Un estudio que utilizó el fármaco experimental llamado imatinib (Gleevec) en sujetos con esclerosis sistémica

Criterios de inclusión:

1. Todos los pacientes deben cumplir los criterios de SSc según los criterios ACR
2. Edad de ingreso al estudio ≥ 18 años
3. CVF <85 % de lo previsto.
4. Capaz de completar el 6MWT con una distancia a pie ≥ 150 m
5. Los pacientes deben tener disnea de esfuerzo (grado ≥ 2 en el componente Magnitud de la tarea del índice de disnea modificado de Mahler).
6. SSc durante ≤ 10 años, con inicio definido como la fecha de la primera manifestación no Raynaud típica de la esclerosis sistémica.
7. Los pacientes pueden tener SSc cutáneo limitado (engrosamiento cutáneo distal pero no proximal a codos y rodillas, con o sin compromiso facial) o difuso (engrosamiento cutáneo proximal a codos y rodillas, que a menudo afecta el tórax o el abdomen) (Medsger 1995).
8. Los pacientes deben mostrar alguna evidencia de alveolitis definida por una TCAR del pulmón que muestre opacificación en vidrio deslustrado como marcador radiográfico de "alveolitis" o fibrosis finamente reticulada o deben tener alveolitis por BAL (≥ 3% de PMN o ≥ 2% de eosinófilos) .
9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio.
10. Los pacientes deben poder proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito.

Criterio de exclusión:

1. FVC ≤ 50 % de la prevista o DLCO (corregida para Hgb pero no para el volumen alveolar) ≤ 35 % de la prevista (lo que sugiere una enfermedad grave probablemente irreparable y/o afectación vascular pulmonar significativa por SSc).
2. Relación FEV1/FVC <65 % (para excluir una obstrucción importante del flujo de aire)
3. Anomalías clínicamente significativas en la TCAR no atribuibles a SSc (p. ej., masa pulmonar, cicatrización extensa debido a una infección previa, etc.)
4. Hipertensión pulmonar clínicamente significativa documentada en el cateterismo del corazón derecho (es decir, presión sistólica del ventrículo derecho > 50 mm Hg y/o PAP media ≥ 30 mm Hg) presión pulmonar o evidencia ecocardiográfica de PAH (si la presión sistólica ecocardiográfica es ≥ 55 mm Hg) o FVC /Cociente DLCO > 1,6 en las pruebas de función pulmonar
5. Hematuria persistente inexplicable (>10 glóbulos rojos/hpf).
6. Antecedentes de leucopenia persistente (recuento de glóbulos blancos <3500), neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <1500) o trombocitopenia (recuento de plaquetas <100.000).
7. Anemia clínicamente significativa (<9,0 gm/dl)
8. Creatinina sérica >LSN.
9. Embarazo (documentado por prueba de embarazo en orina), lactancia
10. Si está en edad fértil, falta de empleo regular de un método anticonceptivo confiable
11. Infección activa del pulmón o de otra parte, cuyo manejo se vería comprometido por Imatinib
12. Falta de fiabilidad, abuso de drogas (incluido el alcoholismo activo)
13. Cualquier enfermedad crónica y debilitante (que no sea SSc)
14. Fumar puros, pipas o cigarrillos durante los últimos 6 meses
15. Pruebas de función hepática basales (ALT o AST o bilirrubina >1,5 veces el límite superior de lo normal)
16. Uso previo de prednisona > 10 mg por día. Si toma prednisona ≤10 mg/d, la dosis debe haber sido estable durante > 1 mes.
17. Todos los demás medicamentos con supuestas propiedades modificadoras de la enfermedad (p. ej., D-penicilamina, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, colchicina, Potaba) deben suspenderse 1 mes antes de comenzar la medicación del estudio.
18. El paciente tiene menos de 5 años desde que tuvo una neoplasia maligna primaria, excepto: si la otra neoplasia maligna primaria no es actualmente clínicamente significativa ni requiere una intervención activa, o si la otra neoplasia maligna primaria es un cáncer de piel de células basales o un carcinoma de cuello uterino in situ. No se permite la existencia de ninguna otra enfermedad maligna excepto previa consulta con el IP.
19. Paciente con problemas cardíacos de Grado III/IV según lo definido por los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York. (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al estudio)
20. El paciente tiene una enfermedad médica grave y/o no controlada (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica o infección activa no controlada).
21. El paciente tiene enfermedad hepática crónica conocida (es decir, hepatitis activa crónica y cirrosis).
22. El paciente tiene un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
23. Uso de medicamentos contraindicados al inicio del estudio.