Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de fase I/fase II aleatorizado de terapia de segunda línea con irinotecán + cetuximab +/- RAD001 para el cáncer colorrectal

14 de mayo de 2015 actualizado por: Hoosier Cancer Research Network

Estudio de fase I/fase II aleatorizado de terapia de segunda línea con irinotecán y cetuximab con o sin RAD001, un inhibidor oral de mTOR para pacientes con cáncer colorrectal metastásico: Hoosier Oncology Group GI05-102

La adición de RAD001, un inhibidor de mTOR, al irinotecán y al anticuerpo anti-EGFR cetuximab puede aumentar la eficacia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que progresaron con quimioterapia previa. Este enfoque está biológicamente dirigido a atacar la célula cancerosa en múltiples niveles y potencialmente prevenir la quimioterapia y la resistencia a la terapia con EGFR.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

FASE I:

  • UGT1A1 *28 7/7 genotipo NO ESTÁ presente
  • Cetuximab 250 mg/m2 IV días 1, 8 y 15
  • Irinotecán 125 mg/m2 IV días 1 y 8
  • RAD001 PO QD (dosis determinada en el momento del registro; los sujetos permanecerán en este nivel de dosis hasta la interrupción del tratamiento)

FASE II:

  • Aleatorización basada en el genotipo UGT1A1 *28 7/7 o exposición previa a irinotecán

BRAZO A:

  • Cetuximab 250 mg/m2 IV días 1, 8 y 15
  • Irinotecán 125 mg/m2 IV días 1 y 8

EN EL MOMENTO DE LA ENFERMEDAD PROGRESIVA, EL BRAZO DE UN TRATAMIENTO SE CRUZARÁ:

  • Cetuximab 250 mg/m2 IV días 1, 8 y 15
  • Irinotecán 125 mg/m2 IV días 1 y 8
  • RAD001 PO QD (dosis máxima tolerada)

BRAZO B:

  • Cetuximab 250 mg/m2 IV días 1, 8 y 15
  • Irinotecán 125 mg/m2 IV días 1 y 8
  • RAD001 PO QD (dosis máxima tolerada)

EN EL MOMENTO DE LA ENFERMEDAD PROGRESIVA, EL TRATAMIENTO DEL BRAZO B SERÁ INTERRUMPIDO

Estado funcional ECOG 0-2

Esperanza de vida: No especificado

hematopoyético:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500 mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000 mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2.000 mm3
  • INR < 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) si no está en anticoagulación (si está en anticoagulación debe tener un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de warfarina)
  • PTT < 1,5 x LSN

Hepático:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST, SGOT) ≤ 2,5 x LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x LSN
  • Albúmina ≥ 3,0 g/dL

Renal:

  • Aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 60 cc/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault

Cardiovascular:

  • Sin arritmia cardíaca no controlada que requiera medicación, ataque isquémico transitorio (TIA) o accidente cerebrovascular (CVA) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción para la terapia del protocolo
  • Ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción para la terapia del protocolo

Pulmonar:

  • Sin deterioro grave de la función pulmonar como lo demuestra la saturación de O2 del pulso ≤ 90 % en reposo con aire ambiente o prueba de función pulmonar FEV1 ≤ 2 L
  • Sin antecedentes de infección pulmonar crónica previa, como tuberculosis, tuberculosis atípica o histoplasmosis, como lo demuestra una tomografía computarizada o una radiografía de tórax dentro de los 21 días anteriores a la inscripción para la terapia de protocolo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Estados Unidos, 47403
        • Cancer Care Center of Southern Indiana
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47714
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • IN Onc/Hem Associates
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46206
        • St. Vincent Hospital & Health Centers
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Center
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47904
        • Arnett Cancer Care
      • Munster, Indiana, Estados Unidos, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • New Albany, Indiana, Estados Unidos, 47150
        • Center for Cancer Care, Inc., P.C.
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Prueba histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto
  • Sitio medible de la enfermedad según RECIST que no ha sido previamente irradiado
  • Debe tener cáncer colorrectal metastásico que progresó después de la quimioterapia de primera línea +/- bevacizumab
  • Muestra de sangre recolectada dentro de los 21 días anteriores al registro para la terapia de protocolo para el análisis del genotipo UTG1A1. (Los pacientes con el genotipo UGT1A1 *28 7/7 (homocigosis para el alelo TA7) serán excluidos de la fase I del estudio. Durante la etapa de Fase II del estudio, los sujetos podrán participar, pero deben comenzar el tratamiento con el nivel de dosis -1 de irinotecán).
  • Se permite un historial de otras neoplasias malignas (no colorrectales), siempre que se haya tratado de forma curativa y no demuestre evidencia de recurrencia de ese cáncer.
  • Radioterapia previa permitida a < 25 % de la médula ósea
  • Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento
  • Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al registro para la terapia de protocolo.

