Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I/randomiserad fas II-studie av andra linjens terapi med Irinotecan + Cetuximab +/- RAD001 för kolorektal cancer

14 maj 2015 uppdaterad av: Hoosier Cancer Research Network

Fas I / Randomiserad fas II-studie av andra linjens terapi med irinotekan och cetuximab med eller utan RAD001, en oral mTOR-hämmare för patienter med metastaserad kolorektal cancer: Hoosier Oncology Group GI05-102

Tillägget av RAD001, en mTOR-hämmare, till irinotekan och anti-EGFR-antikropp cetuximab kan öka effekten för patienter med metastaserad kolorektal cancer som utvecklats efter tidigare kemoterapi. Detta tillvägagångssätt är biologiskt inriktat på att övergripande rikta cancercellen på flera nivåer och potentiellt förhindra kemoterapi och EGFR-terapiresistens.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

FAS I:

  • UGT1A1 *28 7/7 genotyp FINNS INTE närvarande
  • Cetuximab 250 mg/m2 IV dag 1, 8 och 15
  • Irinotekan 125 mg/m2 IV dag 1 och 8
  • RAD001 PO QD (dos fastställd vid tidpunkten för registrering; försökspersoner kommer att förbli på denna dosnivå tills behandlingen avbryts)

FAS II:

  • Randomisering baserad på UGT1A1 *28 7/7 genotyp eller tidigare irinotekanexponering

ARM A:

  • Cetuximab 250 mg/m2 IV dag 1, 8 och 15
  • Irinotekan 125 mg/m2 IV dag 1 och 8

VID TIDEN FÖR PROGRESSIV SJUKDOM KOMMER ATT ARMBEHANDLA EN BEHANDLING KORSA:

  • Cetuximab 250 mg/m2 IV dag 1, 8 och 15
  • Irinotekan 125 mg/m2 IV dag 1 och 8
  • RAD001 PO QD (maximal tolererad dos)

ARM B:

  • Cetuximab 250 mg/m2 IV dag 1, 8 och 15
  • Irinotekan 125 mg/m2 IV dag 1 och 8
  • RAD001 PO QD (maximal tolererad dos)

VID PROGRESSIV SJUKDOM KOMMER ARM B-BEHANDLING AVSLUTAS

ECOG-prestandastatus 0-2

Förväntad livslängd: Ej specificerad

Hematopoetisk:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000 mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2 000 mm3
  • INR < 1,5 x övre normalgräns (ULN) om inte på antikoagulering (om på antikoagulering måste det ha en INR inom intervallet (vanligtvis mellan 2 och 3) på en stabil dos warfarin)
  • PTT < 1,5 x ULN

Lever:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferas (ASAT, SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin ≥ 3,0 g/dL

Njur:

  • Beräknat kreatininclearance på ≥ 60 cc/min med Cockcroft-Gault-formeln

Kardiovaskulär:

  • Ingen okontrollerad hjärtarytmi som kräver medicinering, transient ischemisk attack (TIA) eller cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader före registrering för protokollbehandling
  • Ingen okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader innan du registrerades för protokollbehandling

Lung:

  • Ingen allvarligt försämrad lungfunktion som visas av puls O2-mättnad ≤ 90 % i vila på rumsluft, eller lungfunktionstest FEV1 ≤ 2L
  • Ingen historia av tidigare kronisk lunginfektion såsom tuberkulos, atypisk tuberkulos eller histoplasmos, vilket framgår av en CT eller röntgen av bröstkorgen inom 21 dagar innan de registrerades för protokollbehandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Galesburg, Illinois, Förenta staterna, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Förenta staterna, 47403
        • Cancer Care Center of Southern Indiana
      • Evansville, Indiana, Förenta staterna, 47714
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • IN Onc/Hem Associates
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46206
        • St. Vincent Hospital & Health Centers
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
        • Horizon Oncology Center
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47904
        • Arnett Cancer Care
      • Munster, Indiana, Förenta staterna, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • New Albany, Indiana, Förenta staterna, 47150
        • Center for Cancer Care, Inc., P.C.
      • South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Siteman Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiska eller cytologiska bevis på kolon eller rektalt adenokarcinom
  • Mätbart sjukdomsställe enligt RECIST som inte tidigare har bestrålats
  • Måste ha metastaserad kolorektal cancer som utvecklats efter första linjens kemoterapi +/- bevacizumab
  • Blodprov togs inom 21 dagar innan det registrerades för protokollbehandling för UTG1A1 genotypanalys. (Patienter med genotypen UGT1A1 *28 7/7 (homozygositet för TA7-allelen) kommer att uteslutas från fas I-stadiet av studien. Under fas II-stadiet av studien kommer försökspersonerna att tillåtas delta men måste påbörja behandling på dosnivå -1 av irinotekan.)
  • En historia av andra maligniteter (icke-kolorektala) är tillåten, förutsatt att den har behandlats botande och inte visar några bevis för att cancern återkommer
  • Tidigare strålbehandling tillät < 25 % av benmärgen
  • Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
  • Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att de registrerats för protokollbehandling

