I. fázis/Véletlenszerű II. fázisú tanulmány az irinotekán + cetuximab +/- RAD001 második vonalbeli terápiájáról kolorektális rák kezelésére
2015. május 14. frissítette: Hoosier Cancer Research Network
I. fázis / Randomizált II. fázisú terápia második vonalbeli vizsgálata irinotekánnal és cetuximabbal, RAD001-gyel vagy anélkül, orális mTOR-gátlóval áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegek számára: Hoosier Onkológiai Csoport GI05-102
A RAD001, egy mTOR-inhibitor hozzáadása az irinotekánhoz és az anti-EGFR antitesthez, a cetuximabhoz, növelheti a hatékonyságot áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, akiknél a korábbi kemoterápia során progrediált.
Ez a megközelítés biológiailag arra irányul, hogy több szinten célozza meg a rákos sejtet, és potenciálisan megakadályozza a kemoterápiát és az EGFR-terápia rezisztenciáját.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.
I. FÁZIS:
- UGT1A1 *28 7/7 genotípus NINCS jelen
- Cetuximab 250 mg/m2 IV 1., 8. és 15. napon
- Irinotekán 125 mg/m2 IV 1. és 8. nap
- RAD001 PO QD (a dózist a regisztrációkor határozták meg; az alanyok ezen a dózisszinten maradnak a kezelés leállításáig)
II. FÁZIS:
- Randomizálás az UGT1A1 *28 7/7 genotípus vagy korábbi irinotekán expozíció alapján
A KAR:
- Cetuximab 250 mg/m2 IV 1., 8. és 15. napon
- Irinotekán 125 mg/m2 IV 1. és 8. nap
PROGRESSZÍV BETEGSÉG IDEJÉBEN, A KAROK A KEZELÉS KERESZTEZIK:
- Cetuximab 250 mg/m2 IV 1., 8. és 15. napon
- Irinotekán 125 mg/m2 IV 1. és 8. nap
- RAD001 PO QD (maximálisan tolerálható dózis)
B KAR:
- Cetuximab 250 mg/m2 IV 1., 8. és 15. napon
- Irinotekán 125 mg/m2 IV 1. és 8. nap
- RAD001 PO QD (maximálisan tolerálható dózis)
A PROGRESSZÍV BETEGSÉG IDŐPONTJÁBAN A B KAR KEZELÉSÉT MEGÁLLÍTJA
ECOG teljesítmény állapota 0-2
Várható élettartam: Nincs megadva
Hematopoietikus:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 mm3
- Vérlemezkék ≥ 100 000 mm3
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
- Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2000 mm3
- Az INR < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), ha nem kapnak véralvadásgátlót (ha antikoaguláns kezelés alatt áll, az INR-nek a tartományon belül kell lennie (általában 2 és 3 között) stabil warfarin adag mellett)
- PTT < 1,5 x ULN
Máj:
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN
- Alanin-aminotranszferáz (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN
- Albumin ≥ 3,0 g/dl
Vese:
- ≥ 60 cm3/perc számított kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault képlet alapján
Szív- és érrendszeri:
- Nem volt gyógyszeres kezelést igénylő kontrollálatlan szívritmuszavar, tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy cerebrovascularis baleset (CVA) a protokoll terápiára való regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
- Nem volt kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus vagy instabil angina a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
Tüdő:
- Nincs súlyosan károsodott tüdőfunkció, amit a pulzus O2 telítettség ≤ 90%-os nyugalmi szobalevegőn, vagy a tüdőfunkciós teszt FEV1 ≤ 2L igazol.
- Nem szerepelt a kórelőzményében krónikus tüdőfertőzés, például tuberkulózis, atípusos tuberkulózis vagy hisztoplazmózis, amit mellkasi CT vagy röntgen igazolt a protokollos terápiára való regisztrációt megelőző 21 napon belül.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
41
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Galesburg, Illinois, Egyesült Államok, 61401
- Medical & Surgical Specialists, LLC
-
-
Indiana
-
Bloomington, Indiana, Egyesült Államok, 47403
- Cancer Care Center of Southern Indiana
-
Evansville, Indiana, Egyesült Államok, 47714
- Oncology Hematology Associates of SW Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- IN Onc/Hem Associates
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46206
- St. Vincent Hospital & Health Centers
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46256
- Community Regional Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Egyesült Államok, 47905
- Horizon Oncology Center
-
Lafayette, Indiana, Egyesült Államok, 47904
- Arnett Cancer Care
-
Munster, Indiana, Egyesült Államok, 46321
- Monroe Medical Associates
-
New Albany, Indiana, Egyesült Államok, 47150
- Center for Cancer Care, Inc., P.C.
