Badanie z użyciem eksperymentalnego leku o nazwie Imatinib (Gleevec) u pacjentów z twardziną układową

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy pacjenci muszą spełniać kryteria SSc według kryteriów ACR
2. Wiek włączenia do badania ≥ 18 lat
3. FVC <85% wartości przewidywanej.
4. Zdolny do ukończenia 6MWT na dystansie marszu ≥ 150 m
5. U pacjentów musi występować duszność wysiłkowa (stopień ≥ 2 w zakresie składnika wielkości zadania zmodyfikowanego wskaźnika duszności Mahlera).
6. SSc przez ≤ 10 lat, z początkiem zdefiniowanym jako data pierwszej manifestacji innej niż Raynaud, typowej dla twardziny układowej.
7. Pacjenci mogą mieć ograniczone (pogrubienie skóry dystalnie, ale nie proksymalnie do łokci i kolan, z zajęciem twarzy lub bez) lub rozproszone (pogrubienie skóry proksymalnie do łokci i kolan, często obejmujące klatkę piersiową lub brzuch) skórne SSc (Medsger 1995).
8. Pacjenci muszą wykazywać pewne objawy zapalenia pęcherzyków płucnych określone przez HRCT płuc, które wykazują zmętnienie matowej szyby jako radiograficzny marker „zapalenia pęcherzyków płucnych” lub drobno siatkowatego zwłóknienia lub muszą mieć zapalenie pęcherzyków płucnych według BAL (≥ 3% PMN lub ≥ 2% eozynofili) .
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku.
10. Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną, dobrowolną, świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. FVC ≤ 50% wartości należnej lub DLCO (skorygowane o Hgb, ale bez objętości pęcherzyków płucnych) ≤ 35% wartości należnej (co sugeruje ciężką, prawdopodobnie nieuleczalną chorobę i/lub istotne zajęcie naczyń płucnych przez SSc).
2. Stosunek FEV1/FVC <65% (aby wykluczyć znaczną niedrożność przepływu powietrza)
3. Klinicznie istotne nieprawidłowości w HRCT, których nie można przypisać SSc (np. masa płuc, rozległe bliznowacenie spowodowane wcześniejszą infekcją itp.)
4. Klinicznie istotne nadciśnienie płucne udokumentowane podczas cewnikowania prawego serca (tj. ciśnienie skurczowe w prawej komorze > 50 mm Hg i/lub średnie PAP ≥ 30 mm Hg) ciśnienie płucne lub echokardiograficzne potwierdzenie PAH (jeśli ciśnienie skurczowe w badaniu echokardiograficznym ≥ 55 mm Hg) lub FVC /DLCO >1,6 w badaniu czynnościowym płuc
5. Utrzymujący się niewyjaśniony krwiomocz (>10 erytrocytów/hpf).
6. Przewlekła leukopenia w wywiadzie (liczba białych krwinek <3500), neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili <1500) lub małopłytkowość (liczba płytek krwi <100 000).
7. Klinicznie znacząca niedokrwistość (<9,0 gm/dl)
8. Kreatynina w surowicy > GGN.
9. Ciąża (udokumentowana testem ciążowym z moczu), karmienie piersią
10. Jeśli kobieta może zajść w ciążę, niestosowanie regularnie skutecznej metody antykoncepcji
11. Aktywna infekcja płuc lub innych miejsc, której leczenie byłoby zagrożone przez imatynib
12. Nierzetelność, nadużywanie narkotyków (w tym czynny alkoholizm)
13. Każda przewlekła, wyniszczająca choroba (inna niż SSc)
14. Palenie cygar, fajek lub papierosów w ciągu ostatnich 6 miesięcy
15. Wyjściowe testy czynności wątroby (AlAT lub AspAT lub bilirubina >1,5 x górna granica normy
16. Wcześniejsze stosowanie prednizonu > 10 mg na dobę. Jeśli prednizon ≤10 mg/d, dawka musi być stabilna przez > 1 miesiąc.
17. Wszystkie inne leki o przypuszczalnych właściwościach modyfikujących przebieg choroby (np. D-penicylamina, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, kolchicyna, Potaba) należy odstawić na 1 miesiąc przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
18. Pacjent ma mniej niż 5 lat od pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: jeśli inny pierwotny nowotwór nie jest obecnie klinicznie istotny ani nie wymaga aktywnej interwencji lub jeśli innym pierwotnym nowotworem złośliwym jest rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy. Występowanie jakiejkolwiek innej choroby nowotworowej jest niedopuszczalne, chyba że po konsultacji z PI.
19. Pacjent z problemami kardiologicznymi stopnia III/IV zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria. (tj. zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy badania)
20. Pacjent cierpi na ciężką i/lub niekontrolowaną chorobę medyczną (tj. niekontrolowaną cukrzycę, przewlekłą chorobę nerek lub aktywną niekontrolowaną infekcję).
21. U pacjenta rozpoznano przewlekłą chorobę wątroby (tj. przewlekłe czynne zapalenie wątroby i marskość wątroby).
22. U pacjenta rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
23. Stosowanie przeciwwskazanych leków na początku badania.