Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo Fase I/Fase II Randomizado da Terapia de Segunda Linha com Irinotecano + Cetuximabe +/- RAD001 para Câncer Colorretal

14 de maio de 2015 atualizado por: Hoosier Cancer Research Network

Estudo Fase I / Randomizado de Fase II da terapia de segunda linha com irinotecano e cetuximabe com ou sem RAD001, um inibidor oral mTOR para pacientes com câncer colorretal metastático: Hoosier Oncology Group GI05-102

A adição de RAD001, um inibidor de mTOR, ao irinotecano e ao anticorpo anti-EGFR cetuximabe pode aumentar a eficácia para pacientes com câncer colorretal metastático que progrediram em quimioterapia anterior. Essa abordagem é biologicamente direcionada para atingir a célula cancerígena em vários níveis e, potencialmente, prevenir a resistência à quimioterapia e à terapia com EGFR.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.

FASE I:

  • UGT1A1 *28 7/7 genótipo NÃO ESTÁ presente
  • Cetuximabe 250 mg/m2 IV dias 1, 8 e 15
  • Irinotecano 125 mg/m2 IV dias 1 e 8
  • RAD001 PO QD (dose determinada no momento do registro; os indivíduos permanecerão neste nível de dose até a descontinuação do tratamento)

FASE II:

  • Randomização baseada no genótipo UGT1A1 *28 7/7 ou exposição prévia ao irinotecano

BRAÇO A:

  • Cetuximabe 250 mg/m2 IV dias 1, 8 e 15
  • Irinotecano 125 mg/m2 IV dias 1 e 8

NO MOMENTO DA DOENÇA PROGRESSIVA, O TRATAMENTO ARM A TRANSVERSARÁ:

  • Cetuximabe 250 mg/m2 IV dias 1, 8 e 15
  • Irinotecano 125 mg/m2 IV dias 1 e 8
  • RAD001 PO QD (dose máxima tolerada)

BRAÇO B:

  • Cetuximabe 250 mg/m2 IV dias 1, 8 e 15
  • Irinotecano 125 mg/m2 IV dias 1 e 8
  • RAD001 PO QD (dose máxima tolerada)

NO MOMENTO DA DOENÇA PROGRESSIVA, O TRATAMENTO DO BRAÇO B SERÁ DESCONTINUADO

Status de desempenho ECOG 0-2

Expectativa de vida: Não especificado

Hematopoiético:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000 mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2.000 mm3
  • INR < 1,5 x limite superior do normal (LSN) se não estiver em anticoagulação (se estiver em anticoagulação deve ter um INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) em uma dose estável de varfarina)
  • PTT < 1,5 x LSN

Hepático:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x LSN
  • Alanina aminotransferase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x LSN
  • Albumina ≥ 3,0 g/dL

Renal:

  • Depuração de creatinina calculada de ≥ 60 cc/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault

Cardiovascular:

  • Nenhuma arritmia cardíaca descontrolada exigindo medicação, ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral (AVC) dentro de 6 meses antes de ser registrado para terapia de protocolo
  • Sem insuficiência cardíaca congestiva descontrolada, infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes de ser registrado para terapia de protocolo

Pulmonar:

  • Nenhuma função pulmonar gravemente prejudicada, conforme demonstrado por pulso de saturação de O2 ≤ 90% em repouso em ar ambiente ou teste de função pulmonar VEF1 ≤ 2L
  • Sem história de infecção pulmonar crônica prévia, como tuberculose, tuberculose atípica ou histoplasmose, conforme evidenciado por tomografia computadorizada ou radiografia de tórax dentro de 21 dias antes de ser registrado para terapia de protocolo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Estados Unidos, 47403
        • Cancer Care Center of Southern Indiana
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47714
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • IN Onc/Hem Associates
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46206
        • St. Vincent Hospital & Health Centers
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Center
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47904
        • Arnett Cancer Care
      • Munster, Indiana, Estados Unidos, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • New Albany, Indiana, Estados Unidos, 47150
        • Center for Cancer Care, Inc., P.C.
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Prova histológica ou citológica de adenocarcinoma de cólon ou reto
  • Local mensurável da doença de acordo com RECIST que não foi previamente irradiado
  • Deve ter câncer colorretal metastático que progrediu após quimioterapia de primeira linha +/- bevacizumabe
  • Amostra de sangue coletada até 21 dias antes de ser registrada para terapia de protocolo para análise do genótipo UTG1A1. (Pacientes com o genótipo UGT1A1 *28 7/7 (homozigose para o alelo TA7) serão excluídos da Fase I do estudo. Durante o estágio da Fase II do estudo, os indivíduos poderão participar, mas devem iniciar o tratamento na dose nível -1 de irinotecano.)
  • Uma história de outras malignidades (não colorretais) é permitida, desde que tenha sido tratada curativamente e não demonstre evidência de recorrência desse câncer
  • A radioterapia prévia permitiu < 25% da medula óssea
  • Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
  • Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção
  • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após serem registradas para terapia de protocolo