-
South Bend, Indiana, Egyesült Államok, 46601
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Siteman Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vastag- vagy végbél adenokarcinóma szövettani vagy citológiai bizonyítéka
- A RECIST szerint mérhető betegség helye, amelyet korábban nem sugároztak be
- Áttétes vastag- és végbélrákban kell szenvednie, amely az első vonalbeli kemoterápia +/- bevacizumab után progrediált
- Vérminta gyűjtése 21 napon belül az UTG1A1 genotípus-analízis protokollterápiájára történő regisztráció előtt. (Az UGT1A1 *28 7/7 genotípusú (a TA7 allél homozigozitása) betegeket kizárjuk a vizsgálat I. fázisából. A vizsgálat II. fázisában az alanyok részt vehetnek, de a kezelést az irinotekán -1 dózisszinttel kell megkezdeniük.)
- Egyéb rosszindulatú daganatok (nem vastag- és végbél) előfordulása megengedett, feltéve, hogy gyógyítólag kezelték, és nincs bizonyíték a rák kiújulására.
- A korábbi sugárkezelés a csontvelő < 25%-át tette lehetővé
- Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában
- Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához
- A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a protokollterápiára való regisztrációt követő 7 napon belül
Kizárási kritériumok:
- Legfeljebb egy korábbi kemoterápiás kezelés áttétes vastag- és végbélrák esetén, legalább 28 nappal a protokollterápiára való regisztráció előtt
- Nincs előzetes cetuximab-kezelés
- Nincs előzetes kezelés mTOR-gátlóval
- Nem ismert túlérzékenység cetuximabbal, RAD001-gyel (everolimusz), más rapamicinekkel (szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben
- Semmilyen vizsgálati szerrel nem végeztek kezelést a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 28 napon belül
- Nincs tüneti agyi áttét
- Nincs kontrollálatlan cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz értéke >1,5 x ULN határoz meg
- Nincs krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel
- Nem történt súlyos, nem gyógyuló seb, fekély, csonttörés, jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 28 napon belül
- Nincs olyan májbetegség, mint a cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
- Nincs aktív vérzés vagy olyan kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár
- Nincs kontrollálatlan szisztémás betegség, beleértve az aktív fertőzéseket vagy a nem kontrollált magas vérnyomást
- HIV szeropozitivitás nem ismert
- Nincs olyan gyomor-bélrendszeri károsodás vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a RAD001 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
- Nincs olyan nem rosszindulatú orvosi betegség, amely nem kontrollált, vagy amelyek kontrollját veszélyeztetheti a protokoll terápiás kezelés
- A vizsgálati időszak alatt nincs tervezett immunizálás legyengített élő vírusokkal
- A nőstények nem szoptathatnak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A kar: Irinotekán + Cetuximab +/- RAD001
|
Irinotekán 125 mg/m2 IV 1. és 8. nap
Cetuximab 250 mg/m2 IV 1., 8. és 15. nap
Az A karon lévő betegek kereszteződnek, és a betegség előrehaladtával RAD001-et kapnak
|
|
Aktív összehasonlító: B kar: Ironotecan + Cetuximab
|
Irinotekán 125 mg/m2 IV 1. és 8. nap
Cetuximab 250 mg/m2 IV 1., 8. és 15. nap
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A RAD001 MTD-jének meghatározása irinotekánnal és cetuximabbal kombinálva, mint második vonalbeli terápia metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél
Időkeret: I. fázis
|
I. fázis
|
|
Irinotekánnal és cetuximabbal RAD001-gyel vagy anélkül kezelt betegek objektív válaszarányának (CR vagy PR) értékelése metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél
Időkeret: Fázis II
|
Fázis II
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A RAD001 farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése egy kezelési ciklus után, a 2. ciklus 1. napján
Időkeret: I. fázis
|
I. fázis
|
|
A progresszióig eltelt idő, az objektív válasz (CR vagy PR) időtartama és az irinotekánnal és cetuximabbal RAD001-gyel vagy anélkül kezelt betegek teljes túlélése
Időkeret: Fázis II
|
Fázis II
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Gabriela Chiorean, M.D., Hoosier Oncology Group, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Chiorean EG, Picus J, Breen T, Ansari RH, Harb WA, Burns M, Spittler AJ, Loehrer PJ. Phase I/II study of everolimus (E) with irinotecan (Iri) and cetuximab (C) in 2nd line metastatic colorectal cancer (mCRC): Hoosier Cancer Research Network GI05-102. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr 3618)
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. augusztus 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. augusztus 28.
Első közzététel (Becslés)
2007. augusztus 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. május 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 14.
Utolsó ellenőrzés
2015. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Kolorektális neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Topoizomeráz I gátlók
- Irinotekán
- Everolimus
- Cetuximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GI05-102
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .