白血病における真菌浸潤性感染症の予防 (PROFIL-C)

侵襲性アスペルギルス症（IA）、特に侵襲性肺アスペルギルス症（IPA）は、急性白血病（AL）の化学療法を受けている患者の罹患率と死亡率の重要な原因であり、これらの患者で発生する最も一般的な侵襲性真菌症です。 侵襲性アスペルギルス症は、レトロスペクティブな多施設共同研究で急性白血病患者の 6.5% で報告されています (Pagano, Haematologica 2001)。

最近開発され、国際的に認められた IFIGC/MSG/EORTC 診断基準が連続した一連の急性白血病患者にレトロスペクティブに適用された場合、IPA の全体的な頻度は 25.3% でした (証明/推定 8.5%; 可能性 16.9%)。 ）。 IPA の診断基準は、AL 患者に発生する肺浸潤の 62.8% で満たされました (証明済み/推定 17.1%; 可能性 45.7%)。 IPA は、AML 患者とすべての患者の両方で発生しました。 証明された/可能性のある IPA は、最初の導入サイクル中に 83% の症例で発生しました (Borlenghi、EHA 2003)。 特に GM 抗原血症の患者が前向きに追跡され、厳密に監視される場合、そのような数値はより高くなると推定される可能性があります。

Aspergillus spp.のような一般的なコロニー形成因子のメカニズム。 侵入病原体になり、重度の組織損傷を引き起こす可能性があることは、部分的にしか知られていません。 動物モデルにおける最近の実験データは、長いペントラキシン Ptx3 が選択された微生物病原体、特に Aspergillus fumigatus に対する耐性において重要な役割を果たしている可能性があるという仮説を提起しました (Garlanda, Nature 2002)。

カスポファンギンは、アスペルギルス種に対して強力な抗真菌活性を持つエキノカンジンです。 その作用機序は、これまで使用されてきたアムホテリシンやアゾールなどの抗真菌剤とは異なります。 それは効果的で忍容性が高いことが証明されているため、現在、その使用は、アムホテリシンに抵抗性の侵襲性アスペルギルス症患者のサルベージ治療として、また熱性好中球減少症の経験的治療として承認されています. 実際、原因不明の持続性発熱を伴う好中球減少症患者の経験的治療として最近評価されており、リポソームアムホテリシンと同等の効果と耐容性があることが証明されています。

急性白血病患者の一次予防としてのカスポファンギンの使用に関するデータはまだありません.カスポファンギンの一般的に好ましい安全性プロファイルと有効性とともに、効果的な予防治療が不足しているため、研究に特に魅力的です.

上記のデータから、侵襲性アスペルギルス症の予防的治療としてのカスポファンギンの投与は、診断時に急性白血病の化学療法を受けている患者にとって安全で十分に許容されるはずであるという仮説を立てることができます。

それは、導入治療の最初のコース中に特徴的に発症する侵襲性肺アスペルギルス症の高い発生率を低下させ、IPA の直接的な罹患率と死亡率、AL の治療と予後への悪影響、および IPA の診断と治療の費用を回避する可能性があります。 .

長いペントラキシン Ptx3 の血清レベルは、患者間で変動する可能性があり、侵襲性アスペルギルス症のその後の発症と相関する可能性があります。

これらの事実は、北イタリア白血病グループによって実施された、現在の多施設、第 II 相、単群、公開研究につながりました。 約12の参加センターがあり、合計100人の患者が登録されます。 患者は、白血病の導入化学療法の初日から、カスポファンギンを 1 日 1 回、70 mg q.d.その後、50 mg qd が続きます。 その後、最初の寛解導入サイクル後に完全な血液学的寛解が記録されるまで、または 1 サイクルの導入サイクルと 1 サイクルのサルベージ化学療法後に白血病の持続が記録されるまで。

階層化の予定はありません。 患者は、診断時の急性白血病に関するNILGの進行中のプロトコルに従って、急性白血病の治療に必要なすべての薬を同時に受け取ります。 勉強期間は続く

次のいずれかの状態が存在する場合、治療は中止されます。

• -重度の有害事象またはカスポファンギンに起因するグレード3〜4の毒性の発生
• 証明済み/可能性のある IPA の開発 カスポファンギンの減量は予定されていません。 患者の体重が 80 kg を超える場合、およびリファンピンまたは他の肝酵素誘導薬を服用している患者では、カスポファンギンの用量が調整されます。