A gombás invazív fertőzések megelőzése leukémiában (PROFIL-C)

Az invazív aspergillosis (IA), és különösen az invazív pulmonalis aspergillosis (IPA) az akut leukémia (AL) kemoterápiás kezelésben részesülő betegek morbiditási és mortalitási tényezője, amely a leggyakoribb invazív mycosis, amely ezeknél a betegeknél alakul ki. Bizonyított invazív aspergillosisról számoltak be az akut leukémiában szenvedő betegek 6,5%-ánál egy retrospektív multicentrikus vizsgálatban (Pagano, Haematologica 2001), de ez a gyakoriság alulbecsülhető, mivel nehéz pontos diagnózist felállítani, különösen leukémiás betegeknél.

Amikor a közelmúltban kidolgozott, nemzetközileg elismert IFIGC/MSG/EORTC diagnosztikai kritériumokat retrospektív módon alkalmazták akut leukémiás betegek egymást követő sorozatára, az IPA általános gyakorisága 25,3% volt (bizonyított/valószínű 8,5%; lehetséges 16,9% ). Az IPA diagnózisának kritériumai az AL betegekben kialakuló tüdőinfiltrátumok 62,8%-ában teljesültek (bizonyított/valószínű 17,1%; lehetséges 45,7%). Az IPA mind AML-ben, mind ALL betegben kialakult. Bizonyított/valószínű IPA az esetek 83%-ában az első indukciós ciklus során alakult ki (Borlenghi, EHA 2003). Becslések szerint ezek a számok magasabbak lennének, ha a betegeket prospektíven és szigorúan ellenőriznék, különösen GM-antigenémiával.

Azok a mechanizmusok, amelyek révén az olyan gyakori kolonizáló ágensek, mint az Aspergillus spp. invazív kórokozókká válhatnak és súlyos szövetkárosodást okozhatnak, csak részben ismertek. Az állatmodelleken végzett legújabb kísérleti adatok felvetették azt a hipotézist, hogy a hosszú pentraxin Ptx3 fontos szerepet játszhat a kiválasztott mikrobiális ágensekkel, különösen az Aspergillus fumigatusszal szembeni rezisztenciában (Garlanda, Nature 2002).

A kaspofungin egy echinocandin, amely erős gombaellenes hatással rendelkezik az Aspergillus fajok ellen. Hatásmechanizmusa eltér az eddig használt gombaellenes szerekétől, mint az amfotericin és az azolok. Hatékonynak és jól tolerálhatónak bizonyult, ezért alkalmazása jelenleg amfotericinre rezisztens invazív aspergillosisban szenvedő betegek mentőkezeléseként, valamint lázas neutropenia empirikus kezelésére engedélyezett. Valójában a közelmúltban empirikus kezelésként értékelték neutropeniás betegeknél, akiknek ismeretlen eredetű tartós láza van, és ugyanolyan hatékonynak és jobban tolerálhatónak bizonyult, mint a liposzómás amfotericin.

Egyelőre nem állnak rendelkezésre adatok a kaszpofungin elsődleges profilaxisként történő alkalmazásáról akut leukémiában szenvedő betegeknél, ahol a hatékony megelőző kezelések hiánya, valamint a kaszpofungin általánosan kedvező biztonsági profilja és hatékonysága különösen vonzóvá teszi a vizsgálat szempontjából.

A fenti adatok alapján feltételezhető, hogy az invazív aspergillózis profilaktikus kezeléseként a kaszpofungin alkalmazásának biztonságosnak és jól tolerálhatónak kell lennie az akut leukémia miatt kemoterápiában részesülő betegek számára a diagnózis felállításakor.

Csökkentheti az invazív pulmonalis aspergillosis magas incidenciáját, amely jellemzően az első indukciós kezelés során alakul ki, elkerülve az IPA közvetlen megbetegedését és mortalitását, valamint az AL kezelésére és prognózisára gyakorolt ​​negatív hatását, valamint az IPA diagnózisának és kezelésének költségeit. .

A hosszú pentraxin Ptx3 szérumszintje betegek között változhat, és korrelálhat az invazív aspergillózis későbbi kialakulásával.

Ezek a tények vezettek a jelen multicentrikus, II. fázisú, egykarú, nyílt vizsgálathoz, amelyet az Észak-Olaszországi Leukémia Csoport végzett. Körülbelül 12 résztvevő központ lesz, amelyek összesen 100 beteget vesznek fel. A betegek kaszpofungint kapnak a leukémia indukciós kemoterápia első napjától kezdve, napi egyszeri adagban intravénásan, naponta 70 mg-os dózisban. és ezt követi 50 mg q.d. ezt követően az első indukciós ciklust követő teljes hematológiai remisszió vagy a leukémia fennmaradásának dokumentálásáig egy indukciós ciklus és egy mentési kemoterápia ciklus után.

Nem terveznek rétegzést. A betegek egyidejűleg megkapják az akut leukémia kezeléséhez szükséges összes gyógyszert, a NILG akut leukémiára vonatkozó folyamatban lévő protokollja szerint a diagnózis felállításakor. A tanulmányi időszak folytatódik

A kezelést leállítják az alábbi állapotok bármelyike ​​esetén:

• A kaszpofunginnak tulajdonítható súlyos nemkívánatos esemény vagy bármely 3-4. fokozatú toxicitás kialakulása
• Bizonyított/valószínű IPA kidolgozása A kaszpofungin dózisának csökkentését nem tervezik. A kaszpofungin adagját módosítani kell, ha a beteg testtömege meghaladja a 80 kg-ot, valamint rifampint vagy más májenzim-indukáló gyógyszereket szedő betegeknél.