Criterio de exclusión:

  • No más de un régimen de quimioterapia previo para el cáncer colorrectal metastásico, al menos 28 días antes de registrarse para la terapia de protocolo
  • Sin tratamiento previo con cetuximab
  • Sin tratamiento previo con un inhibidor de mTOR
  • Sin hipersensibilidad conocida a cetuximab, RAD001 (everolimus), otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes
  • Sin tratamiento con ningún agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción para la terapia del protocolo
  • Sin metástasis cerebrales sintomáticas
  • Sin diabetes no controlada definida por una glucosa sérica en ayunas >1,5 x LSN
  • Sin tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor
  • Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera, fractura ósea, procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción para la terapia del protocolo
  • Ausencia de enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
  • Sin sangrado activo o una condición patológica que se asocie con un alto riesgo de sangrado
  • Sin enfermedad sistémica no controlada, incluidas infecciones activas o hipertensión no controlada
  • Sin antecedentes conocidos de seropositividad al VIH
  • Sin deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de RAD001 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
  • No enfermedades médicas no malignas que no estén controladas o cuyo control pueda verse comprometido por el tratamiento con terapia de protocolo.
  • Sin inmunización prevista con virus vivos atenuados durante el periodo de estudio
  • Las hembras no deben estar amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A: Irinotecán + Cetuximab +/- RAD001
Droga: Irinotecán
Irinotecán 125 mg/m2 IV días 1 y 8
Biológico: Cetuximab
Cetuximab 250mg/m2 IV días 1, 8 y 15
Biológico: RAD001
Los pacientes en el Grupo A se cruzarán y recibirán RAD001 en la progresión de la enfermedad
Comparador activo: Brazo B: Ironotecan + Cetuximab
Droga: Irinotecán
Irinotecán 125 mg/m2 IV días 1 y 8
Biológico: Cetuximab
Cetuximab 250mg/m2 IV días 1, 8 y 15

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinar la MTD de RAD001 en combinación con irinotecan y cetuximab como terapia de segunda línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico
Periodo de tiempo: Fase I
Fase I
Evaluar las tasas de respuesta objetiva (RC o PR) de pacientes tratados con irinotecán y cetuximab con o sin RAD001 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico
Periodo de tiempo: Fase II
Fase II

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Para evaluar el perfil farmacocinético (PK) para RAD001 después de un ciclo de terapia, en el día 1 del ciclo 2
Periodo de tiempo: Fase I
Fase I
Evaluar el tiempo hasta la progresión, la duración de la respuesta objetiva (RC o PR) y la supervivencia global de los pacientes tratados con irinotecán y cetuximab con o sin RAD001
Periodo de tiempo: Fase II
Fase II

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoosier Cancer Research Network

Colaboradores

Pfizer
Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Silla de estudio: Gabriela Chiorean, M.D., Hoosier Oncology Group, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Chiorean EG, Picus J, Breen T, Ansari RH, Harb WA, Burns M, Spittler AJ, Loehrer PJ. Phase I/II study of everolimus (E) with irinotecan (Iri) and cetuximab (C) in 2nd line metastatic colorectal cancer (mCRC): Hoosier Cancer Research Network GI05-102. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr 3618)

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de agosto de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de agosto de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de mayo de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2015

Última verificación

1 de mayo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GI05-102

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer colonrectal

Ensayos clínicos sobre Irinotecán

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in South Africa

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir