Een studie met het experimentele medicijn Imatinib (Gleevec) bij proefpersonen met systemische sclerose

Inclusiecriteria:

1. Alle patiënten moeten voldoen aan de criteria voor SSc volgens ACR-criteria
2. Leeftijd bij deelname aan het onderzoek ≥ 18 jaar
3. FVC <85% van voorspeld.
4. In staat om de 6MWT te voltooien met een loopafstand ≥ 150 m
5. Patiënten moeten kortademigheid hebben bij inspanning (graad ≥ 2 op de Magnitude of Task-component van de Mahler Modified Dyspnea Index).
6. SSc gedurende ≤ 10 jaar, met begin gedefinieerd als de datum van de eerste niet-Raynaud-manifestatie die kenmerkend is voor systemische sclerose.
7. Patiënten kunnen een beperkte (cutane verdikking distaal maar niet proximaal van ellebogen en knieën, met of zonder aantasting van het gezicht) of diffuse (cutane verdikking proximaal van ellebogen en knieën, waarbij vaak de borst of buik betrokken is) cutane SSc hebben (Medsger 1995).
8. Patiënten moeten enig bewijs van alveolitis vertonen zoals gedefinieerd door een HRCT van de long die vertroebeling van het geslepen glas vertoont als een radiografische marker van "alveolitis" of fijn netvormige fibrose of ze moeten alveolitis hebben door BAL (≥ 3% PMN's of ≥ 2% eosinofielen) .
9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor aanvang van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Patiënten moeten schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Uitsluitingscriteria:

1. FVC ≤ 50% van voorspeld of DLCO (gecorrigeerd voor Hgb maar niet voor alveolair volume) ≤ 35% van voorspeld (wat wijst op ernstige, waarschijnlijk onherstelbare ziekte en/of significante pulmonale vasculaire betrokkenheid door SSc).
2. FEV1/FVC-ratio <65% (om significante luchtstroomobstructie uit te sluiten)
3. Klinisch significante afwijkingen op HRCT die niet kunnen worden toegeschreven aan SSc (bijv. longmassa, uitgebreide littekens als gevolg van eerdere infectie, enz.)
4. Klinisch significante pulmonale hypertensie gedocumenteerd bij rechterhartkatheterisatie (d.w.z. rechterventrikel systolische druk van >50 mm Hg en/of gemiddelde PAP ≥30 mm Hg) longdruk of echocardiografisch bewijs van PAH (indien echocardiografische systolische druk ≥ 55 mmHg) of FVC /DLCO-ratio >1,6 bij longfunctietesten
5. Aanhoudende onverklaarbare hematurie (>10 RBC's/hpf).
6. Voorgeschiedenis van aanhoudende leukopenie (aantal witte bloedcellen < 3500), neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 1500) of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100.000).
7. Klinisch significante bloedarmoede (<9,0 gm/dl)
8. Serumcreatinine >ULN.
9. Zwangerschap (gedocumenteerd door zwangerschapstest in urine), borstvoeding
10. Als u zwanger kunt worden, het niet regelmatig gebruiken van een betrouwbaar anticonceptiemiddel
11. Actieve infectie van de long of elders, waarvan de behandeling door imatinib in het gedrang zou komen
12. Onbetrouwbaarheid, drugsmisbruik (inclusief actief alcoholisme)
13. Elke chronische, slopende ziekte (anders dan SSc)
14. Het roken van sigaren, pijpen of sigaretten in de afgelopen 6 maanden
15. Baseline leverfunctietesten (ALAT of ASAT of bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal
16. Eerder gebruik van prednison > 10 mg per dag. Bij gebruik van prednison ≤10 mg/dag moet de dosis gedurende > 1 maand stabiel zijn geweest.
17. Alle andere medicatie met vermoedelijke ziektemodificerende eigenschappen (bijv. D-penicillamine, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, colchicine, Potaba) moet 1 maand voor aanvang van de studiemedicatie worden stopgezet.
18. Patiënt is < 5 jaar geleden sinds zij/hij een primaire maligniteit had, behalve: als de andere primaire maligniteit momenteel niet klinisch significant is en geen actieve interventie vereist, of als de andere primaire maligniteit een basaalcelkanker of een cervicaal carcinoom in situ is. Het bestaan ​​van enige andere kwaadaardige ziekte is niet toegestaan, behalve na overleg met de PI.
19. Patiënt met graad III/IV hartproblemen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria. (d.w.z. congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na studie)
20. Patiënt heeft een ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, chronische nierziekte of actieve ongecontroleerde infectie).
21. Patiënt heeft een bekende chronische leveraandoening (d.w.z. chronische actieve hepatitis en cirrose).
22. Patiënt heeft een bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
23. Gebruik van gecontra-indiceerde medicijnen bij baseline.