 % (todistettu/todennäköinen 8,5 %; mahdollinen 16,9 % ). IPA-diagnoosin kriteerit täyttyivät 62,8 %:ssa AL-potilailla kehittyneistä keuhkoinfiltraateista (todistettu/todennäköinen 17,1 %; mahdollinen 45,7 %). IPA kehittyi sekä AML- että ALL-potilailla. Todistettu/todennäköinen IPA kehittyi 83 %:ssa tapauksista ensimmäisen induktiosyklin aikana (Borlenghi, EHA 2003). Voidaan arvioida, että tällaiset luvut olisivat korkeampia, jos potilaita seurattaisiin prospektiivisesti ja tarkasti, erityisesti GM-antigenemialla.

Mekanismeja, joilla yleiset kolonisoivat aineet, kuten Aspergillus spp. voivat muuttua invasiivisiksi patogeeneiksi ja aiheuttaa vakavia kudosvaurioita, tunnetaan vain osittain. Viimeaikaiset kokeelliset tiedot eläinmalleista nostivat esille hypoteesin, että pitkä pentraksiini Ptx3 voi olla tärkeä rooli resistenssissä valikoituja mikrobiaineita, erityisesti Aspergillus fumigatus -bakteeria vastaan ​​(Garlanda, Nature 2002).

Kaspofungiini on ekinokandiini, jolla on voimakas antifungaalinen vaikutus Aspergillus-lajeja vastaan. Sen vaikutusmekanismi eroaa tähän mennessä käytettyjen sienilääkkeiden, kuten amfoterisiinin ja atsolien, vaikutusmekanismista. Se on osoittautunut tehokkaaksi ja hyvin siedettyksi, ja siksi sen käyttö on tällä hetkellä hyväksytty pelastushoitona potilailla, joilla on invasiivinen aspergilloosi, joka ei ole vastustuskykyinen amfoterisiinille, sekä kuumeisen neutropenian empiiriseen hoitoon. Itse asiassa sitä on äskettäin arvioitu empiiriseksi hoidoksi neutropeniapotilailla, joilla on jatkuva kuume, jonka alkuperää ei tunneta, ja se on osoittautunut yhtä tehokkaaksi ja paremmin siedetyksi kuin liposomaalinen amfoterisiini.

Kaspofungiinin käytöstä ensisijaisena estolääkityksenä akuuttia leukemiaa sairastavilla potilailla ei ole vielä tietoa, jossa tehokkaan ennaltaehkäisevän hoidon puuttuminen sekä kaspofungiinin yleisesti suotuisa turvallisuusprofiili ja teho tekevät siitä erityisen houkuttelevan tutkimuksissa.

Yllä olevista tiedoista voidaan olettaa, että kaspofungiinin antamisen invasiivisen aspergilloosin profylaktisena hoitona pitäisi olla turvallista ja hyvin siedetty potilaille, jotka saavat kemoterapiaa akuutin leukemian vuoksi diagnoosin yhteydessä.

Se voi vähentää invasiivisen keuhkojen aspergilloosin suurta ilmaantuvuutta, joka tyypillisesti kehittyy ensimmäisen induktiohoidon aikana, välttäen IPA:n suoraa sairastuvuutta ja kuolleisuutta ja sen negatiivista vaikutusta AL:n hoitoon ja ennusteeseen sekä IPA-diagnoosin ja -hoidon kustannuksia. .

Pitkän pentraksiini Ptx3 -pitoisuudet seerumissa voivat vaihdella potilaiden välillä ja ne voivat korreloida myöhemmän invasiivisen aspergilloosin kehittymisen kanssa.

Nämä tosiasiat johtivat nykyiseen monikeskustutkimukseen, vaiheen II, yksihaaraiseen, avoimeen tutkimukseen, jonka suoritti Pohjois-Italian leukemiaryhmä. Mukana on noin 12 osallistujakeskusta, joihin otetaan yhteensä 100 potilasta. Potilaat saavat kaspofungiinia leukemian induktiokemoterapian ensimmäisestä päivästä alkaen yhtenä päivittäisenä annoksena suonensisäisesti annoksella 70 mg q.d. ja sen jälkeen 50 mg q.d. sen jälkeen, kunnes dokumentoidaan täydellinen hematologinen remissio ensimmäisen induktiosyklin jälkeen tai leukemian pysyminen yhden induktiosyklin ja yhden pelastavan kemoterapiasyklin jälkeen.

Kerrostumista ei ole suunniteltu. Potilaat saavat samanaikaisesti kaikki akuutin leukemian hoitoon tarvittavat lääkkeet NILG:n akuutin leukemian diagnosoinnin yhteydessä voimassa olevien protokollien mukaisesti. Opintojakso jatkuu

Hoito lopetetaan, jos jokin seuraavista tiloista ilmenee:

• Kaspofungiinista johtuvan vakavan haittatapahtuman tai minkä tahansa asteen 3–4 toksisuuden kehittyminen
• Todistetun/todennäköisen IPA:n kehittäminen Kaspofungiiniannoksen pienentämistä ei ole suunniteltu. Kaspofungiinin annosta muutetaan, kun potilas painaa yli 80 kg ja jos potilas käyttää rifampiinia tai muita maksaentsyymejä indusoivia lääkkeitä.