Exklusions kriterier:

  • Inte mer än en tidigare kemoterapiregim för metastaserad kolorektal cancer, minst 28 dagar innan registreringen för protokollbehandling
  • Ingen tidigare behandling med cetuximab
  • Ingen tidigare behandling med en mTOR-hämmare
  • Ingen känd överkänslighet mot cetuximab, RAD001 (everolimus), andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen
  • Ingen behandling med något prövningsmedel inom 28 dagar innan registreringen för protokollbehandling
  • Ingen symptomatisk hjärnmetastasering
  • Ingen okontrollerad diabetes definierad av ett fastande serumglukos >1,5 x ULN
  • Ingen kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel
  • Inget allvarligt icke-läkande sår, sår, benfraktur, större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före registreringen för protokollbehandling
  • Ingen leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
  • Ingen aktiv blödning eller ett patologiskt tillstånd som är förknippat med hög risk för blödning
  • Ingen okontrollerad systemisk sjukdom inklusive aktiva infektioner eller okontrollerad hypertoni
  • Ingen känd historia av HIV-seropositivitet
  • Ingen försämring av mag-tarmfunktionen eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av RAD001 (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
  • Inga icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av behandlingen med protokollbehandling
  • Ingen planerad immunisering med försvagade levande virus under studieperioden
  • Kvinnor får inte amma

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Irinotecan + Cetuximab +/- RAD001
Läkemedel: Irinotekan
Irinotekan 125 mg/m2 IV dag 1 och 8
Biologisk: Cetuximab
Cetuximab 250mg/m2 IV dag 1, 8 och 15
Biologisk: RAD001
Patienter på arm A kommer att gå över och få RAD001 vid sjukdomsprogression
Aktiv komparator: Arm B: Ironotecan + Cetuximab
Läkemedel: Irinotekan
Irinotekan 125 mg/m2 IV dag 1 och 8
Biologisk: Cetuximab
Cetuximab 250mg/m2 IV dag 1, 8 och 15

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att bestämma MTD för RAD001 i kombination med irinotekan och cetuximab som andra linjens terapi hos patienter med metastaserad kolorektal cancer
Tidsram: Fas I
Fas I
För att utvärdera den objektiva responsen (CR eller PR) hos patienter som behandlats med irinotekan och cetuximab med eller utan RAD001 hos patienter med metastaserad kolorektal cancer
Tidsram: Fas II
Fas II

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för RAD001 efter en behandlingscykel, på cykel 2 dag 1
Tidsram: Fas I
Fas I
För att utvärdera tiden till progression, varaktigheten av objektivt svar (CR eller PR) och total överlevnad för patienter som behandlats med irinotekan och cetuximab med eller utan RAD001
Tidsram: Fas II
Fas II

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoosier Cancer Research Network

Samarbetspartners

Pfizer
Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studiestol: Gabriela Chiorean, M.D., Hoosier Oncology Group, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Chiorean EG, Picus J, Breen T, Ansari RH, Harb WA, Burns M, Spittler AJ, Loehrer PJ. Phase I/II study of everolimus (E) with irinotecan (Iri) and cetuximab (C) in 2nd line metastatic colorectal cancer (mCRC): Hoosier Cancer Research Network GI05-102. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr 3618)

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 augusti 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2007

Första postat (Uppskatta)

30 augusti 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 maj 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2015

Senast verifierad

1 maj 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GI05-102

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera