Egy tanulmány az imatinibnek (Gleevec) nevezett kísérleti gyógyszerrel szisztémás szklerózisban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Minden betegnek meg kell felelnie az SSc az ACR kritériumainak
2. A vizsgálatba való belépés kora ≥ 18 év
3. FVC az előrejelzett érték <85%-a.
4. Képes teljesíteni a 6MWT-t ≥ 150 m gyalogtávolsággal
5. A betegeknek nehézlégzéssel kell rendelkezniük terheléskor (a Mahler-módosított nehézlégzési indexben a feladat nagysága komponense szerint 2-es fokozat).
6. SSc ≤ 10 évig, kezdetét a szisztémás szklerózisra jellemző első nem Raynaud-féle megnyilvánulás időpontjaként határozták meg.
7. A betegeknek korlátozott (a bőr megvastagodása disztális, de nem proximálisan a könyökhöz és a térdhez, arc érintettséggel vagy anélkül) vagy diffúz (a könyök és a térd proximális bőrmegvastagodása, gyakran a mellkast vagy a hasat érinti) a bőr SSc-je (Medsger 1995).
8. A betegeknek bizonyos jeleket kell mutatniuk a tüdő HRCT-vizsgálata szerint, amely csiszolt üveg homályosodást mutat az "alveolitis" vagy a finoman hálós fibrózis radiográfiai markereként, vagy BAL által okozott alveolitisben kell szenvedniük (≥ 3% PMN vagy ≥ 2% eozinofil). .
9. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 7 napon belül.
10. A betegeknek képesnek kell lenniük írásos önkéntes, tájékozott beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

1. FVC ≤ a megjósolt 50%-a vagy DLCO (Hgb-re korrigált, de nem alveoláris térfogatra) ≤ 35%-a előre jelzett értéknek (súlyos, valószínűleg helyrehozhatatlan betegségre és/vagy SSc-vel jelentős pulmonalis vascularis érintettségre utal).
2. FEV1/FVC arány <65% (a jelentős légáramlási akadály kizárása érdekében)
3. A HRCT klinikailag jelentős, nem SSc-nek tulajdonítható eltérései (pl. tüdőtömeg, korábbi fertőzés miatti kiterjedt hegesedés stb.)
4. Klinikailag szignifikáns pulmonális hipertónia dokumentált jobb szívkatéterezéssel (azaz >50 Hgmm jobb kamrai szisztolés nyomás és/vagy átlagos PAP ≥30 Hgmm), pulmonális nyomás vagy PAH echokardiográfiás bizonyítéka (ha az echo kardiográfiás szisztolés nyomás ≥ 55 Hgmm) vagy FVC /DLCO arány >1,6 a tüdőfunkciós vizsgálatok során
5. Tartós, megmagyarázhatatlan hematuria (>10 vörösvértest/hpf).
6. Perzisztáló leukopenia (fehérvérsejtszám <3500), neutropenia (abszolút neutrofilszám <1500) vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám <100 000).
7. Klinikailag jelentős vérszegénység (<9,0 g/dl)
8. Szérum kreatinin > ULN.
9. Terhesség (vizelet terhességi teszttel dokumentálva), szoptatás
10. Fogamzóképes korú, megbízható fogamzásgátlási módszer rendszeres alkalmazásának elmulasztása
11. Aktív tüdő vagy egyéb fertőzés, amelynek kezelését az imatinib veszélyeztetné
12. Megbízhatatlanság, kábítószerrel való visszaélés (beleértve az aktív alkoholizmust is)
13. Bármilyen krónikus, legyengítő betegség (kivéve az SSc-t)
14. Szivar, pipa vagy cigaretta dohányzás az elmúlt 6 hónapban
15. Kiindulási májfunkciós tesztek (ALT vagy AST vagy bilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának).
16. A prednizon korábbi használata > 10 mg naponta. Ha a prednizont ≤10 mg/nap, az adagnak több mint 1 hónapig stabilnak kell lennie.
17. Minden egyéb, feltételezett betegségmódosító tulajdonságú gyógyszert (például D-penicillamin, ciklofoszfamid, azatioprin, metotrexát, kolhicin, Potaba) a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 1 hónappal le kell állítani.
18. A beteg 5 évnél fiatalabb, mivel elsődleges rosszindulatú daganata volt, kivéve: ha a másik elsődleges rosszindulatú daganat jelenleg nem klinikailag jelentős és nem igényel aktív beavatkozást, vagy ha más elsődleges rosszindulatú daganat bazálissejtes bőrrák vagy in situ méhnyakrák. Más rosszindulatú betegség fennállása csak a PI-vel történt egyeztetés után megengedett.
19. A New York Heart Association Criteria által meghatározott III/IV. fokozatú szívproblémákkal küzdő beteg. (azaz pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálattól számított 6 hónapon belül)
20. A beteg súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi betegségben szenved (azaz kontrollálatlan cukorbetegségben, krónikus vesebetegségben vagy aktív, kontrollálatlan fertőzésben).
21. A beteg ismert krónikus májbetegségben (azaz krónikus aktív hepatitisben és cirrhosisban) szenved.
22. A betegnél humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert.
23. Ellenjavallt gyógyszerek alkalmazása kiinduláskor.