En studie som använder det experimentella läkemedlet Imatinib (Gleevec) hos patienter med systemisk skleros

Inklusionskriterier:

1. Alla patienter måste uppfylla kriterierna för SSc by ACR-kriterier
2. Ålder för inträde i studien ≥ 18 år
3. FVC <85 % av förutspått.
4. Kan slutföra 6MWT med ett gångavstånd ≥ 150 m
5. Patienter måste ha dyspné vid ansträngning (grad ≥ 2 på Magnitude of Task-komponenten i Mahler Modified Dyspné Index).
6. SSc i ≤ 10 år, med debut definierad som datumet för den första icke-Raynaud-manifestationen som är typisk för systemisk skleros.
7. Patienter kan ha begränsad (kutan förtjockning distalt men inte proximalt till armbågar och knän, med eller utan ansiktspåverkan) eller diffus (kutan förtjockning proximalt till armbågar och knän, ofta involverande bröstet eller buken) kutan SSc (Medsger 1995).
8. Patienter måste visa tecken på alveolit ​​enligt definitionen av en HRCT i lungan som visar opacifiering av slipat glas som en radiografisk markör för "alveolit" eller finförtätad fibros eller så måste de ha alveolit ​​av BAL (≥ 3 % PMN eller ≥ 2 % eosinofiler) .
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest inom 7 dagar före påbörjad dosering av studieläkemedlet.
10. Patienter måste kunna lämna skriftligt frivilligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. FVC ≤ 50 % av förutsagt eller DLCO (korrigerat för Hgb men inte för alveolär volym) ≤ 35 % av förutsagt (tycker på allvarlig sannolikt irreparabel sjukdom och/eller signifikant pulmonell vaskulär involvering av SSc).
2. FEV1/FVC-förhållande <65 % (för att utesluta betydande luftflödeshinder)
3. Kliniskt signifikanta avvikelser på HRCT som inte kan tillskrivas SSc (t.ex. lungmassa, omfattande ärrbildning på grund av tidigare infektion, etc.)
4. Kliniskt signifikant pulmonell hypertoni dokumenterad vid höger hjärtkateterisering (d.v.s. höger ventrikulärt systoliskt tryck på >50 mm Hg och/eller medel PAP ≥30 mm Hg) pulmonellt tryck eller ekokardiografiska tecken på PAH (om ekokardiografiskt systoliskt tryck ≥ 55 mmHg) eller FVC /DLCO-kvot >1,6 vid lungfunktionstestning
5. Ihållande oförklarlig hematuri (>10 RBC/hpf).
6. Anamnes med ihållande leukopeni (antal vita blodkroppar <3500), neutropeni (absolut antal neutrofiler < 1500) eller trombocytopeni (trombocytantal <100.000).
7. Kliniskt signifikant anemi (<9,0 g/dl)
8. Serumkreatinin >ULN.
9. Graviditet (dokumenterat med uringraviditetstest), amning
10. Om barnet är i fertil ålder, underlåtenhet att regelbundet använda ett tillförlitligt preventivmedel
11. Aktiv infektion i lungan eller någon annanstans, vars hantering skulle äventyras av Imatinib
12. Opålitlighet, drogmissbruk (inklusive aktiv alkoholism)
13. Varje kronisk, försvagande sjukdom (andra än SSc)
14. Rökning av cigarrer, pipor eller cigaretter under de senaste 6 månaderna
15. Baslinjeleverfunktionstester (ALAT eller ASAT eller bilirubin >1,5 x övre normalgränsen
16. Tidigare användning av prednison > 10 mg per dag. Vid behandling med prednison ≤10 mg/dag måste dosen ha varit stabil i > 1 månad.
17. All annan medicinering med förmodade sjukdomsmodifierande egenskaper (t.ex. D-penicillamin, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, kolchicin, Potaba) måste avbrytas 1 månad innan studiemedicinering påbörjas.
18. Patienten är < 5 år sedan hon/han hade en primär malignitet förutom: om den andra primära maligniteten för närvarande inte är kliniskt signifikant eller kräver aktiv intervention, eller om annan primär malignitet är en basalcellshudcancer eller ett livmoderhalscancer in situ. Förekomst av någon annan malign sjukdom är inte tillåten förutom efter samråd med PI.
19. Patient med grad III/IV hjärtproblem enligt definitionen av New York Heart Association Criteria. (dvs kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter studien)
20. Patienten har en allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom (d.v.s. okontrollerad diabetes, kronisk njursjukdom eller aktiv okontrollerad infektion).
21. Patienten har känd kronisk leversjukdom (d.v.s. kronisk aktiv hepatit och cirros).
22. Patienten har en känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
23. Användning av kontraindicerade läkemedel vid baslinjen.