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Étude de phase I/phase II randomisée du traitement de deuxième intention avec l'irinotécan + cetuximab +/- RAD001 pour le cancer colorectal

14 mai 2015 mis à jour par: Hoosier Cancer Research Network

Étude de phase I/phase II randomisée du traitement de deuxième ligne avec l'irinotécan et le cétuximab avec ou sans RAD001, un inhibiteur oral de mTOR pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique : Hoosier Oncology Group GI05-102

L'ajout de RAD001, un inhibiteur de mTOR, à l'irinotécan et au cétuximab, un anticorps anti-EGFR, peut augmenter l'efficacité chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui a progressé lors d'une chimiothérapie antérieure. Cette approche est dirigée biologiquement pour cibler globalement la cellule cancéreuse à plusieurs niveaux et prévenir potentiellement la résistance à la chimiothérapie et à la thérapie EGFR.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

LA PHASE I:

  • UGT1A1 *28 Le génotype 7/7 N'EST PAS présent
  • Cétuximab 250 mg/m2 IV jours 1, 8 et 15
  • Irinotécan 125 mg/m2 IV jours 1 et 8
  • RAD001 PO QD (dose déterminée au moment de l'inscription ; les sujets resteront à ce niveau de dose jusqu'à l'arrêt du traitement)

PHASE II:

  • Randomisation basée sur UGT1A1 *28 génotype 7/7 ou exposition antérieure à l'irinotécan

BRAS A :

  • Cétuximab 250 mg/m2 IV jours 1, 8 et 15
  • Irinotécan 125 mg/m2 IV jours 1 et 8

AU MOMENT DE LA MALADIE PROGRESSIVE, ARM UN TRAITEMENT CROISERA :

  • Cétuximab 250 mg/m2 IV jours 1, 8 et 15
  • Irinotécan 125 mg/m2 IV jours 1 et 8
  • RAD001 PO QD (dose maximale tolérée)

BRAS B :

  • Cétuximab 250 mg/m2 IV jours 1, 8 et 15
  • Irinotécan 125 mg/m2 IV jours 1 et 8
  • RAD001 PO QD (dose maximale tolérée)

AU MOMENT DE LA MALADIE PROGRESSIVE, LE TRAITEMENT DU BRAS B SERA INTERROMPU

Statut de performance ECOG 0-2

Espérance de vie : Non spécifié

Hématopoïétique :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000 mm3
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 2 000 mm3
  • INR < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) si pas sous anticoagulation (si sous anticoagulation doit avoir un INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) sur une dose stable de warfarine)
  • PTT < 1,5 x LSN

Hépatique:

  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x LSN
  • Albumine ≥ 3,0 g/dL

Rénal:

  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 cc/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault

Cardiovasculaire:

  • Pas d'arythmie cardiaque non contrôlée nécessitant des médicaments, d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois précédant l'inscription au protocole de traitement
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription au protocole de traitement

Pulmonaire:

  • Aucune fonction pulmonaire gravement altérée, comme en témoigne la saturation du pouls en O2 ≤ 90 % au repos à l'air ambiant, ou un test de la fonction pulmonaire VEMS ≤ 2 L
  • Aucun antécédent d'infection pulmonaire chronique telle que la tuberculose, la tuberculose atypique ou l'histoplasmose, comme en témoigne un scanner thoracique ou une radiographie dans les 21 jours précédant l'inscription au protocole de traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, États-Unis, 47403
        • Cancer Care Center of Southern Indiana
      • Evansville, Indiana, États-Unis, 47714
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • IN Onc/Hem Associates
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46206
        • St. Vincent Hospital & Health Centers
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
        • Horizon Oncology Center
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47904
        • Arnett Cancer Care
      • Munster, Indiana, États-Unis, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • New Albany, Indiana, États-Unis, 47150
        • Center for Cancer Care, Inc., P.C.
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve histologique ou cytologique d'un adénocarcinome du côlon ou du rectum
  • Site mesurable de la maladie selon RECIST qui n'a pas été irradié auparavant
  • Doit avoir un cancer colorectal métastatique qui a progressé après une chimiothérapie de première ligne +/- bevacizumab
  • Échantillon de sang prélevé dans les 21 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie pour l'analyse du génotype UTG1A1. (Les patients porteurs du génotype UGT1A1 *28 7/7 (homozygotie pour l'allèle TA7) seront exclus de la phase I de l'étude. Au cours de la phase II de l'étude, les sujets seront autorisés à participer mais doivent commencer le traitement au niveau de dose -1 d'irinotécan.)
  • Une histoire d'autres tumeurs malignes (non colorectales) est autorisée, à condition qu'elle ait été traitée de manière curative et ne démontre aucune preuve de récidive de ce cancer
  • Une radiothérapie antérieure a permis de toucher < 25 % de la moelle osseuse
  • Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
  • Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant leur inscription au protocole de traitement

Critère d'exclusion:

  • Pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour le cancer colorectal métastatique, au moins 28 jours avant d'être enregistré pour le protocole de traitement
  • Aucun traitement antérieur par cetuximab
  • Aucun traitement préalable avec un inhibiteur de mTOR
  • Aucune hypersensibilité connue au cetuximab, au RAD001 (évérolimus), aux autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients
  • Aucun traitement avec un agent expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription au protocole de traitement
  • Pas de métastase cérébrale symptomatique
  • Pas de diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 x LSN
  • Pas de traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur
  • Pas de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère, de fracture osseuse, d'intervention chirurgicale majeure, de biopsie ouverte ou de blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription au protocole de traitement
  • Aucune maladie du foie comme la cirrhose, l'hépatite chronique active ou l'hépatite chronique persistante
  • Aucun saignement actif ou état pathologique associé à un risque élevé de saignement
  • Aucune maladie systémique non contrôlée, y compris des infections actives ou une hypertension non contrôlée
  • Aucun antécédent connu de séropositivité au VIH
  • Aucune altération de la fonction gastro-intestinale ou de maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de RAD001 (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
  • Aucune maladie médicale non maligne non contrôlée ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec la thérapie protocolaire
  • Aucune immunisation planifiée avec des virus vivants atténués pendant la période d'étude
  • Les femelles ne doivent pas allaiter

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A : Irinotecan + Cétuximab +/- RAD001
Médicament: Irinotécan
Irinotécan 125 mg/m2 IV jours 1 et 8
Biologique: Cétuximab
Cétuximab 250mg/m2 IV jours 1, 8 et 15
Biologique: RAD001
Les patients du bras A se croiseront et recevront RAD001 à la progression de la maladie
Comparateur actif: Bras B : Ironotécan + Cétuximab
Médicament: Irinotécan
Irinotécan 125 mg/m2 IV jours 1 et 8
Biologique: Cétuximab
Cétuximab 250mg/m2 IV jours 1, 8 et 15

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer la DMT de RAD001 en association avec l'irinotécan et le cétuximab comme traitement de deuxième ligne chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique
Délai: La phase I
La phase I
Évaluer les taux de réponse objective (RC ou RP) des patients traités par l'irinotécan et le cétuximab avec ou sans RAD001 chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique
Délai: Phase II
Phase II

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) de RAD001 après un cycle de traitement, le cycle 2 jour 1
Délai: La phase I
La phase I
Évaluer le temps jusqu'à progression, la durée de la réponse objective (RC ou RP) et la survie globale des patients traités par irinotécan et cetuximab avec ou sans RAD001
Délai: Phase II
Phase II

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoosier Cancer Research Network

Collaborateurs

Pfizer
Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Gabriela Chiorean, M.D., Hoosier Oncology Group, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Chiorean EG, Picus J, Breen T, Ansari RH, Harb WA, Burns M, Spittler AJ, Loehrer PJ. Phase I/II study of everolimus (E) with irinotecan (Iri) and cetuximab (C) in 2nd line metastatic colorectal cancer (mCRC): Hoosier Cancer Research Network GI05-102. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr 3618)

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2007

Première publication (Estimation)

30 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 mai 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GI05-102

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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