伊立替康 + 西妥昔单抗 +/- RAD001 用于结直肠癌二线治疗的 I 期/随机 II 期研究
2015年5月14日 更新者：Hoosier Cancer Research Network
伊立替康和西妥昔单抗联合或不联合 RAD001（一种用于转移性结直肠癌患者的口服 mTOR 抑制剂）二线治疗的 I 期/随机 II 期研究：Hoosier Oncology Group GI05-102
将 mTOR 抑制剂 RAD001 添加到伊立替康和抗 EGFR 抗体西妥昔单抗中，可能会提高既往化疗进展的转移性结直肠癌患者的疗效。
这种方法在生物学上直接在多个水平上全面靶向癌细胞，并可能预防化疗和 EGFR 治疗耐药性。
研究概览
详细说明
大纲：这是一项多中心研究。
第一阶段：
- UGT1A1 *28 7/7 基因型不存在
- 西妥昔单抗 250 mg/m2 IV 第 1、8 和 15 天
- 伊立替康 125 mg/m2 IV 第 1 天和第 8 天
- RAD001 PO QD（剂量在注册时确定；受试者将保持在该剂量水平直到治疗停止）
第二阶段：
- 基于 UGT1A1 *28 7/7 基因型或之前的伊立替康暴露的随机化
手臂答：
- 西妥昔单抗 250 mg/m2 IV 第 1、8 和 15 天
- 伊立替康 125 mg/m2 IV 第 1 天和第 8 天
在疾病进展时，ARM 治疗将交叉：
- 西妥昔单抗 250 mg/m2 IV 第 1、8 和 15 天
- 伊立替康 125 mg/m2 IV 第 1 天和第 8 天
- RAD001 PO QD（最大耐受剂量）
手臂乙：
- 西妥昔单抗 250 mg/m2 IV 第 1、8 和 15 天
- 伊立替康 125 mg/m2 IV 第 1 天和第 8 天
- RAD001 PO QD（最大耐受剂量）
在疾病进展时，将停止 ARM B 治疗
ECOG 体能状态 0-2
预期寿命：未指定
造血：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 mm3
- 血小板 ≥ 100,000 mm3
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
- 白细胞计数 (WBC) ≥ 2,000 mm3
- INR < 1.5 x 正常值上限 (ULN) 如果不进行抗凝治疗（如果进行抗凝治疗，则 INR 必须在稳定剂量的华法林范围内（通常在 2 到 3 之间））
- PTT < 1.5 x ULN
肝脏：
- 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
- 天冬氨酸转氨酶（AST、SGOT）≤ 2.5 x ULN
- 丙氨酸转氨酶（ALT、SGPT）≤ 2.5 x ULN
- 白蛋白 ≥ 3.0 克/分升
肾脏：
- 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥ 60 cc/min
心血管：
- 在注册方案治疗前 6 个月内没有需要药物治疗的不受控制的心律失常、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或脑血管意外 (CVA)
- 在登记接受方案治疗前 6 个月内没有无法控制的充血性心力衰竭、心肌梗塞或不稳定型心绞痛
肺部：
- 没有严重肺功能受损，如在室内空气中静息时脉搏 O2 饱和度 ≤ 90%，或肺功能测试 FEV1 ≤ 2L
- 在登记接受方案治疗之前的 21 天内，胸部 CT 或 X 光检查证明没有既往慢性肺部感染史，例如结核病、非典型结核病或组织胞浆菌病
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Galesburg、Illinois、美国、61401
- Medical & Surgical Specialists, LLC
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Indiana
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Bloomington、Indiana、美国、47403
- Cancer Care Center of Southern Indiana
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Evansville、Indiana、美国、47714
- Oncology Hematology Associates of SW Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- IN Onc/Hem Associates
-
Indianapolis、Indiana、美国、46206
- St. Vincent Hospital & Health Centers
-
Indianapolis、Indiana、美国、46256
- Community Regional Cancer Center
-
Lafayette、Indiana、美国、47905
- Horizon Oncology Center
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Lafayette、Indiana、美国、47904
- Arnett Cancer Care
-
Munster、Indiana、美国、46321
- Monroe Medical Associates
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New Albany、Indiana、美国、47150
- Center for Cancer Care, Inc., P.C.
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South Bend、Indiana、美国、46601
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Siteman Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 结肠或直肠腺癌的组织学或细胞学证据
- 根据 RECIST 的可测量疾病部位，之前没有被照射过
- 必须患有在一线化疗 +/- 贝伐珠单抗后进展的转移性结直肠癌
- 在注册用于 UTG1A1 基因型分析的协议治疗之前 21 天内收集的血样。 （具有 UGT1A1 *28 7/7 基因型（TA7 等位基因纯合子）的患者将被排除在研究的 I 期阶段之外。 在研究的 II 期阶段，受试者将被允许参与但必须以 -1 剂量水平的伊立替康开始治疗。）
- 允许有其他恶性肿瘤（非结直肠癌）的病史，前提是已经过治愈性治疗并且没有证据表明该癌症复发
- 既往放疗允许 < 25% 的骨髓
- 同意时年龄≥18岁
- 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权
- 有生育能力的女性和男性必须愿意使用有效的避孕方法
- 具有生育潜力的女性必须在登记接受方案治疗后 7 天内进行阴性妊娠试验
排除标准：
- 转移性结直肠癌的既往化疗方案不超过一种，至少在注册方案治疗前 28 天
- 既往未接受西妥昔单抗治疗
- 之前未使用 mTOR 抑制剂治疗
- 对西妥昔单抗、RAD001（依维莫司）、其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂没有已知的超敏反应
- 在注册方案治疗前 28 天内未使用任何研究药物进行治疗
- 无症状性脑转移
- 没有不受控制的糖尿病，定义为空腹血糖 >1.5 x ULN
- 未使用全身性类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗
- 在注册方案治疗前 28 天内没有严重的不愈合伤口、溃疡、骨折、重大外科手术、开放式活检或重大外伤
- 无肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性迁延性肝炎等肝脏疾病
- 无活动性出血或与高出血风险相关的病理状况
- 无不受控制的全身性疾病，包括活动性感染或不受控制的高血压
- 没有已知的 HIV 血清阳性史
- 没有可能显着改变 RAD001 吸收的胃肠道功能损害或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
- 没有无法控制的非恶性内科疾病，或者其控制可能会因协议疗法的治疗而受到损害
- 在研究期间没有计划用减毒活病毒进行免疫
- 女性不得哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 组：伊立替康 + 西妥昔单抗 +/- RAD001
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伊立替康 125 mg/m2 IV 第 1 天和第 8 天
西妥昔单抗 250mg/m2 IV 第 1、8 和 15 天
A 组患者将交叉并在疾病进展时接受 RAD001
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有源比较器：B 组：Ironotecan + 西妥昔单抗
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伊立替康 125 mg/m2 IV 第 1 天和第 8 天
西妥昔单抗 250mg/m2 IV 第 1、8 和 15 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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确定 RAD001 联合伊立替康和西妥昔单抗作为转移性结直肠癌患者二线治疗的 MTD
大体时间：第一阶段
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第一阶段
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评估转移性结直肠癌患者接受伊立替康和西妥昔单抗联合或不联合 RAD001 治疗的客观缓解率（CR 或 PR）
大体时间：二期
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二期
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估一个治疗周期后第 2 周期第 1 天 RAD001 的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：第一阶段
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第一阶段
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评估接受伊立替康和西妥昔单抗联合或不联合 RAD001 治疗的患者的进展时间、客观缓解持续时间（CR 或 PR）和总生存期
大体时间：二期
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二期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Gabriela Chiorean, M.D.、Hoosier Oncology Group, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chiorean EG, Picus J, Breen T, Ansari RH, Harb WA, Burns M, Spittler AJ, Loehrer PJ. Phase I/II study of everolimus (E) with irinotecan (Iri) and cetuximab (C) in 2nd line metastatic colorectal cancer (mCRC): Hoosier Cancer Research Network GI05-102. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr 3618)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年8月1日
初级完成 (实际的)
2011年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年2月1日
研究注册日期
首次提交
2007年8月28日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月28日
首次发布 (估计)
2007年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月14日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
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