Uno studio che utilizza il farmaco sperimentale chiamato Imatinib (Gleevec) in soggetti con sclerosi sistemica

Criterio di inclusione:

1. Tutti i pazienti devono soddisfare i criteri per SSc secondo i criteri ACR
2. Età di ingresso nello studio ≥ 18 anni
3. FVC <85% del previsto.
4. In grado di completare il 6MWT con una distanza percorribile ≥ 150 m
5. I pazienti devono presentare dispnea da sforzo (grado ≥ 2 nella componente Magnitude of Task del Mahler Modified Dyspnea Index).
6. SSc per ≤ 10 anni, con esordio definito come la data della prima manifestazione non Raynaud tipica della sclerosi sistemica.
7. I pazienti possono avere SSc cutanea limitata (ispessimento cutaneo distale ma non prossimale ai gomiti e alle ginocchia, con o senza coinvolgimento facciale) o diffusa (ispessimento cutaneo prossimale ai gomiti e alle ginocchia, che spesso coinvolge il torace o l'addome) (Medsger 1995).
8. I pazienti devono mostrare qualche evidenza di alveolite come definita da una HRCT del polmone che mostra opacizzazione a vetro smerigliato come marker radiografico di "alveolite" o fibrosi finemente reticolata o devono avere alveolite da BAL (≥ 3% di PMN o ≥ 2% di eosinofili) .
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
10. I pazienti devono essere in grado di fornire un consenso informato volontario scritto.

Criteri di esclusione:

1. FVC ≤ 50% del predetto o DLCO (corretto per Hgb ma non per il volume alveolare) ≤ 35% del predetto (suggerendo una malattia grave probabilmente irreparabile e/o un coinvolgimento vascolare polmonare significativo da SSc).
2. Rapporto FEV1/FVC <65% (per escludere una significativa ostruzione del flusso aereo)
3. Anomalie clinicamente significative su HRCT non attribuibili a SSc (ad es., massa polmonare, cicatrici estese dovute a precedente infezione, ecc.)
4. Ipertensione polmonare clinicamente significativa documentata al cateterismo del cuore destro (cioè pressione sistolica ventricolare destra >50 mm Hg e/o PAP media ≥30 mm Hg) pressione polmonare o evidenza ecocardiografica di PAH (se pressione sistolica ecocardiografica ≥ 55 mmHg) o FVC Rapporto /DLCO >1,6 nei test di funzionalità polmonare
5. Ematuria persistente inspiegabile (>10 globuli rossi/HPF).
6. Anamnesi di leucopenia persistente (conta leucocitaria <3500), neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <1500) o trombocitopenia (conta piastrinica <100.000).
7. Anemia clinicamente significativa (<9,0 gm/dl)
8. Creatinina sierica >ULN.
9. Gravidanza (documentata da test di gravidanza sulle urine), allattamento al seno
10. Se in età fertile, incapacità di impiegare regolarmente un mezzo affidabile di contraccezione
11. Infezione attiva del polmone o altrove, la cui gestione sarebbe compromessa da Imatinib
12. Inaffidabilità, abuso di droghe (incluso alcolismo attivo)
13. Qualsiasi malattia cronica debilitante (diversa dalla SSc)
14. Fumo di sigari, pipe o sigarette negli ultimi 6 mesi
15. Test di funzionalità epatica al basale (ALT o AST o bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma
16. Precedente uso di prednisone > 10 mg al giorno. Se in trattamento con prednisone ≤10 mg/die, la dose deve essere rimasta stabile per > 1 mese.
17. Tutti gli altri farmaci con presunte proprietà modificanti la malattia (ad es. D-penicillamina, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, colchicina, Potaba) devono essere interrotti 1 mese prima dell'inizio del farmaco in studio.
18. Il paziente ha meno di 5 anni da quando ha avuto un tumore maligno primitivo tranne: se l'altro tumore maligno primario non è attualmente clinicamente significativo né richiede un intervento attivo, o se l'altro tumore maligno primario è un carcinoma della pelle a cellule basali o un carcinoma cervicale in situ. L'esistenza di qualsiasi altra malattia maligna non è consentita se non dopo aver consultato il PI.
19. Paziente con problemi cardiaci di grado III/IV come definito dai criteri della New York Heart Association. (vale a dire, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio)
20. Il paziente ha una malattia medica grave e/o non controllata (ad es. diabete non controllato, malattia renale cronica o infezione attiva non controllata).
21. Il paziente ha una malattia epatica cronica nota (cioè epatite cronica attiva e cirrosi).
22. Il paziente ha una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
23. Uso di farmaci controindicati al basale.