一项在系统性硬化症患者中使用名为伊马替尼 (Gleevec) 的实验药物的研究
2014年10月24日 更新者：Daniel Furst、University of California, Los Angeles
检查使用伊马替尼（格列卫）治疗系统性硬化症活动性肺泡炎的初步研究
本研究的目的是评估伊马替尼 (gleevec) 在患有系统性硬化症的受试者中的安全性和耐受性。
伊马替尼已被 FDA 批准用于治疗新诊断的成年 CML 患者（初诊成年患者和加速期患者的治疗。
伊马替尼也被批准用于治疗患有某种类型的胃肠道癌症（称为间质瘤）的患者，但尚未被批准用于治疗系统性硬化症。
伊马替尼通过干扰一种叫做酪氨酸磷酸酶的酶起作用，从而抑制免疫系统。
它还会干扰一种称为血小板衍生生长因子受体 (PDGFr) 的蛋白质，这种蛋白质与纤维化增加有关。
研究概览
详细说明
系统性硬化症是一种罕见的进行性疾病，会导致皮肤和结缔组织变硬和收紧。
它通常始于手或脸上的几块干燥皮肤，开始变厚变硬。
然后这些斑块扩散到皮肤的其他区域。
在某些情况下，系统性硬化症还会影响血管和内脏器官。
系统性硬化症是一组称为结缔组织疾病的关节炎病症之一，一个人的抗体针对他们自己的组织。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA David Geffen School of Medicine, Division of Rheumatology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 所有患者都必须符合 ACR 标准的 SSc 标准
- 参与研究的年龄 ≥ 18 岁
- FVC < 预测值的 85%。
- 能够完成步行距离≥150m的6MWT
- 患者必须在运动时出现呼吸困难（马勒改良呼吸困难指数的任务量级 ≥ 2 级）。
- SSc ≤ 10 年，发病定义为系统性硬化症典型的首次非雷诺表现的日期。
- 患者可能有局限性（肘部和膝盖远端皮肤增厚但不近端皮肤增厚，有或没有面部受累）或弥漫性（肘部和膝盖近端皮肤增厚，通常累及胸部或腹部）皮肤 SSc (Medsger 1995)。
- 患者必须显示肺部 HRCT 所定义的肺泡炎的一些证据，肺部 HRCT 显示磨玻璃样混浊作为“肺泡炎”或细网状纤维化的放射学标志，或者他们必须通过 BAL（≥ 3% PMN 或 ≥ 2% 嗜酸性粒细胞）患有肺泡炎.
- 有生育能力的女性患者必须在开始研究药物给药前 7 天内进行阴性妊娠试验。
- 患者必须能够提供书面的自愿知情同意书。
排除标准：
- FVC ≤ 预测值的 50% 或 DLCO（校正 Hgb 但未校正肺泡容积）≤ 预测值的 35%（表明严重的可能无法修复的疾病和/或 SSc 显着的肺血管受累）。
- FEV1/FVC 比率 <65%（排除明显的气流阻塞）
- 不能归因于 SSc 的 HRCT 临床显着异常（例如，肺部肿块、先前感染导致的广泛瘢痕形成等）
- 右心导管插入术记录的临床显着肺动脉高压（即右心室收缩压 >50 mm Hg 和/或平均 PAP ≥ 30 mm Hg）肺动脉高压或 PAH 超声心动图证据（如果超声心动图收缩压≥ 55 mmHg）或 FVC /DLCO 比率 >1.6 肺功能测试
- 持续不明原因的血尿 (>10 RBCs/hpf)。
- 持续性白细胞减少症（白细胞计数<3500）、中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数<1500）或血小板减少症（血小板计数<100,000）的病史。
- 有临床意义的贫血 (<9.0 gm/dl)
- 血清肌酐>ULN。
- 怀孕（通过尿妊娠试验证明）、母乳喂养
- 如果有生育能力，经常未能采用可靠的避孕方法
- 伊马替尼会影响肺部或其他部位的活动性感染
- 不可靠、药物滥用（包括主动酗酒）
- 任何慢性、使人衰弱的疾病（SSc 除外）
- 在过去 6 个月内吸过雪茄、烟斗或香烟
- 基线肝功能检查（ALT 或 AST 或胆红素 >1.5 x 正常上限
- 以前每天使用泼尼松 > 10 毫克。 如果使用泼尼松 ≤10 mg/d，则剂量必须稳定 > 1 个月。
- 所有其他具有推定的疾病缓解特性的药物（例如，D-青霉胺、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、秋水仙碱、Potaba）必须在开始研究药物治疗前 1 个月停用。
- 患者自她/他患原发性恶性肿瘤以来小于 5 年，除非：如果其他原发性恶性肿瘤目前没有临床意义也不需要积极干预，或者如果其他原发性恶性肿瘤是基底细胞皮肤癌或原位宫颈癌。 除非与 PI 协商，否则不允许存在任何其他恶性疾病。
- 患有纽约心脏协会标准所定义的 III/IV 级心脏问题的患者。 （即充血性心力衰竭、研究后 6 个月内的心肌梗塞）
- 患者患有严重和/或不受控制的内科疾病（即不受控制的糖尿病、慢性肾病或活动性不受控制的感染）。
- 患者已知患有慢性肝病（即慢性活动性肝炎和肝硬化）。
- 患者已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
- 在基线时使用禁忌药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
接受伊马替尼（格列卫，高达 600 mg）QD PO 长达 1 年的 SSc 患者。
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所有受试者都将接受格列卫。
受试者将在前 20 周内每 2 周进行一次诊所访问，然后在研究的剩余时间内每 4 周进行一次。
每天口服格列卫。
它将增加到每天最多 600 毫克。
在前 12 周内，每次就诊时将增加 100 毫克。
您的参与可能持续长达 1 年，参与者将进行大约 18 次诊所就诊。
其他名称：
高达 600 mg QD PO 长达 1 年。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件
大体时间：基线与终点（1 年）
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需要停药的治疗相关不良事件。
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基线与终点（1 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FVC（用力肺活量）的变化
大体时间：基线与终点（1 年）
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测量呼出的空气量与预测值的百分比。
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基线与终点（1 年）
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TLC（总肺活量）的变化
大体时间：基线与终点（1 年）
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由于数据丢失，无法对 TLC 进行分散测量。
这将总肺活量描述为预测值的百分比。
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基线与终点（1 年）
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DLco 的变化
大体时间：基线与终点（1 年）
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DLCO（肺部一氧化碳 (CO) 扩散能力或转移因子）是氧气从肺部气囊进入血液的程度。
通常，它是指用于确定该参数的测试。
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基线与终点（1 年）
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改良 Rodnan 皮肤评分 (MRSS) 的变化
大体时间：基线与终点
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由于数据丢失，没有可用的分散措施。
该测量值的范围是 0 到 51，测量皮肤增厚的程度，较高的数字表示增厚。
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基线与终点
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daniel E. Furst, MD、University of California, Los Angeles
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年8月1日
初级完成 (实际的)
2008年11月1日
研究完成 (实际的)
2008年12月1日
研究注册日期
首次提交
2007年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月6日
首次发布 (估计)
2007年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年10月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年10月24日
最后验证
2014年10月1日
更多信息
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