Critério de exclusão:

  • Não mais do que um regime de quimioterapia anterior para câncer colorretal metastático, pelo menos 28 dias antes de ser registrado para terapia de protocolo
  • Sem tratamento prévio com cetuximab
  • Nenhum tratamento anterior com um inibidor de mTOR
  • Sem hipersensibilidade conhecida ao cetuximab, RAD001 (everolimus), outras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) ou aos seus excipientes
  • Nenhum tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes de ser registrado para terapia de protocolo
  • Sem metástase cerebral sintomática
  • Nenhum diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum > 1,5 x LSN
  • Nenhum tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor
  • Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera, fratura óssea, procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes de ser registrado para terapia de protocolo
  • Sem doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
  • Sem sangramento ativo ou condição patológica associada a alto risco de sangramento
  • Nenhuma doença sistêmica descontrolada, incluindo infecções ativas ou hipertensão descontrolada
  • Sem história conhecida de soropositividade para HIV
  • Nenhum comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção de RAD001 (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
  • Nenhuma doença médica não maligna que esteja descontrolada ou cujo controle possa ser prejudicado pelo tratamento com terapia de protocolo
  • Nenhuma imunização planejada com vírus vivos atenuados durante o período do estudo
  • As fêmeas não devem estar amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A: Irinotecano + Cetuximabe +/- RAD001
Medicamento: Irinotecano
Irinotecano 125 mg/m2 IV dias 1 e 8
Biológico: Cetuximabe
Cetuximabe 250mg/m2 IV dias 1, 8 e 15
Biológico: RAD001
Os pacientes no braço A irão cruzar e receber RAD001 na progressão da doença
Comparador Ativo: Braço B: Ironotecano + Cetuximabe
Medicamento: Irinotecano
Irinotecano 125 mg/m2 IV dias 1 e 8
Biológico: Cetuximabe
Cetuximabe 250mg/m2 IV dias 1, 8 e 15

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Determinar o MTD de RAD001 em combinação com irinotecano e cetuximabe como terapia de segunda linha em pacientes com câncer colorretal metastático
Prazo: Fase I
Fase I
Avaliar as taxas de resposta objetiva (CR ou PR) de pacientes tratados com irinotecano e cetuximabe com ou sem RAD001 em pacientes com câncer colorretal metastático
Prazo: Fase II
Fase II

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar o perfil farmacocinético (PK) para RAD001 após um ciclo de terapia, no ciclo 2 dia 1
Prazo: Fase I
Fase I
Avaliar o tempo de progressão, a duração da resposta objetiva (CR ou PR) e a sobrevida global de pacientes tratados com irinotecano e cetuximabe com ou sem RAD001
Prazo: Fase II
Fase II

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoosier Cancer Research Network

Colaboradores

Pfizer
Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Gabriela Chiorean, M.D., Hoosier Oncology Group, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Chiorean EG, Picus J, Breen T, Ansari RH, Harb WA, Burns M, Spittler AJ, Loehrer PJ. Phase I/II study of everolimus (E) with irinotecan (Iri) and cetuximab (C) in 2nd line metastatic colorectal cancer (mCRC): Hoosier Cancer Research Network GI05-102. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr 3618)

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de agosto de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de agosto de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

30 de agosto de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

15 de maio de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de maio de 2015

Última verificação

1 de maio de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GI05-102

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer colorretal

Ensaios clínicos em Irinotecano

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Croatia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever